A capacidade angiogênica do tecido local regula criticamente a resposta à lesão isquêmica. A produção elevada de espécies reativas de oxigênio, comumente associada à lesão isquêmica, tem demonstrado promover a fosforilação do receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR2), um regulador crítico da angiogênese. Dados anteriores do nosso laboratório demonstraram que a diminuição dos níveis de glutationa antioxidante aumenta positivamente a angiogênese isquêmica. Aqui, procuramos determinar a relação entre os níveis de glutationa e o estresse oxidativo na sinalização do VEGFR2. Revelamos que a diminuição da relação de GSH para GSSG com diamante leva ao aumento da proteína S-glutathionylation, aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), e aumento da ativação do VEGFR2. No entanto, o aumento de ROS por si só não foi suficiente para ativar o VEGFR2, enquanto que ROS melhorou a ativação do VEGFR2 estimulado por VEGF em níveis suprafisiológicos. Verificamos também que a inibição da atividade de glutationa redutase é suficiente para aumentar a ativação do VEGFR2 e sensibilizar as células para a ativação do VEGFR2 dependente de ROS. Em conjunto, esses dados sugerem que a regulação da relação celular GSH:GSSG regula criticamente a ativação do VEGFR2. Este trabalho representa um primeiro passo importante na separação de eventos de sinalização mediados por tiol da sinalização dependente de ROS.