Efeitos indesejáveis podem ser minimizados através da utilização da dose eficaz mais baixa durante o período mais curto necessário para controlar os sintomas (ver secção 4.2, e riscos gastrointestinais e cardiovasculares abaixo). Como com outros AINEs, o ibuprofeno pode mascarar os sinais de infecção.
O uso de Brufeno com AINEs concomitantes, incluindo os inibidores seletivos ciclooxigenase-2, deve ser evitado devido ao aumento do risco de ulceração ou sangramento (ver seção 4.5).
O diagnóstico de dor de cabeça por uso excessivo de medicamentos (MOH) deve ser suspeito em pacientes que têm dores de cabeça freqüentes ou diárias, apesar (ou devido ao) uso regular de medicamentos analgésicos. Pacientes com dores de cabeça com uso excessivo de medicamentos não devem ser tratados aumentando a dose do analgésico. Nesses casos o uso de analgésicos deve ser descontinuado.
O consumo concomitante de álcool excessivo com AINEs, incluindo ibuprofeno, pode aumentar o risco de efeitos adversos no trato gastrointestinal, como hemorragia gastrointestinal ou no sistema nervoso central possivelmente devido ao efeito aditivo.
Idosos
Os idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas aos AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais (ver seção 4.2).
População pediátrica
Existe risco de comprometimento renal em crianças e adolescentes desidratados.
Sangria gastrintestinal, ulceração e perfuração
Sangria gastrointestinal, ulceração ou perfuração, que pode ser fatal, foi relatada com todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou uma história prévia de eventos GI graves.
O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração de AINE é maior com o aumento das doses de AINE, em doentes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3), e em idosos. Estes doentes devem começar o tratamento com a dose mais baixa disponível. A terapia combinada com agentes protectores (por exemplo, misoprostol ou inibidores da bomba de protões) deve ser considerada para estes doentes, e também para doentes que necessitem de aspirina concomitante de baixa dose, ou outros medicamentos susceptíveis de aumentar o risco gastrointestinal (ver abaixo e secção 4.5).
Patientes com histórico de doença gastrointestinal, particularmente quando idosos, devem relatar quaisquer sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.
Cautela deve ser recomendada em pacientes que recebem medicações concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteróides orais, anticoagulantes como a warfarina, inibidores seletivos de absorção de serotonina ou agentes antiplaquetários como a aspirina (ver seção 4.5).
Quando ocorrer sangramento ou ulceração GI em pacientes que recebem Brufena, o tratamento deve ser retirado.
NSAIDs devem ser administrados com cuidado a pacientes com histórico de colite ulcerativa ou doença de Crohn, pois estas condições podem ser exacerbadas (ver seção 4.8).
Desordens respiratórias e reacções de hipersensibilidade
É necessário ter cuidado se o Brufeno for administrado a doentes que sofrem de, ou com antecedentes de asma brônquica, rinite crónica ou doenças alérgicas desde que foram relatados AINEs para precipitar broncoespasmo, urticária ou angioedema nesses doentes.
Impacto cardíaco, renal e hepático
A administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandina e precipitar a insuficiência renal. A habitual ingestão concomitante de vários analgésicos semelhantes aumenta ainda mais este risco. Os pacientes com maior risco desta reação são aqueles com função renal comprometida, comprometimento cardíaco, disfunção hepática, aqueles em uso de diuréticos e os idosos. Para esses pacientes, use a dose efetiva mais baixa, pelo menor tempo possível e monitore a função renal especialmente em pacientes tratados a longo prazo (ver também seção 4.3).
Brufeno deve ser administrado com cuidado a pacientes com histórico de insuficiência cardíaca ou hipertensão arterial, uma vez que o edema foi relatado em associação com a administração de ibuprofeno.
Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares
Requisitos de monitoramento e aconselhamento apropriados são necessários para pacientes com histórico de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada, já que retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com a terapia com AINE.
Estudos clínicos sugerem que o uso de ibuprofeno, particularmente em dose alta (2400 mg/dia) pode estar associado a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Em geral, estudos epidemiológicos não sugerem que a baixa dose de ibuprofeno (por exemplo, ≤ 1200 mg/dia) esteja associada a um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais.
Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-III), doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com ibuprofeno após cuidadosa consideração e altas doses (2400 mg/dia) devem ser evitadas. Consideração cuidadosa também deve ser feita antes de iniciar o tratamento a longo prazo de pacientes com fatores de risco para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo), particularmente se altas doses de ibuprofeno (2400mg/dia) forem necessárias.
Efeitos renais
Cautela deve ser usada ao iniciar o tratamento com ibuprofeno em pacientes com desidratação considerável. Há risco de comprometimento renal, especialmente em crianças desidratadas, adolescentes e idosos.
Como em outros AINEs, a administração de ibuprofeno em longo prazo tem resultado em necrose papilar renal e outras alterações renais patológicas. A toxicidade renal também tem sido observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode causar insuficiência renal. Os pacientes com maior risco desta reação são aqueles com função renal comprometida, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA e os idosos. A descontinuação da terapia com AINE é geralmente seguida de recuperação para o estado de pré-tratamento.
SLE e doença mista do tecido conjuntivo
Em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e distúrbios mistos do tecido conjuntivo pode haver um risco aumentado de meningite asséptica (ver abaixo e seção 4.8).
Reacções cutâneas graves
Reacções cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliante, síndrome de Stevens-Johnson, e necrólise epidérmica tóxica, têm sido relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver secção 4.8). Os pacientes parecem estar em maior risco destas reacções no início do tratamento, ocorrendo o início da reacção no primeiro mês de tratamento na maioria dos casos. A pustulose exantematizada aguda generalizada (AGEP) tem sido relatada em relação a produtos contendo ibuprofeno. O ibuprofeno deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Em casos excepcionais, a varicela pode estar na origem de sérias complicações infecciosas cutâneas e de tecidos moles. Até hoje, o papel contribuinte dos AINE no agravamento destas infecções não pode ser descartado. Assim, é aconselhável evitar o uso de Ibuprofeno em caso de varicela.
Efeitos hematológicos
Ibuprofeno, como outros AINEs, pode interferir na agregação plaquetária e prolongar o tempo de sangramento em indivíduos normais.
Meningite asséptica
Meningite asséptica tem sido observada em raras ocasiões em pacientes em terapia com ibuprofeno. Embora seja provavelmente mais provável que ocorra em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e doenças relacionadas ao tecido conjuntivo, ela tem sido relatada em pacientes que não têm uma doença crônica subjacente.
Fertilidade feminina comprometida
O uso de Brufeno pode prejudicar a fertilidade feminina e não é recomendado em mulheres que tentam engravidar. Em mulheres que têm dificuldades para conceber ou que estão em investigação de infertilidade, a retirada do Brufeno deve ser considerada.
Máscara de sintomas de infecções subjacentes
Brufeno retardado pode mascarar sintomas de infecção, o que pode levar ao retardamento do início do tratamento adequado e, assim, piorar o resultado da infecção. Isto tem sido observado na comunidade bacteriana adquirida pneumonia e complicações bacterianas à varicela. Quando o retardo de Brufena é administrado para febre ou alívio da dor em relação à infecção, é aconselhado o monitoramento da infecção. Em ambientes não hospitalares, o paciente deve consultar um médico se os sintomas persistirem ou piorarem.