12-16. Doenças sistêmicas causadas pela formação de complexos imunológicos podem seguir a administração de grandes quantidades de antígenos mal catabolizados
Reações de hipersensibilidade tipo III podem surgir com antígenos solúveis. Os complexos imunes são gerados em todas as respostas de anticorpos, mas seu potencial patogênico é determinado, em parte, por seu tamanho e quantidade, afinidade e isotipo de anticorpos que os respondem. Os agregados maiores fixam o complemento e são prontamente retirados da circulação pelo sistema mononuclear fagocitário. A forma de pequeno complexo anestésico em excesso de antígeno, entretanto, tende a se depositar nas paredes dos vasos sanguíneos, onde podem ligar os receptores Fc aos leucócitos, levando à ativação dos leucócitos e à lesão tecidual.
Uma reação local de hipersensibilidade tipo III pode ser desencadeada na pele de indivíduos sensibilizados que possuem anticorpos IgG contra o antiantigênio sensibilizante. Quando o antigénio é injectado na pele, o anticorpo IgG circulante que se difundiu nos tecidos forma localmente complexos imunitários. Os complexos imunológicos ligam receptores Fc em mastócitos e outros leucócitos, o que cria uma resposta inflamatória alocal com aumento da permeabilidade vascular. A permeabilidade vascular aumentada permite que o fluido e as células, especialmente os polimorfonucleucleucócitos, entrem no local a partir dos vasos locais. Esta reação é chamada reação de Arthus (Fig. 12.19). Os complexos imunitários também activam o complemento, libertando C5a, que contribui para a reacção inflamatória ligando os receptores C5a aos leucócitos (ver Secções 2-12 e 6-16). Isto causa sua ativação e atração quimiotática para o local da inflamação. A reação Arthus está ausente em ratos sem a cadeia α orγ do receptor FcγRIII (CD16) nos mastócitos, mas permanece largamente perturbada em ratos deficientes em complemento, mostrando a importância primária ofFcγRIII em desencadear respostas inflamatórias via complexos imunológicos.
Figure 12.19
A deposição de complexos imunológicos em tecidos locais causa uma resposta inflamatória local conhecida como reação de Arthus (reação de hipersensibilidade tipo III). Em indivíduos que já fizeram anticorpos IgG contra um antígeno, o mesmo antígeno injetado (mais…)
Uma reação sistêmica de hipersensibilidade tipo III, conhecida como doença sérica (
Drug-Induced Serum Sickness, inCase Studies in Immunology, veja Preface para detalhes), pode resultar da injeção de grandes quantidades de um antígeno estranho mal catabolizado. Esta doença foi assim denominada porque frequentemente se seguiu à administração de horseantiserum terapêutico. Na era pré-antibiótica, o antissoro feito por cavalos imunizados era frequentemente usado para tratar pneumonia pneumocócica; os anticorpos anti-pneumocócicos específicos no soro do cavalo ajudariam o doente a eliminar a infecção. Da mesma forma, a antivenina (soro de cavalos imunizados com venenos de cobra) ainda hoje é usada como fonte de anticorpos neutralizantes para tratar pessoas que sofrem de picadas de cobras venenosas.
A doença do soro do cavalo ocorre 7-10 dias após a injeção do soro do cavalo, um intervalo que corresponde ao tempo necessário para montar uma resposta imunológica primária que muda de anticorpo IgM para anticorpo IgG contra os antígenos estranhos no soro do cavalo. As características clínicas da doença do soro são calafrios, febre, erupção cutânea, artrite e, por vezes, glomerulonefrite. A urticária é uma característica proeminente da erupção cutânea, implicando um papel para a histamina derivada da desgranulação das células do mastócito. Neste caso a degranulação de mastócitos é desencadeada pela ligadura da superfície das células FcγRIII por complexos imunológicos contendo IgG.
O curso da doença sérica é ilustrado na Fig. 12.20. O início da doença coincide com o desenvolvimento de anticorpos contra as proteínas solúveis abundantes no soro estranho; estes anticorpos formam complexos imunológicos com seus antígenos em todo o corpo. Estes complexos imunes fixam o complemento e podem ligar-se e activar os leucócitos portadores de Fc e os receptores do complemento; estes, por sua vez, causam lesões teciduais disseminadas. A formação de complexos imunológicos causa a eliminação do antígeno estranho e a doença do sóserum é normalmente uma doença auto-limitada. A doença sérica após uma segunda dose de antígeno segue a cinética de uma resposta de anticorpos secundários e o início da doença ocorre tipicamente dentro de um ou dois dias. A doença sérica é vista atualmente após o uso de globulina anti linfocitária, empregada como agente animmunossupressor em receptores de transplante, e também, raramente, após a administração de estreptoquinase, uma enzima bacteriana que é usada como agente antrombolítico para tratar pacientes com infarto do miocárdio ou ataque cardíaco.
Figure 12.20
A doença sérica é um exemplo clássico de uma síndrome imunomediada por complexo imune transitório. Uma injecção de uma proteína ou proteínas estranhas leva a uma reacção antibodírica. Estes anticorpos formam complexos imunológicos com as proteínas estranhas que circulam. Os complexos (mais…)
Um tipo similar de resposta imunopatológica é visto em duas outras situações em que o antígeno persiste. A primeira é quando a resposta de um anticorpo adaptável não consegue purificar um agente infeccioso, por exemplo, na endocardite bacteriana subaguda da hepatite viral orquestral. Nesta situação, as bactérias ou vírus multiplicadores estão continuamente gerando novo antígeno na presença de um anticorpo persistente que não consegue eliminar o organismo. Segue-se uma doença imunológica complexa, com lesão de pequenos vasos sanguíneos em muitos tecidos e órgãos, incluindo a pele, os rins e os nervos. Os complexos imunológicos também se formam em doenças auto-imunes, como o lúpus eritematoso sistêmico, onde, como o antígeno persiste, adeposição de complexos imunológicos continua, e pode resultar em doenças graves (ver Seção 13-7).
alguns alergênios inalados provocam respostas de anticorpos IgG em vez de IgE, por exemplo, porque eles estão presentes em níveis relativamente altos no ar inalado. Quando uma pessoa é reexposta a altas doses de tais antígenos inalados, complexos imunológicos se formam na parede alveolar do pulmão. Isto leva ao acúmulo de fluido, proteínas e células na parede alveolar, retardando a troca sangue-gás e comprometendo a função pulmonar. Este tipo de reação ocorre em certas ocupações como a asfarmamento, onde há exposição repetida ao pó de feno ou esporos de fungos. A doença que resulta é, portanto, chamada pulmão de agricultor. Se a exposição ao antígeno for mantida, as alveolarmembranas podem ficar permanentemente danificadas.