Dear Colleagues,
> Mais de vinte e cinco anos atrás, a Focal Adhesion Kinase (FAK) foi descrita como um substrato do produto oncogene do vírus do sarcoma rous, v-Src, e como uma proteína, altamente fosforilada na agregação de integrinas em aderências focais. Consequentemente, o FAK demonstrou estar primariamente implicado na regulação de sinais iniciados em locais de adesão celular mediada por integrina, bem como sinais desencadeados na ativação de receptores de fator de crescimento.
Estudos subseqüentes revelaram que o FAK desempenha papéis fundamentais na sobrevivência, crescimento, motilidade e invasão celular. Assim, o FAK está envolvido em muitos aspectos do processo metastático, assim como a superexpressão, hiperfosforilação e/ou atividade elevada do FAK, têm sido relatados em uma variedade de cânceres humanos, incluindo sarcomas e carcinomas associados ao crescimento tumoral, neoangiogênese e disseminação metastática. Além de sua localização em aderências focais, o FAK foi recentemente encontrado em locais inesperados, incluindo endossomos e junções aderentes. O novo papel do FAK nuclear também foi reconhecido e novos insights foram feitos sobre o mecanismo de dimerização do FAK e seu papel na atividade FAK.
O desenvolvimento de antagonistas do FAK, como terapia anticancerígena, levou a vários pequenos inibidores da função cinase do FAK que estão atualmente sendo submetidos a ensaios clínicos. Além da sua função cinase, o FAK possui funções de andaimes que são altamente relevantes na sinalização do câncer. Novas e recentes investigações também demonstraram que os antagonistas do FAK podem apresentar benefícios terapêuticos em pacientes com cancro, actuando sobre o sistema imunitário, desencadeando uma resposta imunitária mediada por células T. Os antagonistas FAK também podem ser usados para reduzir a resistência ao câncer, notavelmente quando associados com inibidores de BRAF em pacientes com melanoma.
Esta Edição Especial destacará o estado atual da arte em biologia FAK e as perspectivas futuras para melhorar as terapias.
Dr. Philippe Rondé
Dr. Laurence Choulier
Editores de convite
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