Estudo conclui que o DFMO aumenta a sobrevivência de crianças com neuroblastoma de alto risco

Um artigo publicado em 27 de setembro em Relatórios Científicos mostra os resultados positivos de um ensaio clínico fase II usando a medicação oral DFMO para prevenir recaída em crianças com neuroblastoma de alto risco (HRNB).

Neuroblastoma é uma forma de câncer que se desenvolve a partir de células nervosas imaturas encontradas em várias áreas do corpo. Ocorre com mais frequência em bebés e crianças pequenas, geralmente com menos de cinco anos de idade. A doença continua a ser um desafio na oncologia pediátrica e os tratamentos actuais incluem terapias que têm efeitos secundários significativos a longo prazo para os pacientes.

HRNB é responsável por 15% de todas as mortes por câncer infantil, em parte, devido ao fato de que quase metade de todos os pacientes que chegam à remissão terão uma recaída.

“Esses resultados são promissores e mudaram as perspectivas para nossos pacientes com neuroblastoma de alto risco”, disse Giselle Sholler, diretora de pesquisa em oncologia pediátrica do Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital e principal investigadora do estudo.

“Ao usar o DFMO por dois anos após o término da terapia convencional, temos visto uma taxa de sobrevida global de dois anos para essas crianças de 97%”. Isto é um grande aumento na sobrevida”, acrescentou Sholler. Antes acreditava-se que as crianças com neuroblastoma refratário e recaído eram consideradas incuráveis”. Este estudo mostra que mais de 50% dos pacientes permanecem em remissão por até quatro anos”.

Beat Childhood Cancer’s trial study the use of difluoromethylornithine (DFMO) as a single agent for registered patients at 20 children’s hospitals from June 2012 to February 2016. As crianças receberam dois anos de DFMO oral duas vezes ao dia e foram avaliadas quanto aos resultados de sobrevivência livre de eventos (EFS*) e sobrevivência geral (SO). O estudo utilizou a terapia oral orientada de um inibidor de ODC (DFMO), como terapia de manutenção para prevenir recaídas em pacientes de HRNB após terapia padrão. O DFMO funciona visando vias específicas de células estaminais cancerígenas e “desligando” as células, impedindo assim que o câncer volte a crescer.

Havia dois braços neste estudo, o primeiro destinado a pacientes que tinham completado a terapia padrão, e o segundo para crianças que foram capazes de alcançar a remissão após terem tido uma recaída anterior. Ambas as populações de pacientes apresentam um risco muito elevado de recaída após a conclusão do tratamento e, portanto, podem ser muito bons candidatos para a utilização de uma terapia de manutenção com o objetivo de evitar recaídas.

Com um acompanhamento mediano de 3,5 anos, o primeiro braço do estudo tinha 100 pacientes elegíveis. Os resultados mostram que a EFS de dois anos foi de 84% e a OS de dois anos foi de 97%.

Com um acompanhamento mediano de 3,7 anos, o estudo inscreveu 39 pacientes previamente recidivados e os resultados relatados na revista mostraram que a EFS de dois anos foi de 54% e a OS de dois anos foi de 84% para essas crianças que haviam recidivado anteriormente.

“Embora esses números da EFS e do OS aos dois anos sejam notáveis, a parte realmente emocionante desses resultados é que a EFS e o OS estão estáveis até quatro anos”, disse Patrick Lacey, da Beat NB Cancer Foundation, uma das fundações de pais de câncer infantil que financiaram esse estudo clínico. “Não só este medicamento oral levou a uma remissão prolongada e estável para as crianças neste estudo, mas o medicamento foi extremamente seguro e bem tolerado nesta população de pacientes”

“Enquanto muitas crianças conseguiram obter remissão com as terapias atuais, embora duras, iniciais, estas remissões não são historicamente duráveis”, acrescentou o Dr. Sholler. “As atuais curvas de sobrevivência de cinco anos não mudaram significativamente nas últimas duas décadas, apesar dos recentes aumentos na sobrevivência de dois anos como resultado de terapias intensificadas e novas terapias multimodais”

Principal Investigator at MUSC, Jaqueline Kraveka, MD, afirma que a sobrevivência de crianças com neuroblastoma de alto risco continua sendo um desafio. “Estes resultados são inovadores e muito excitantes para os oncologistas e suas famílias pacientes. Estou entusiasmada por ter nosso estudo confirmatório aberto em tantos locais nos EUA e Canadá, permitindo que as crianças recebam este tratamento perto de casa”

Hospitais que participaram deste estudo incluíram Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital, Cardinal Glennon Children’s Medical Center, Medical University of South Carolina, Arkansas Children’s Hospital, Arnold Palmer Hospital for Children, Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children’s Hospital, Rady Children’s Hospital San Diego, Kapiolani Medical Center for Women and Children, Levine Children’s Hospital, Connecticut Children’s Medical Center, Phoenix Children’s Hospital, Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota, Medical University of South Carolina.

Beat Childhood Cancer’s DFMO trials are currently open at 40 hospitals in the U.S. and three hospitals in Canada.

*Event-free survival (EFS): Sem progressão de doença ou outras complicações

Sobre o Spectrum Health

Spectrum Health é um sistema de saúde sem fins lucrativos, baseado em West Michigan, que oferece uma continuidade completa de cuidados através do Spectrum Health Hospital’s Group, que é composto por 12 hospitais, incluindo Helen DeVos Children’s Hospital; 180 ambulatórios e locais de serviço; 3.600 médicos e prestadores de serviços avançados; e Priority Health, um plano de saúde que serviu um milhão de membros no ano fiscal de 2018. A Spectrum Health é a maior empregadora do West Michigan, com 26.000 funcionários. A organização forneceu US$ 434 milhões em benefícios comunitários durante seu ano fiscal de 2018. A Spectrum Health ganhou reconhecimento como um dos 15 Principais Sistemas de Saúde do país seis vezes pela Truven Health Analytics®, parte da IBM Watson HealthTM.

Sobre o Beat Childhood Cancer Consortium

Beat Childhood Cancer (Beat CC) é um Consórcio de Pesquisa de mais de 40 universidades e hospitais infantis em toda a América do Norte, com sede no Helen DeVos Children’s Hospital em Grand Rapids, MI. Eles oferecem uma rede de ensaios clínicos de câncer infantil fase I e fase II. Estes ensaios são baseados na pesquisa de um grupo de investigadores em estreita colaboração que estão ligados a programas laboratoriais que desenvolvem novas terapias para o neuroblastoma de alto risco e todos os tumores sólidos da infância. A missão da Beat CC é criar um esforço colaborativo norte-americano de pesquisadores, oncologistas e defensores da família para trazer novas terapias para crianças com qualquer tumor sólido, com o objetivo de melhorar a qualidade de vida e sobrevivência. Mais informações sobre o Beat CC podem ser encontradas em BeatCC.org

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