Físicos que se lembram de usar o droperidol estão aplaudindo seu retorno ao mercado, enquanto médicos mais jovens que começaram a praticar depois que ele desapareceu há 20 anos estão perguntando por que ele está criando tal zumbido.

Em um post recente no Twitter, um médico pesquisou colegas sobre suas opiniões sobre o droperidol:

• “Funcionou & Sinto falta dele”, disse 24%.

• “Nunca cheguei a usá-lo”, respondeu outro 29%.

• O maior grupo (44%) escolheu a opção de resposta, “O que é Droperidol?”

Aqueles que estavam familiarizados com a droga estavam em grande parte entusiasmados com ela, com um médico comentando: “Droga milagrosa – torna os loucos normais e as pessoas normais loucas.” Outro escreveu: “Grande antiemético. Definitivamente sinto falta de tê-lo no meu kit de ferramentas”

Droperidol foi usado por décadas por anestesistas para náuseas e vômitos pós-operatórios, mas também no departamento de emergência como sedativo para agitação indiferenciada, explicou Reuben J. Strayer, MD, diretor médico associado do Departamento de Medicina de Emergência, Maimonides Medical Center, New York City.

“Antes do droperidol desaparecer, eu trabalhava em um departamento onde víamos de 10 a 20 pacientes por dia que precisavam de sedação imediata para agitação – a maioria intoxicação alcoólica – mas muitas outras etiologias”, disse ele. “Usamos 5-10 mg de droperidol IM constantemente, com excelentes resultados”

Em 2001, entretanto, a US Food and Drug Administration (FDA) colocou uma caixa preta de advertência sobre o droperidol por preocupações com potenciais efeitos adversos cardíacos. As consequências foram rápidas, e o droperidol desapareceu quase da noite para o dia dos formulários hospitalares, deixando os funcionários do hospital a procurar alternativas.

Viagem longa e estranha

Droperidol é um antagonista da dopamina relacionado com o haloperidol antipsicótico (várias marcas). O início da acção é rápido: 5 a 10 minutos após a injecção intramuscular ou intravenosa, tornando-o uma opção atractiva na medicina de emergência. É também a ação mais curta da classe de medicamentos da butirofenona, com meia-vida de 2 horas e pico de níveis séricos ocorrendo 1 hora após a administração.

Droperidol foi aprovado pela primeira vez pela FDA em 1971 para náuseas, ansiedade, vômitos e sedação. No ano 2000, 25 milhões de doses foram vendidas em todo o mundo, e em 2001, o droperidol tinha capturado quase um terço do mercado de antieméticos.

Nesse mesmo ano, entretanto, a Agência de Controle de Medicamentos do Reino Unido levantou um alerta sobre um efeito potencial no prolongamento do intervalo QT cardíaco associado ao uso crônico de altas doses em pacientes psiquiátricos, e o medicamento foi rapidamente removido do mercado britânico. Na verdade, a comerciante Janssen-Cilag decidiu descontinuar sua distribuição globalmente.

Muitos médicos que tinham vindo a confiar no droperidol protestaram contra esse movimento. Por exemplo, em uma correspondência de 2001 no The Lancet, três anestesistas europeus observaram que pequenas doses intravenosas de droperidol haviam sido utilizadas por mais de três décadas para controlar náuseas e vômitos pós-operatórios (PONV), e que nenhuma preocupação de segurança havia sido levantada nesse cenário.

Os médicos norte-americanos inicialmente não foram afetados pela decisão de Janssen, pois o droperidol foi comercializado aqui por outra empresa, a Akorn Pharmaceuticals. Mas em dezembro de 2001, a FDA decidiu reforçar os avisos e precauções e deu ao droperidol o temido aviso da caixa preta.

“O aviso da caixa preta tornou bastante difícil o uso do droperidol”, disse Robert Glatter, MD, um médico de emergência do Lenox Hill Hospital, em Nova York. “Você tinha que fazer um ECG de triagem e depois monitorar o paciente por 2 a 3 horas após o medicamento ter sido administrado”. Isso fez com que muitos médicos temessem usar a droga, e embora uma caixa preta não proíba uma droga, ela limita sua utilidade clínica”, disse Robert Glidol, médico do Lenox Hill Hospital, em Nova York. “A premissa da FDA é baseada em algumas centenas de pacientes, dos quais 90 desenvolveram prolongamento do QT”, disse ele, “mas seus dados foram baseados em pacientes que tinham outras razões para ter o prolongamento do QT”. Eles tinham doença cardíaca, ou estavam tomando outras drogas que podem causar o prolongamento do QT. Então os dados em que eles estavam se baseando são realmente falhos no meu ponto de vista”

Além disso, as doses de droperidol associadas ao desenvolvimento de torsades de pointes estavam na faixa de 200-300 mg, que é muitas vezes maior do que a dose sedativa típica de 5-10 mg.

“Nunca vi um paciente experimentar prolongamento do QT em todos os anos em que usei a droga, e isso são centenas de pacientes”, disse Glatter.

Como os suprimentos de droperidol diminuíram nos formulários hospitalares, os médicos foram forçados a preencher a lacuna com outros agentes. Para sedação de pacientes agitados que se apresentavam ao DE, o substituto mais comum foi o haloperidol, que é usado principalmente como antipsicótico e não é tão eficaz para sedação, disse Glatter. Como resultado, ele precisa ser acompanhado por um sedativo como o lorazepam (Ativan, Pfizer).

“Estes pacientes precisam de controle comportamental e a sedação que você recebe com Ativan não é ideal por causa de sua longa meia-vida”, disse ele. Isto significa que os pacientes têm que permanecer na DE para serem monitorados”.

“A penetração do sistema nervoso central é pobre inicialmente, o que leva a uma dosagem repetida e, por sua vez, a um período mais longo de sedação – “enquanto o droperidol tem uma penetração muito rápida e seda os pacientes rapidamente e você pode realmente afinar o controle comportamental de forma mais apropriada”, disse Glatter.

Ironicamente, em poucos anos, o haloperidol também recebeu seu próprio aviso de caixa preta, semelhante ao dado ao droperidol; no caso do haloperidol, porém, o medicamento permaneceu nos formulários do hospital sem qualquer interrupção no uso.

Encenando um retorno

Pouco depois que a FDA emitiu seu aviso de caixa preta, pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, conduziram uma revisão independente dos dados obtidos da FDA sob a Lei de Liberdade de Informação. Eles concluíram que as evidências que apoiavam a advertência da caixa preta eram “pobres”

Em 2015, após conduzir uma extensa revisão da literatura, a Academia Americana de Medicina de Emergência emitiu uma declaração de posição que apoiava o uso de droperidol no cenário de emergência. A conclusão foi que:

• Droperidol é um medicamento eficaz e seguro no tratamento de náuseas, dor de cabeça e agitação.

• A pesquisa bibliográfica não suportou a exigência de um ECG ou monitorização telemétrica para doses <2,5 mg administradas por via intramuscular ou intravenosa.

• As doses intramusculares de até 10 mg de droperidol parecem ser tão seguras e eficazes como outros medicamentos usados para sedação de pacientes agitados.

O droperidol foi reintroduzido no mercado americano em fevereiro de 2019 pelo American Regent, ainda com a advertência da caixa preta. Vários meses depois, a empresa estava relatando a escassez do medicamento, embora o site atualmente declare que ele está disponível.

“Estamos trabalhando diligentemente para estabelecer uma oferta adequada de droperidol no mercado”, disse um porta-voz da empresa.

Por outro lado, alguns médicos estão aplaudindo o retorno do medicamento, enquanto uma geração mais jovem de médicos ainda precisa aprender sobre ele.

“É definitivamente bem-vindo de volta quando chega”, disse Jeffrey C. Riddell, MD, professor assistente de medicina clínica de emergência, Keck School of Medicine, Universidade do Sul da Califórnia, Los Angeles. “A maioria dos médicos que conheço que usavam droperidol antes de 2000 adoravam-no, sentiam que era perfeito para o nosso contexto de emergência, e lamentaram que o tivessem tirado”

Mas o aviso da caixa negra pode tornar alguns médicos mais jovens mais cautelosos, disse Christopher B. Colwell, MD, chefe da medicina de emergência no Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center na Califórnia.

“Pode haver alguma ansiedade”, disse ele, “embora aqueles de nós que a usaram por muitos anos antes do aviso da caixa preta vão defendê-la novamente”. Esta é uma droga muito superior às alternativas, e eu não acho que haja uma droga melhor para acalmar o paciente agitado psiquiátrico ou que consome álcool”.

Roxanne Nelson, RN, BSN é uma escritora freelance baseada fora de Seattle.

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