Ratos Wistar machos adultos foram alimentados cronicamente com uma dieta líquida fornecendo 35% das calorias como etanol (10-12 g/kg de etanol diariamente), enquanto os controles alimentados aos pares receberam a dieta correspondente com álcool substituído por uma concentração eqüicórica de sacarose. As temperaturas retais, após doses de teste de etanol ou morfina, foram medidas em vários grupos de ratos em vários momentos durante o tratamento com etanol crônico. A queda na temperatura retal após uma dose desafiadora de etanol (3,0 g/kg) foi significativamente menor no grupo do álcool crônico do que nos controles, indicando tolerância à hipotermia induzida pelo etanol. Os mesmos animais também desenvolveram tolerância cruzada ao efeito hipotérmico da morfina (15 e 30 mg/kg), mas não ao efeito hipertérmico da morfina (5 mg/kg). A administração de morfina (30 mg/kg i.p.) durante 3 dias resultou em tolerância à hipotermia da morfina, e tolerância cruzada à hipotermia induzida pelo etanol. Esses estudos se encaixam na hipótese de que a tolerância e a tolerância cruzada entre as drogas se desenvolvem para os efeitos da droga e não para a droga em si. Portanto, drogas que compartilham um efeito comum, mesmo por mecanismos diferentes, podem mostrar tolerância cruzada para esse efeito.