EFEITOS LATERAIS

As reacções adversas mais graves observadas em ensaios DELZICOLclínicos ou com outros produtos que contêm ou são metabolizados tomesalamina são:

• Insuficiência renal, incluindo insuficiência renal
• Síndrome de intolerância aguda
• Reacções de hipersensibilidade
• Insuficiência hepática

Os dados apresentados na Secção 6.1 são de ensaios clínicos realizados com comprimidos de libertação retardada de mesalamina. DELZICOL ébioequivalente a estes comprimidos de mesalamina.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

No total, os comprimidos de mesalamina de libertação retardada 400 mg foram avaliados em 2690 pacientes com colite ulcerosa em ensaios controlados e abertos. Eventos adversos apresentados nas seções seguintes podem ocorrer independentemente da duração da terapia e eventos similares têm sido relatados em estudos de curta e longa duração e no ambiente pós-comercialização.

Estudos clínicos de suporte à mesalamina de liberação tardia para o tratamento de colite ulcerativa leve a moderadamente ativa incluíram dois estudos de 6 semanas, controlados por placebo, randomizados e duplo-cegos com colite ulcerativa leve a moderadamente ativa (Estudos 1 e 2), e um estudo de 6 semanas, randomizado e duplo-cego, com 2 níveis de dose em crianças com colite ulcerativa leve a moderadamente ativa. Os estudos clínicos que suportaram o uso de comprimidos de mesalamina de libertação retardada na manutenção da remissão da colite ulcerativa incluíram um estudo multicêntrico de 6 meses, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado e quatro medicamentos de manutenção controlada, comparando mesalamina de libertação retardada com sulfasalazina. Os comprimidos de mesalaminilayed-release foram avaliados em 427 adultos e 82 crianças com colite ulcerosa nestes estudos controlados.

Tratamento da Colite Ulcerosa Ligeira a Moderadamente Activa em Adultos

Em dois estudos clínicos controlados por placebo de 6 semanas (Estudos 1 e 2) envolvendo 245 pacientes, 155 dos quais eram comprimidos de libertação retardada de tomesalamina aleatorizados, 3.2% dos pacientes tratados com comprimidos de libertação retardada de medicamentos temáticos interromperam o tratamento por causa de reacções adversas, em comparação com 2,2% dos pacientes tratados com placebo. A idade média dos pacientes do Estudo 1 foi de 42 anos e 48% dos pacientes eram do sexo masculino. A média de idade dos pacientes do Estudo 2 foi de 42 anos e 59% dos pacientes eram do sexo masculino. As reações adversas que levaram à retirada dos comprimidos de mesalaminação e liberação de colite incluíram (cada um em um paciente): diarréia e erupção de colite; tonturas, náuseas, dores articulares e dor de cabeça; erupção cutânea, letargia e constipação; boca seca, mal-estar, desconforto lombar, leve desorientação, indigestão leve e cólicas; dor de cabeça, náuseas, dores, vômitos, cãibras musculares, cabeça entupida, orelhas entupidas e febre.

Reacções adversas em doentes tratados com comprimidos de libertação mesalaminada que ocorrem com uma frequência de pelo menos 2% e a uma taxa superior à do placebo em ensaios de 6 semanas, duplo-cego e placebo controlado (Estudos 1 e 2) estão listados na Tabela 1 abaixo.

Tabela 1 : Reacções adversas reportadas em dois ensaios de seis semanas, placebo-controlado (Estudos 1 e 2) Experimentados por pelo menos 2% dos doentes no grupo dos comprimidos de libertação diferida de mesalamina e a uma taxa superior à do placebo

Reacção adversa	% de doentes com reacções adversas
	mesalamina retardada…comprimidos de libertação (n = 152)	Placebo (n = 87)
Dores abdominais	18	14
Eructação	16	15
Painel	14	8
Dores de costas	7	5
Rash	6	3
Dispepsia	6	1
Artralgia	5	3
Vomitar	5	2
Constipação	5	1
Dores no peito	3	2
Chill	3	2
Edema periférico	3	2
Myalgia	3	1
Sweating	3	1
Pruritus	3	0
Acne	2	1
Malaise	2	1
Artrites	2	0

Tratamento da Colite Ulcerativa Ligeira a Moderadamente Activa em Pacientes Pediátricos dos 5 aos 17 Anos

A randomizada, estudo duplo-cego, de 6 semanas, de 2 doses de comprimidos de mesalamina de libertação retardada 400 mg (Estudo 3) foi realizado em 82 doentes pediátricos dos 5 aos 17 anos de idade com coliteulcópica ligeira a moderadamente activa. Todos os pacientes foram divididos por categoria de peso corporal (17 toless que 33 kg, 33 a menos de 54 kg, e 54 a 90 kg) e designados aleatoriamente para receber uma dose baixa (1,2, 2,0 e 2,4 g/dia para a respectiva categoria de peso corporal) ou uma dose alta (2,0, 3,6 e 4,8 g/dia).

A dose alta não é uma dose aprovada porque não foi considerada mais eficaz do que a dose aprovada .

Duração da exposição à mesalamina entre os 82 pacientes do estudo variou de 12 a 50 dias (média de 40 dias em cada grupo de dose). A Tabela 2 apresenta um resumo das reações adversas específicas relatadas (RA).

Tabela 2: Reacções adversas relatadas em Um Seis-WeekTrial (Estudo 3) Experimentado por pelo menos 5% dos Pacientes do Grupo de Dose Baixa ou Grupo de Dose Alta

Adverse Reação	% de pacientes com reações adversas
	Dose baixa (n=41)	Dose alta (n=41)
Nasofaringite	15	12
Colite ulcerativa	12
Guia de cabeça	10	5
Dores abdominais	10	2
Tonturas	7	2
Sinusite	7	0
Rash	5	5
Tosse		0
Diarreia		0
Fatiga	2	10
Pirexia	0	7
Increased Lipase	0	5
Low Dose = mesalamine 400mg delayed-libertar comprimido 1.2 -2.4 g/dia; Dose Alta = mesalamina 400mg comprimido de libertação retardada 2.0 – 4.8 g/dia.A dosagem dependia do peso corporal.

12% dos pacientes no grupo de baixa dose e5% dos pacientes no grupo de alta dose tiveram reações adversas graves (RA).Outros RA graves consistiram de sinusite, dor abdominal, diminuição do índice de massa corporal, infecção por adenovírus, diarréia sanguinolenta, colangite esclerosante e pancreatite em um sujeito cada no grupo de dose baixa e anemia e síncope em um sujeito cada no grupo de dose alta.

Série de pacientes foram retirados do estudo por causa dos RA: 5 (12%) no grupo de baixa dose (colite ulcerativa, infecção por adenovírus, colangite esclerosante, pancreatite) e 2 (5%) no grupo de alta dose (amilase aumentada e lipase aumentada, dor abdominal superior).

Em geral, a natureza e gravidade das reações na população pediátrica foi semelhante àquelas relatadas em populações adultas de pacientes com colite ulcerosante.

Manutenção da Remissão de Colite Ulcerativa em Adultos

Em um estudo de manutenção controlada por placebo de 6 meses, envolvendo 264 pacientes (Estudo 4) 177 dos quais foram randomizados para comprimidos de mesalaminação, seis (3.A idade média dos pacientes do Estudo 4 foi de 42 anos e 55% dos pacientes do sexo feminino. A idade média dos pacientes do Estudo 4 foi de 42 anos e 55% dos pacientes do sexo feminino. Reações adversas que levaram à retirada do estudo em pacientes que usaram comprimidos de liberação retardada de amimsalamina incluídos (cada um em um paciente): ansiedade; dor de cabeça; prurido; diminuição da libido; artrite reumatóide; e estomatite e astenia.

Além das reações listadas na Tabela 1, as seguintes reações adversas ocorreram em pacientes usando comprimidos de mesalamina de liberação retardada com frequência de 2% ou maior no Estudo 4: aumento abdominal, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, infecção, desordem articular, enxaqueca, nervosismo, parestesias, desordem retal, hemorragia retal, estoolabnormalidades, tenesmo, frequência urinária, vasodilatação e anomalias de visão.

Em 3342 pacientes em estudos clínicos não controlados, as seguintes reacções adversas ocorreram com uma frequência igual ou superior a 5% e pareceram aumentar de frequência com dose crescente: astenia, febre, flusyndrome, dor, dor abdominal, dor nas costas, flatulência, gastrointestinais, artralgia e rinite.

Postmarketing Experience

Além das reações adversas relatadas acima envolvendo comprimidos de liberação retardada de mesalamina, as adversereações listadas abaixo foram identificadas durante o uso pós-aprovação dos comprimidos de liberação retardada de mesalamina e outros produtos contendo mesalamina.Como estas reacções são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Corpo como um Todo: Dor no pescoço, edema facial, edema, lúpus-likesyndrome, febre por drogas.

Cardiovascular: Pericardite, miocardite .

Gastrointestinal: Anorexia, pancreatite, gastrite, aumento do apetite, colecistite, boca seca, úlceras orais, úlcera péptica perfurada, diarreia sanguinolenta.

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Hematológica: Agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, anemia, linfadenopatia.

Musculosquelético: Gota.

Nervoso: Depressão, sonolência, capacidade emocional, hiperestésia, vertigem, confusão, tremor, neuropatia periférica, mielite transversal, síndrome de Guillain-Barré.

Renal: Insuficiência renal, nefrite intersticial, nefropatia de alteração mínima .

Respiratório/Pulmonar: Pneumonia eosinofílica, pneumonia intersticial, exacerbação da asma, pleurite.

Pele: Alopecia, psoríase, pioderma gangrenoso, pele seca, eritema nodoso, urticária.

Sentidos Especiais: Dor ocular, perversão do paladar, visão turva, zumbido.

Urogenital: Disúria, urgência urinária, hematúria, epididimite, menorragia, oligospermia reversível.

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Anormalidades Laboratoriais: AST elevado (SGOT) orALT (SGPT), fosfatase alcalina elevada, GGT elevado, LDH elevado, LDH elevado, bilirrubina elevada, creatinina sérica elevada e BUN.

Ler toda a informação de prescrição do FDA para Delzicol (Mesalamine Delayed-Release Capsules)