Identificação
Nome Camptothecin Número de adesão DB04690 Descrição
Camptothecin é um alcalóide isolado da madeira do caule da árvore chinesa, Camptotheca acuminata. Este composto inibe seletivamente a enzima nuclear topoisomerase de DNA, tipo I. Vários análogos semi-sintéticos da camptotecina têm demonstrado atividade antitumoral.
Tipo Grupos de Moléculas Pequenas Estrutura Experimental
3D
> Estruturas Semelhantes
Estrutura para Camptothecin (DB04690)
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> Média de peso: 348.352
Monoisotopic: 348.11100701 Fórmula Química C20H16N2O4 Sinónimos
Farmacologia
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Indicação
Investigado para o tratamento do cancro.
Contra-indicações &Avisos Blackbox
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Farmacodinâmica
A Camptothecin demonstrou forte atividade anticancerígena em ensaios clínicos preliminares, mas também baixa solubilidade e reação adversa aos medicamentos. Acredita-se que a camptotecina seja um potente inibidor da topoisomerase que interfere com a função essencial da topoisomerase na replicação do DNA.
Mecanismo de ação
Camptotecina liga-se à topoisomerase I e ao complexo de DNA resultando em um complexo ternário, estabilizando-o e prevenindo a re-ligação do DNA e, portanto, causando danos ao DNA que resultam em apoptose.
| Alvo | Acções | Organismo |
|---|---|---|
| UDNA topoisomerase 1 | Não Disponível | Humans |
Absorção Não disponível Volume de distribuição Não disponível Ligação de proteínas Não disponível Metabolismo Não disponível Rota de eliminação Não disponível Metade…Vida Não Disponível Desobstrução Não Disponível Efeitos adversos
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Toxicidade
Toxicidade oral aguda (LD50) no rato: 50,1 mg/kg
Organismos afetados
- Humans e outros mamíferos
Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs
Não disponível
Interações
Interações medicamentosas
- Aprovado
- Provado
- Nutracêutico
- Ilíquido
- Retirado
- Investigacional
- Experimental
- Todos os medicamentos
| Drug | Interacção |
|---|---|
|
Droga integrada-droga
interacções no seu software |
|
| Abemaciclib | Abemaciclib pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Afatinib | Afatinib pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Alectinib | Alectinib pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Apalutamida | Apalutamida pode aumentar a taxa de excreção da Camptotecina, o que pode resultar num nível sérico mais baixo e potencialmente numa redução da eficácia. |
| Avatrombopag | Avatrombopag pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Baricitinib | Baricitinib pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Beclomethasone dipropionate | Beclomethasone dipropionate pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Brigatinib | Brigatinib pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Buprenorfina | Buprenorfina pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Cabazitaxel | Cabazitaxel pode diminuir a taxa de excreção de Camptothecin, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
Saiba mais
>Interacções com Alimentos Não Disponível
Categorias
Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como camptothecins. São compostos heterocíclicos que compreendem uma estrutura de anel pentacíclico planar, que inclui uma fracção de pirrolo-quinolina (anéis A, B e C), fracção de piridona conjugada (anel D) e um centro quiral na posição 20 dentro do anel alfa-hidroxi lactona com configuração (S) (o anel E). Reino Compostos orgânicos Super Classe Alcalóides e derivados Classe Camptothecins Sub Classe Não Disponível Pais Directos Camptothecins Pais Alternativos Quinolinas e derivados / Piranopiridinas / Piridinonas / Benzenóides / Álcoois terciários / Compostos heteroaromáticos / Ésteres de ácido carboxílico / Lactams / Lactones / Compostos azacíclicos / Compostos oxacíclicos / Ácidos monocarboxílicos e derivados / Compostos organonitrogénicos / Compostos organopnictogénicos / Derivados de hidrocarbonetos / Óxidos orgânicos / Compostos carbonílicos
mostrar mais 7 substitutos Álcool / Heteropolíclico aromático composto / Azacycle / Benzenoid / Camptothecin / Grupo Carbonyl / Derivado de ácido carboxílico / Éster de ácido carboxílico / Composto heteroaromático / Derivado de hidrocarbonetos / Lactam / Lactone / Ácido monocarboxílico ou derivados / Composto de nitrogênio orgânico / Óxido orgânico / Composto de oxigênio orgânico / Composto organoheterocíclico / Composto organonitrogênico / Composto organo oxigênio / Composto organopnictogênico / Oxaciclo / Piranopiridina / Piridina / Piridinona / Quinolina / Álcool terciário
mostram mais 16 Quadro Molecular Compostos aromáticos heteropolíclicos Descritores externos alcalóide quinolina, pyranoindolizinoquinolina (CHEBI:27656) / Alcaloides, Alcalóides de quinolina (C01897)
Identificadores químicos
UNII XT3Z54Z28A Número CAS 7689-03-4 Chave InChI VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N InChI
Nome IUPAC
SMILES
Synthesis Reference
Tadashi Miyasaka, Seigo Sawada, Kenichiro Nokata, Masahiko Mutai, “Processo fotoquímico para preparação de derivados de camptothecin”.” Patente EUA US4545880, emitido em março de 1976.
US4545880 Referências Gerais Links Externos KEGG Compound C01897 PubChem Compound 24360 PubChem Substância 46507644 ChemSpider 22775 BindingDB 50008923 ChEBI 27656 ChEMBL CHEMBL65 ZINC ZINC000000105309 PharmGKB PA153590860 PDBe Ligand EHD Wikipedia Camptothecin Entradas PDB 1t8i MSDS
Testes Clínicos
Testes Clínicos
| Fase | Status | Propósito | Condições | Conta |
|---|---|---|---|---|
| 3 | Activa Não Recrutamento | Tratamento | Família de Tumores Ewing / Sarcoma de Ewing / Tumor Metástático de Ewing / Tumor Recorrente de Ewing / Sarcoma de Ewing Metástático / Neoplasias / Neoplasias por Tipo Histológico / Neoplasias, Tecido Ósseo / Neoplasias, Tecido Conjuntivo e Suave / Neoplasias, Tecido Conjuntivo / Doenças Raras / Sarcomas | 1 |
| 3 | Active Not Recruiting | Tratamento | PRETEXT Estágio 1 Hepatoblastoma / PRETEXT Estágio 2 Hepatoblastoma / PRETEXT Estágio 3 Hepatoblastoma / PRETEXTO Etapa 4 Hepatoblastoma | 1 |
| 3 | Completado | Tratamento | Adenocarcinoma Mucinoso Retal / Adenocarcinoma de Células do Anel Retal / Carcinoma Retal Recorrente / Estágio IIA Câncer Retal AJCC v7 / Estágio IIB Câncer Retal AJCC v7 / Estágio IIC Câncer Retal AJCC v7 / Estágio IIIA Câncer Retal AJCC v7 / Estágio IIIB Câncer Retal AJCC v7 / Estágio IIIC Câncer Retal AJCC v7 / Estágio IVA Câncer Retal AJCC v7 / Estágio IVB Câncer Retal AJCC v7 | 1 |
| 3 | Concluído | Tratamento | Sarcomas | 1 |
| 3 | Recrutamento | Tratamento | Botryoid-Tipo Rabdomiossarcoma Embrionário / Rabdomiossarcoma, Alveolar / Rabdomiossarcoma, Rabdomiossarcoma Embrionário / Rabdomiosarcoma Esclerosante / Rabdomiossarcoma de Fuso Celular | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Tratamento | Adenocarcinoma do Pâncreas / Carcinoma pancreático reectável | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Tratamento | Adenocarcinoma de o Pâncreas / Estágio IIA Câncer Pancreático / Estágio IIB Câncer Pancreático / Estágio III Câncer Pancreático | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Tratamento | Neoplasias do Sistema Nervoso Central / Pinealoblastoma / Medulloblastoma Recorrente / Tumor Neuroectodérmico Primitivo Recorrente / Medulloblastoma Refractário / Primitivo Periférico Refractário Tumor neuroectodérmico | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Tratamento | Adenocarcinoma pancreático metástático / Carcinoma pancreático recorrente / Estágio IV Câncer Pancreático AJCC v6 e v7 | 1 |
| 2 | Completado | Cuidados Suportivos | Câncer Colorretal / Náuseas e Vômitos | 1 |
Farmacoeconomia
Fabricantes
Embaladores
Dosagem Formulários Não Disponível Preços Não Disponível Patentes Não Disponível
Propriedades
Propriedades Experimentais Sólidas do Estado
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|---|---|
| ponto de fusão (°C) | 275-277 °C | Volkmann |
| logP | 1.74 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
Propriedades previstas
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|---|---|
| Solubilidade da água | 0.511 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 1.91 | ALOGPS |
| logP | 1.22 | ChemAxon |
| logS | -2.8 | ALOGPS |
| pKa (Ácido Mais Forte) | 11.71 | ChemAxon |
| pKa (Strongestest Basic) | 3.07 | ChemAxon |
| Carga Fisiológica | 0 | ChemAxon |
| Contagem do Aceitador de Hidrogênio | 4 | ChemAxon |
| Contagem de Doadores de Hidrogénio | 1 | ChemAxon |
| Área de Superfície Polar | 79.73 Å2 | ChemAxon |
| Contagem de Ligações Rotáveis | 1 | ChemAxon |
| Refractividade | 94.49 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizabilidade | 36.4 Å3 | ChemAxon |
| Número de Anéis | 5 | ChemAxon |
| Bioavailability | 1 | ChemAxon |
| Regra de Cinco | Sim | ChemAxon |
| Filtro de mangueira | Sim | ChemAxon |
| Regra de Veber | Não | ChemAxon |
| MDDR-como Regra | Não | ChemAxon |
Características previstas do ADMET
| Propriedade | Valor | Probabilidade |
|---|---|---|
| Absorção Intestinal Humana | + | 0.841 |
| Blood Brain Barrier | – | 0.6345 |
| Caco-2 permeável | – | 0.5555 |
| Substrato de glicoproteína P | Substrato | 0,6039 |
| Inibidor de glicoproteína P I | Não-inibidor | 0.7852 |
| Inibidor de glicoproteína P II | Não-inibidor | 0.9762 |
| Transportador de catiões orgânicos renais | Não-inibidor | 0,8376 |
| CYP450 2C9 substrato | Não-substrato | 0.8311 |
| CYP450 2D6 substrato | Não-substrato | 0,8454 |
| CYP450 3A4 substrato | Substrato | 0.5461> |
| CYP450 1A2 substrato | Inibidor | 0,9106> |
| CYP450 2C9 inibidor | Não-inibidor | 0.907 |
| CYP450 inibidor 2D6 | Não-inibidor | 0.9232 |
| CYP450 2C19 inibidor | Não-inibidor | 0,9025 |
| CYP450 3A4 inibidor | Inibidor | 0.7959 |
| CYP450 Promiscuidade inibitória | Inibição de CYP baixo Promiscuidade | 0,5591> |
| Teste de temas | Não tóxico AMES | 0.5393 |
| Carcinogenicidade | Não carcinogénico | 0,8187> |
| Biodegradação | Não biodegradável pronto | 1.0 |
| Toxicidade aguda do rato | 3.3261 LD50, mol/kg | Não aplicável |
| Inibição do HERG (predictor I) | Inibidor de fraqueza | 0.9939 |
| Inibição de ERG (preditor II) | Não-inibidor | 0,902 |
Spectra
Espectra de Massa (NIST) Não disponível
| Espectra | Espectra Tipo | Chave de Espectro |
|---|---|---|
| Espectra previsto MS/MS – 10V, Positivo (anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 20V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 40V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 10V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 20V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 40V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – Armadilha Linear de Íons , negativo | LC-MS/MS | splash10-0udi-0009000000-d761f92f05da35fcdccc |
| MS/MS Spectrum – Armadilha Linear de Íons , positivo | LC-MS/MS | splash10-0a4i-0009000000-f0c6f4a14bb1034d2b44 |
| MS/MS Spectrum – Armadilha Linear de Íons , positivo | LC-MS/MS | splash10-004i-0009000000-21af02e2bc86f07c0100 |
| MS/MS Spectrum – , positive | LC-MS/MS | splash10-0002-0149000000-a4935b6e6f5d88de2237 |
Metas
Propriedades de ligação
×
| Propriedade | Medição | pH | Temperatura (°C) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EC 50 (nM) | 350 | N/A | N/A | N/A | 15454230 |
| IC 50 (nM) | 127000 | N/A | N/A | N/A | 7699697 |
| IC 50 (nM) | 17000 | N/A | N/A | N/A | 11430001 |
| IC 50 (nM) | 20000 | N/A | N/A | 15974606 | |
| IC 50 (nM) | 2200 | N/A | N/A | 20662543 | |
| IC 50 (nM) | 300 | N/A | N/A | 15801827 | |
| IC 50 (nM) | 4000 | N/A | N/A | 11430001 | |
| IC 50 (nM) | 679 | N/A | N/A | 7853331 | |
| IC 50 (nM) | 680 | N/A | N/A | 8410981 | |
| IC 50 (nM) | 700 | N/A | N/A | N/A | 7707314 / 9003520 / |
| IC 50 (nM) | 9000 | N/A | N/A | 11430001 |
> Detalhes
Propriedades de encadernação1. DNA topoisomerase 1
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de dados de alvos terapêuticos. Res. Ácidos Nucleicos 2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Teicher BA: Inibidores da topoisomerase I de próxima geração: Estratégias racionais e biomarcadores. Biochem Pharmacol. 2008 Mar 15;75(6):1262-71. Epub 2007 Oct 22.
- van der Merwe M, Bjornsti MA: Mutação de Gly721 altera a arquitetura do local ativo da topoisomerase I do DNA e a sensibilidade à camptotecina. J Biol Chem. 2008 Fev 8;283(6):3305-15. Epub 2007 Dez 4.
- Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Ácidos Nucleicos Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.
>
Carriers
Detalhes1. Soro albumina
- Schmid B, Chung DE, Warnecke A, Fichtner I, Kratz F: Prodrugs ligantes à albumina de camptothecin e doxorubicina com um Ala-Leu-Ala-Leu-linker que são clivados pela catepsina B: síntese e eficácia antitumoral. Bioconjug Chem. 2007 Maio-Junho;18(3):702-16. Epub 2007 Mar 23.
- Wang ZM, Ho JX, Ruble JR, Rose J, Ruker F, Ellenburg M, Murphy R, Click J, Soistman E, Wilkerson L, Carter DC: Estudos estruturais de vários medicamentos oncológicos clinicamente importantes em complexo com albumina de soro humano. Biochim Biophys Acta. 2013 Dez;1830(12):5356-74. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.06.032. Epub 2013 jul 6.
>
>
Transportadores
Acções
- Li D, Jang SH, Kim J, Wientjes MG, Au JL: A apoptose melhorada induzida por drogas associada à sobreexpressão da glicoproteína P é específica para agentes antimicrotubulares. Pharm Res. 2003 Jan;20(1):45-50.
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Acções
- Ma Y, Wink M: A beta-carbolina alcalóide harmina inibe a BCRP e pode reverter a resistência às drogas anticancerígenas mitoxantrona e camptotecina nas células cancerosas da mama. Phytother Res. 2010 Jan;24(1):146-9. doi: 10.1002/ptr.2860.
>
Saiba mais
Drug criado em 11 de setembro de 2007 11:49 / Atualizado em 06 de janeiro de 2021 20:11