NASHVILLE — Elagolix (Orilissa) terapia oral, que já está aprovada para o tratamento da endometriose, mostrou reduções significativas no sangramento menstrual entre as mulheres com fibróides uterinos em um par de ensaios de fase III, mas com efeitos colaterais adicionados.

Mulheres com fibróides uterinos tratadas por até 6 meses com elagolix e uma terapia de adição (estradiol 1 mg/norethindrone acetato 0.5 mg QD, como uma pílula anticoncepcional) sofreu reduções significativas na perda de sangue menstrual no último mês de terapia em comparação com aquelas randomizadas para placebo, de acordo com William Schlaff, MD, da Thomas Jefferson University na Filadélfia.

Os resultados foram relatados durante uma apresentação na reunião anual do American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). A terapia de adição destina-se a atenuar a diminuição da densidade mineral óssea e outros “efeitos colaterais hipoestrogênicos” – como hot flushes e suores noturnos – associados apenas com elagolix, Schlaff e co-autores explicados em seu resumo. Elagolix, um antagonista do hormônio liberador de gonadotropinas (GnRH) que resulta em uma supressão dose-dependente das gonadotropinas e esteróides sexuais ovarianos, combinado com a terapia de add-back tinha demonstrado anteriormente uma redução na perda de sangue menstrual em um estudo de fase IIb, disse Schlaff.

Charles Ascher-Walsh, MD, da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai em Nova Iorque, que não estava envolvido na pesquisa, disse que não há muitas opções de medicamentos para os fibróides. Os pacientes têm usado dispositivos hormonais intrauterinos (DIUs), e há algumas evidências de que a vitamina D e o extrato de chá verde podem suprimir o crescimento dos fibróides, disse ele.

Mas Ascher-Walsh acrescentou que os efeitos colaterais desta terapia, que podem imitar os sintomas da menopausa, são uma verdadeira desvantagem, e dado que os fibróides uterinos têm mais um “efeito a curto prazo” na vida das mulheres, alguns pacientes podem não sentir que a terapia valha a pena os efeitos colaterais.

“As mulheres estão dispostas a suportar durante anos, por isso a ideia de tomar um medicamento que terá efeitos secundários significativos não me parece ser muito popular. não são tão dramáticos como a dor debilitante da endometriose”, disse ele.

Estudo Detalhes

Pesquisadores conduziram dois ensaios aleatórios paralelos (ELARIS UF-1 com 415 pacientes, e ELARIS UF-2 com 378 pacientes) numa proporção 1:1:2 para as mulheres receberem placebo, 300 mg de elagolix sozinhas, ou 300 mg de elagolix mais terapia de add-back por um período de tratamento de 6 meses. As participantes eram mulheres pré-menopausadas entre 18 e 51 anos com hemorragia menstrual intensa de pelo menos 80 mL de perda de sangue menstrual por ciclo e um diagnóstico confirmado por ultra-som de fibróides uterinos. Os “produtos menstruais” foram coletados diariamente, disse Schlaff.

O desfecho primário foi definido como a percentagem de mulheres que tiveram um volume menstrual de perda de sangue inferior a 80 mL durante o último mês de terapia e a redução de 2% no volume menstrual de perda de sangue da linha de base para o último mês.

Overtudo, as pacientes tinham uma idade média de cerca de 42 anos nos dois ensaios, e cerca de 70% eram negras, com um IMC médio de cerca de 33-34. Schlaff observou que eles tinham “sintomas significativos relacionados à doença”, com uma pontuação de qualidade de vida (QOL) em torno de 40. “A maioria das mulheres tem um escore de QOL próximo a 80”, disse ele.

Os autores concentraram-se no grupo elagolix com terapia add-back em cada estudo, observando que este grupo atingiu o desfecho primário (68,5% e 76,5% na UF-1 e UF-2, respectivamente) e produziu uma porção significativamente maior de pacientes com sangramento menstrual reduzido no último mês, em comparação com o placebo. Elas também observaram que uma proporção significativamente maior de mulheres recebendo elagolix com terapia de add-back teve supressão de sangramento (sem sangramento, spotting) no último mês em relação ao placebo, e que elagolix com terapia de add-back melhorou os escores de QOL relacionados à saúde a partir da linha de base.

Examinando segurança, 68% a 76% dos pacientes no grupo elagolix com terapia de add-back relataram qualquer evento adverso, sendo o mais comum os “hot flushes” e suores noturnos. Entretanto, os autores observaram que a proporção de mulheres que relataram qualquer evento adverso foi menor do que no grupo elagolix sozinho (76% a 90%), e menos mulheres no grupo elagolix com terapia de add-on tiveram hot flushes e suores noturnos. Em comparação, 63% a 70% dos pacientes com placebo relataram qualquer evento adverso. Os eventos adversos relacionados ao tratamento foram mais raros no grupo placebo em comparação com os grupos de terapia com elagolix plus add-back, respectivamente (38% vs 51% na UF-1; 36% vs 50% na UF-2).

O grupo elagolix plus add-back também reduziu a probabilidade de diminuição da densidade mineral óssea em comparação com o grupo elagolix sozinho, disseram os autores.

No entanto, Ascher-Walsh disse que para muitos, o tratamento “go-to” dos fibróides uterinos é uma histerectomia, por isso é bom que os médicos tenham opções adicionais de tratamento nestes pacientes.

“Muitas mulheres não vão querer porque é um hormônio e vai afetar a forma como se sentem, algumas vão tentar com efeitos colaterais significativos e querem parar, e outras serão bem sucedidas com ele. Mas não é o salvador das mulheres com fibróides”, disse ele.