Pelo Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Revisado por Emily Henderson, B.Sc.

Erros congênitos do metabolismo são um grupo de desordens genéticas causadas pelo funcionamento anormal de proteínas específicas relacionadas às vias metabólicas.

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O que são erros inatos do metabolismo?

Erros inatos do metabolismo estão principalmente associados com a digestão inadequada dos alimentos e defeitos no armazenamento de carboidratos, ácidos graxos e proteínas, levando ao acúmulo anormal de metabólitos e redução da produção de energia.

Essas doenças são causadas por mutações em genes que codificam enzimas, transportadores de membrana e outras proteínas funcionais relacionadas a várias vias metabólicas. Elas são herdadas em sua maioria de forma autossômica recessiva, e raramente de forma autossômica dominante e ligada ao X.

Embora o erro inato individual do metabolismo seja muito raro, coletivamente elas são muito comuns, afetando 1 em 2500 lactentes ao nascimento. Existem diferentes tipos de erros congênitos de metabolismo, incluindo a doença da urina do ácer, intolerância à frutose, galactosemia e fenilcetonúria. Estes distúrbios podem ser identificados através de testes de triagem de recém-nascidos.

Classificação dos erros congênitos de metabolismo

Os erros congênitos de metabolismo são categorizados principalmente dependendo de seu início, sinais e sintomas primários, órgãos/sistemas afetados e apresentação da doença (aguda/crônica).

Em acidemias orgânicas, o metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras é prejudicado, levando à acidose metabólica com cetose, aumento do nível de lactato e hiperamonemia. Exemplos comuns são a acidemia metilmalônica e deficiências múltiplas de carboxilase.

Em distúrbios de oxidação de ácidos graxos, a via de beta-oxidação mitocondrial é interrompida. Além disso, pode ocorrer ruptura da via de transporte da carnitina, levando ao transporte anormal de ácidos graxos. Estes distúrbios são caracterizados por hipoglicemia com hipoketose, cardiomiopatia e hiperamonemia. Exemplos comuns são a deficiência de acilgl-CoA desidrogenase de cadeia curta, média e longa.

Aminoacidopatias são causadas por deficiências nas enzimas relacionadas ao metabolismo de aminoácidos. Em alguns casos, as características das aminoacidopatias são semelhantes às das acidemias orgânicas; porém, em geral, as características são não específicas e heterogêneas por natureza. Exemplos comuns são fenilcetonúria, doença do xarope de bordo, tirosinemia, e homocistinúria.

distúrbios do metabolismo de carboidratos são causados principalmente pelo metabolismo inadequado de carboidratos, síntese anormal de glicogênio, ou gluconeogênese deficiente. Estes distúrbios são caracterizados por hipoglicemia, acidose láctica ou cetose, e hepatoesplenomegalia. Exemplos comuns são a intolerância à frutose, galactosemia, deficiência de frutose 1,6-difosfatase e distúrbios de armazenamento de glicogênio.

Em distúrbios de armazenamento lisossômico, o acúmulo lisossômico de glicoproteínas, glicolipídios e glicosaminoglicanos ocorre em muitos tecidos. Estes distúrbios são caracterizados pela neurodegeneração, organomegalia, e rudeza facial. Exemplos comuns são a doença de Niemann-Pick, doença de Gaucher e mucopolissacaridose.

A acidose láctica é caracterizada pelo acúmulo anormal de ácido láctico no sangue. A condição é causada por um menor nível de oxigênio nos tecidos que desencadeia a produção de ácido láctico. Exemplos comuns são deficiência de piruvato desidrogenase e deficiência de citocromo oxidase.

Desordens do ciclo da uréia ocorrem quando o nitrogênio produzido a partir do metabolismo da proteína não pode ser convertido em uréia, levando ao acúmulo anormal de amônia no sangue. Estes distúrbios são caracterizados por hiperamonemia e alcalose respiratória. Exemplos comuns são a deficiência de transarbamilase de ornitina, citrullinemia e acidúria argininosuccínica.

As desordens peroxisomais ocorrem devido a defeito nas enzimas peroxisomais ou biogénese inadequada dos peroxisomas. As características clínicas são geralmente semelhantes aos distúrbios de armazenamento lisossômico. Exemplos comuns são a síndrome de Zellweger e a adrenoleucodistrofia neonatal.

Quais são os sintomas comuns de erros inatos do metabolismo?

Os sinais e sintomas dos erros inatos do metabolismo dependem de condições específicas. Alguns sintomas comuns incluem perda de peso, falta de crescimento em bebês e crianças, falta de energia, fadiga severa, baixo nível de glicose no sangue, alto nível de amônia ou ácido no sangue, comprometimento das funções do fígado e estômago, vômitos, diarréia, atrasos no desenvolvimento, convulsões e outros defeitos do sistema nervoso central.

Como são diagnosticados esses distúrbios?

Ao nascer, são realizados testes de triagem de recém-nascidos para avaliar possíveis sinais de erros congênitos de metabolismo em bebês. Como algumas condições estão associadas a uma variedade de sintomas, os médicos podem solicitar exames múltiplos. se forem encontradas anormalidades, são realizados outros exames para confirmar o diagnóstico.

Para considerar a presença de erros congênitos de metabolismo, existem diretrizes para os médicos da atenção primária. Estas são as seguintes:

• Diagnóstico diferencial de sepse, ingestão tóxica ou encefalopatia anóxica
• Persistência dos sintomas mesmo após o tratamento de doenças comumente suspeitas
• Falha no diagnóstico definitivo usando testes laboratoriais comuns
• Apresentação aguda ou crônica da condição; doença recorrente ou progressiva em qualquer idade
• Ocorrência de doença mesmo sem histórico familiar de desordem genética ou metabólica
• Morte neonatal por causas não reconhecidas

Para confirmar o diagnóstico, freqüentemente são feitos testes laboratoriais para analisar o nível de amônia ou outros componentes no sangue ou na urina. Em algumas condições, os testes também são feitos em tecidos isolados do fígado, músculo, medula óssea, cérebro ou pele.

Como tratar erros congênitos de metabolismo?

Tratamentos de erros congênitos de metabolismo dependem de uma condição específica. Em alguns casos graves, os pacientes podem necessitar de sistemas de suporte respiratório e cardíaco. Como inicialmente não é possível determinar qual a via metabólica que está perturbada, é importante parar todos os tipos de ingestão oral. Para atender à demanda de energia, esses pacientes recebem glicose pura (8 – 10 mg/kg/min) por via intravenosa.

Se não houver defeitos de oxidação de ácidos graxos, soluções lipídicas intravenosas podem ser administradas. Nenhuma proteína deve ser administrada por 48 – 72 horas, e até que qualquer defeito nas proteínas, as vias metabólicas sejam descartadas. Pacientes com hiperglicemia devem ser administrados com insulina.

Também é importante remover os metabolitos tóxicos que se acumulam no sangue. Por exemplo, a hemodiálise pode ser feita em caso de hiperamonemia grave. Pacientes com deficiência de enzimas podem se beneficiar de terapias de reposição enzimática.

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Escrito por

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta é um comunicador de ciência que acredita na difusão do poder da ciência em todos os cantos do mundo. Ela é Bacharel em Ciências (B.Sc.) e Mestre em Ciências (M.Sc.) em biologia e fisiologia humana. Após seu mestrado, Sanchari passou a estudar um Ph.D. em fisiologia humana. Ela é autora de mais de 10 artigos originais de pesquisa, todos publicados em revistas internacionais de renome mundial.

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