Concentrações de Glicirrizina e Soro Testosterona em Pacientes Masculinos com Diabetes Tipo 2

Extracts of licorice root are widely used in many countries as flavoring agents, breath fresheners, and candy. O consumo de alcaçuz foi relatado para diminuir as concentrações séricas de testosterona (1). Uma explicação para este resultado foi que o ácido glicirrízico, o componente ativo do alcaçuz, interferiu com a 17β-hidroxiesteroid desidrogenase, que catalisa a conversão da androstenediona em testosterona. Estávamos muito interessados nos efeitos do ácido glicirrízico para diminuir as concentrações séricas de testosterona. A glicirrizina, que é extraída das raízes da planta Glycyrrhiza glabra (alcaçuz), é amplamente utilizada para o tratamento da hepatite crônica no Japão e alegadamente reduz a progressão da doença hepática para o carcinoma hepatocelular. A eficácia do tratamento com glicirrizina está actualmente a ser investigada na Europa (2). Existem poucos dados disponíveis sobre os efeitos da glicirrizina nas concentrações séricas de testosterona (3). Recentemente relatamos que concentrações reduzidas de testosterona sérica podem causar resistência à insulina (4) e aterosclerose (5) em pacientes do sexo masculino com diabetes tipo 2. Por isso, tentamos determinar os efeitos da glicirrizina nas concentrações séricas de testosterona em pacientes masculinos com diabetes tipo 2 e hepatite crónica.

Este estudo incluiu 18 pacientes masculinos com diabetes tipo 2 e hepatite crónica a quem foi administrada glicirrizina semanalmente, que continham 240-525 mg de ácido glicirrízico, durante >1 ano e 21 pacientes masculinos a quem não foi administrada glicirrizina. Medimos concentrações séricas de testosterona total e livre (faixa normal 2,7-10,7 ng/ml e 14-40 pg/ml, respectivamente) e realizamos ultra-sonografia de carótida (5), que é cada vez mais utilizada em pesquisas clínicas relativas à fisiopatologia da aterosclerose, nesses pacientes.

As características clínicas dos pacientes tratados com (n = 18) e sem (n = 21) glicirrizina são as seguintes: idade média (66 anos).9 ± 7,1 vs. 66,8 ± 6,7 anos), duração da diabetes (13,7 ± 7,3 vs. 12,6 ± 10,3 anos), IMC (23,0 ± 2,3 vs. 22,7 ± 1,8 kg/m2), níveis de HbA1c (7,4 ± 1,5 vs. 7,0 ± 0.9%), presença de hipertensão arterial (77,8 vs. 66,7%), presença de hiperlipidemia (33,4 vs. 38,1%) e histórico de tabagismo (61,1 vs. 57,1%) não foram significativamente diferentes entre os grupos. As concentrações séricas de testosterona total e livre foram significativamente menores em pacientes aos quais foi administrada glicirrizina do que em pacientes aos quais não foi administrada glicirrizina (4,3 ± 2,2 vs. 5,9 ± 1,7 ng/ml, P = 0,0113; 6,7 ± 3,8 vs. 11,1 ± 3,8 pg/ml, P = 0,0009, respectivamente). A espessura média da íntima-média e o escore da placa pela ultra-sonografia carotídea foram significativamente maiores em pacientes aos quais foi administrada glicirrizina do que em pacientes aos quais não foi administrada glicirrizina (1,12 ± 0,29 vs. 0,89 ± 0,23 mm, P = 0,0385; 6,8 ± 3,1 vs. 3,7 ± 3,3, P = 0,0326, respectivamente). O tratamento com glicirrizina foi um fator de risco independente (β = 0,464, P = 0,0433) para aterosclerose (escore de placa) após ajuste para idade, hipertensão, hiperlipidemia, histórico de tabagismo e controle glicêmico (HbA1c).

Apesar de uma grande limitação do tamanho da amostra pequena, este estudo sugere que a glicirrizina diminuiu as concentrações séricas de testosterona em pacientes do sexo masculino com diabetes tipo 2 e hepatite crônica. A redução das concentrações séricas de testosterona pode causar resistência à insulina e aterosclerose, assim como disfunção sexual e diminuição da libido em homens. Deve ser dada especial atenção às concentrações séricas de testosterona em pacientes do sexo masculino com diabetes tipo 2 e hepatite crónica tratados com glicirrizina.

Footnotes

  • DIABETES CARE
  1. Armanini D, Bonanini G, Palermo M: Redução da testosterona sérica em homens por alcaçuz (Carta). N Engl J Med 341:1158, 1999

  2. van Rossum TGJ, Vulto AG, Hop WCJ, Schalm SW: Redução de ALT induzida por glicirrizina em pacientes europeus com hepatite C crónica. Am J Gastroenterol 96:2432-2437, 2001

  3. Sakamoto K, Wakabayashi K: Efeito inibidor do ácido glicirretínico na produção de testosterona em gónadas de rato. Endocrinol Jpn 35:333-342, 1998

  4. Fukui M, Koyama M, Nakagawa Y, Itoh Y, Nakamura N, Kondo M: Castração e diabetes (Carta). Diabetes Care 23:1032-1033, 2000

  5. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C, Ichio N, Wada K, Hasegawa G, Yoshikawa T: Associação entre a concentração sérica de testosterona e aterosclerose carotídea em homens com diabetes tipo 2. Diabetes Care 26:1869-1873, 2003

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