Tradicionalmente, o Citrullus lanatus é conhecido por ter propriedades protectoras nas doenças renais e por ter a capacidade de limpar a urina. O estudo atual visa validar os usos tradicionais de C. lanatus através da avaliação de atividades anti-urolitíticas e diuréticas usando experimentos in vivo e in vitro. Ratos Wistar machos foram usados para atividades anti-urolitíticas e diuréticas in vivo. Solução supersaturada de cálcio e oxalato foi utilizada para o estudo de cristalização in vitro. Hematoxilina & eosina foi utilizada para avaliação histopatológica do rim. No modelo in vivo de urolitíase em ratos, o extrato de polpa reduziu a contagem de cristais de oxalato de cálcio (CaOX) tanto no rim quanto na urina. O extrato de polpa também aumentou o pH e o débito urinário, e evitou a perda de peso. A análise sérica mostrou elevação no clearance de creatinina e redução nos níveis de uréia e creatinina. A análise urinária demonstrou que o extrato de polpa restaurou os níveis alterados de fosfato, cálcio, oxalato e citrato. No modelo in vivo de diurese em ratos; o extrato de polpa produziu diurese, níveis reduzidos de cloreto sérico e níveis elevados de sódio e cloreto urinários. No experimento de cristalização in vitro, o extrato de polpa inibiu a fase de agregação. O extrato de polpa não apresentou resultados convincentes. A análise GC-MS revelou a presença de esteróides e alcanos como os principais constituintes do extrato de polpa, que podem ser responsáveis pela atividade anti-urolitítica; entretanto, estudos adicionais são necessários para isolamento e identificação dos constituintes ativos. O estudo atual validou os usos tradicionais da melancia e demonstrou que o extrato de celulose possuía atividades anti-urolitíticas e diuréticas significativas.