Os glóbulos vermelhos (hemácias) dos pacientes favos caracterizam-se por (a) danos oxidativos graves (contribuídos pela autoxidação da divicina e do isouramil, dois aglycones de pirimidina presentes nas favas) e (b) grande aumento dos níveis de cálcio. In vitro, tanto a autoxidação da divicina como a carga de cálcio produziram alterações marcantes dos sistemas proteolíticos nas hemácias intactas. Especificamente, a procalpaina autoxidante da divicina inativada, a espécie proenzimática da citosólica proteinase neutra ativada pelo cálcio, ou calpaina. A inativação foi muito maior com glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) – hemácias deficientes do que com hemácias normais. Por outro lado, a carga de hemácias normais e deficientes em G6PD com cálcio resultou na conversão da procalpa em calpa e eventual inativação autoproteolítica da própria calpa, e na liberação extensa de atividade de endopeptidase ácida das membranas para o citosol. As hemácias danificadas dos pacientes favos tiveram atividade procalpina significativamente reduzida e uma distribuição subcelular anormal da atividade da proteinase ácida que foi encontrada principalmente no citosol. Quando a calpaina purificada foi incubada com membranas de hemácias tratadas com acetilfenilidrazina (APH), foi observada uma proteólise significativa afetando principalmente a banda 3 e as cadeias de hemoglobina, ou seja, as duas proteínas envolvidas no início da agregação dos corpos de Heinz. Além disso, a exposição de hemácias intactas a 20 mmol/L de APH induziu o esgotamento da atividade procalpina, cujo curso temporal foi inversamente relacionado à formação de corpos de Heinz. Essas descobertas apóiam o papel da procalpa na proteção das hemácias deficientes em G6PD da formação de corpos de Heinz induzidos por oxidantes e implicam que o esgotamento do sistema procalpaina-calpaína é um passo importante nos mecanismos de dano e destruição das hemácias em favor do favismo.