Introduction

Há muitas questões diferentes que podem surgir durante a condução de um ensaio que podem exigir uma tomada de decisão drástica pelo Data Safety Monitoring Board (DSMB). Dados de ensaios e análises interinas muitas vezes necessitam de uma reavaliação da validade científica do ensaio, do que é clinicamente significativo, e do que é é ético. Isto pode ter consequências como a modificação de:

• o protocolo do estudo,
• a fundamentação do estudo,
• a aspectos processuais,
• critérios de inclusão e exclusão,
• medicação e dose a ser utilizada.

Quando surgem evidências de que a avaliação original do risco-benefício para o participante não é mais favorável, ou quando o efeito benéfico é tão evidente que é antiético não dar o tratamento a todos os participantes, então o estudo pode ser encerrado prematuramente.

Tudo isso requer observação contínua dos participantes do estudo clínico e supervisão geral da conduta do estudo. Para garantir esta observação contínua, os patrocinadores implementam e mantêm os processos de monitorização do estudo.

Por que monitorar dados para segurança?

Uma grande quantidade de dados é coletada em um estudo clínico. Ele é continuamente monitorado para garantir que os direitos e o bem-estar geral dos participantes do estudo sejam salvaguardados. Inclui a configuração de processos de relato que indicam se há uma questão de segurança que requer atenção imediata – por exemplo, um sinal de segurança inesperado.

O que é um sinal de segurança?

Se surgir alguma preocupação a partir dos dados, então ocorre um sinal de segurança. Um sinal de segurança sugere uma relação causal entre a intervenção e um evento adverso ou conjunto de eventos relacionados que é julgado forte o suficiente para justificar uma ação adicional.

O que são os Data Safety Monitoring Boards?

A Data Safety Monitoring Board (DSMB) é um grupo de indivíduos independentes, externos ao ensaio, que são especialistas em áreas relevantes. Eles revisam os dados acumulados de um ou mais estudos clínicos em andamento regularmente e aconselham o patrocinador sobre:

• A segurança contínua dos participantes do estudo.
• A validade contínua do estudo.
• O mérito científico contínuo do estudo.

Cada estudo clínico requer uma Data Safety Monitoring Board?

Embora a monitorização de segurança seja uma parte essencial e integral de qualquer estudo, nem todos os estudos clínicos requerem uma Data Safety Monitoring Board (DSMB). A criação de um DSMB pode ser crítica para estudos que pretendem:

• Salvar vidas.
• Monitorar a segurança em caso de estudos a longo prazo, mesmo em doenças não ameaçadoras de vida.
• Diminuir o risco de um resultado adverso importante para a saúde.

DSMBs são particularmente importantes em estudos onde a análise de dados interinos é necessária para garantir a segurança dos participantes da pesquisa.

Características dos Quadros de Monitoramento de Segurança de Dados

A principal característica de um Quadro de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) é que ele deve estar livre de qualquer influência política, social, profissional, de mercado ou financeira.

Os membros do DSMB são selecionados e nomeados pelo patrocinador, mas devem ser totalmente independentes de qualquer ligação com o estudo, o patrocinador, ou qualquer outra atividade ou entidade que possa afetar sua objetividade.

O tamanho e composição do DSMB depende do estudo. Há sempre membros com experiência clínica e estatística, e membros com experiência em ética e na área específica da doença também são frequentemente incluídos. Os termos e condições da nomeação de indivíduos para o DSMB devem ser transparentes, e os procedimentos do DSMB devem ser claramente definidos e bem documentados.

Os pacientes são incluídos nos Data Safety Monitoring Boards?

A inclusão de pacientes especialistas ou outros representantes de organizações de pacientes nos Data Safety Monitoring Boards (DSMBs) é um desenvolvimento relativamente recente. Quando eles são incluídos, os representantes dos pacientes são participantes iguais dos DSMBs, e seu trabalho está vinculado à estrita confidencialidade. Os representantes dos pacientes nos DSMBs ajudam a proteger os melhores interesses dos pacientes e dos participantes com contribuições valiosas, como a experiência do paciente de viver com a doença em questão.

Como funcionam os Data Safety Monitoring Boards?

O estabelecimento e gestão do Data Safety Monitoring Board (DSMB) é prescrito por um documento (carta) desenvolvido pelo patrocinador. O DSMB se reúne quando pontos de análise pré-determinados são atendidos – por exemplo, quando 50% dos participantes do estudo tiverem atingido seis meses de tratamento.

Neste momento, o patrocinador envia um relatório ao DSMB para ser considerado à luz de perguntas específicas. Normalmente, o DSMB recebe apenas o subconjunto de dados que é relevante para as questões que eles estão considerando. Estes dados são limpos e analisados, muitas vezes ainda cegos. O DSMB pode solicitar mais dados para análise ou para que os cegos sejam quebrados de acordo com as regras estabelecidas na carta. A carta deve indicar claramente quais os membros da DSMB que podem ter acesso a quaisquer dados não cegos.

A DSMB então analisa os dados com cuidado e rigor e chega a uma recomendação, de preferência depois de chegar a um consenso. Este processo deve ser cuidadosamente documentado a fim de garantir transparência e adequação ética. As recomendações feitas pela DSMB devem ser claramente apoiadas e as justificativas para elas documentadas.