Esta revisão resume as principais características dos genes e proteínas CD1, os padrões de tráfico intracelular de moléculas CD1, e como eles amostram diferentes compartimentos intracelulares para os lipídios auto e estranhos. Descrevemos como os antígenos lipídicos se ligam às moléculas CD1 com suas cadeias alquílicas enterradas em bolsas hidrofóbicas e expõem seu grupo de cabeças de lipídios polares cuja fina estrutura é reconhecida pelo TCR das células T CD1 restritas. As células T CD1 restritas realizam funções effector, helper e adjuvante e interagem com outros tipos de células, incluindo macrófagos, células dendríticas, células NK, células T e células B, contribuindo assim para respostas imunes inatas e adaptativas. As percepções obtidas de ratos e seres humanos delineiam agora a extensa gama de doenças nas quais as células T CD1-restritas desempenham papéis importantes e revelam diferenças no papel do CD1a, CD1b, e CD1c em contraste com o CD1d. Cadeias alfa invariantes de TCR, reatividade autolipídica e respostas rápidas de efetores capacitam um subconjunto de células T CD1 restritas (células NKT) a ter funções efetoras únicas sem contraparte entre as células T restritas a MHC. Esta revisão descreve a função das células T CD1 restritas em respostas antimicrobianas, imunidade antitumoral e na regulação do equilíbrio entre tolerância e auto-imunidade.