De acordo com um artigo do New York Times de dezembro de 2006, Boreanaz ficou furioso com o bullying em playground quando era jovem, e passou a se tornar ofensivo e defensivo de volta para sua equipe de futebol do colégio católico. Quando criança, ele era um garoto da bola para os Pittsburgh Steelers e teve a oportunidade de treinar com Jack Lambert. Felizmente para seus fãs, ele decidiu se tornar um ator e não um atleta profissional. Ele estava no time de futebol da escola e um atleta na faculdade. Ele é um ardente seguidor do Hockey. Depois de se formar no Ithaca College em cinema e fotografia, David mudou-se para Hollywood, Califórnia, para seguir uma carreira de ator.
Antes de se tornar ator, Boreanaz trabalhou como ator de estacionamento e pintor de casas. Entregou toalhas num clube desportivo, e foi assistente do departamento de adereços. A introdução de David à cena de ator de Hollywood teve um começo interessante como revelou durante uma entrevista para a revista Smoke Magazine em 2006: “Eu estava a passear o meu cão e um caçador de talentos viu-me na rua. A partir daí, consegui meu empresário, o que me levou a conseguir meus primeiros empregos de ator. … Ele estava tentando me pegar. Era um cara, ele era homossexual. Sabe, ele sabia, quando me conheceu, que eu gostava muito de mulheres, por isso sabia que ia atacar aquela. Mas eu fiz alguma pesquisa e vi que ele era um tipo respeitável. Então, sim, passear o meu cão levou-me a representar.”
David começou a sua carreira em 1993 com um pequeno papel na sitcom americana intitulada Casado com filhos. Ele trabalhou em muitos filmes, séries de televisão e actuou num vídeo musical. Boreanaz também dirigiu alguns episódios da Bones e também foi produtor da mesma série de televisão na sua terceira temporada. Ele também fez o trabalho de voiceover para dois videogames.
De acordo com a CBS David Boreanez e seu novo elenco de personagens do programa de televisão Seal Team vão se adequar para mais alguns episódios. A CBS anunciou na quarta-feira que está dando uma ordem completa de temporada para a SEAL Team, o drama militar estrelado por Boreanaz. David interpreta como Jason Hayes, o chefe de uma equipa militar de operador de Tier 1. O Team Seal segue Jason e os outros homens e mulheres corajosos com quem ele entra em batalha através das missões mais mortíferas do planeta. Depois o espectáculo continua para revelar como eles lidam com a manutenção dos seus estilos de vida regulares quando regressam a casa em solo americano.
David Boreanaz teve um par de relações diferentes antes do casamento e mesmo depois de casado. Catalina Guirado foi uma das mulheres com quem ele namorou desde cedo e teve uma relação de longa distância com ela. Depois de terminar com Catalina (por razões desconhecidas), ele namorou Ingrid Quinn com quem foi casado durante 2 anos – 1997-1999. Rumores eram de que ele namorou Sarah Michelle Gellar, sua co-apresentadora na série de televisão Buffy the Vampire Slayer, durante o mesmo período de tempo. Ele se separou com Ingrid Quinn em 1999.
David conheceu Jaime Bergman em uma festa do Dia dos Namorados no ano 2000. Depois de namorar por um tempo, o casal anunciou seu noivado em agosto de 2001. O casal casou-se após alguns meses após o noivado, no dia 24 de Novembro de 2001. Eles agora têm dois filhos – uma filha bonita e um filho bonito.