TPS2616

Antecedentes: EBC-46 é um novo activador da proteína cinase C (PKC) que está a ser desenvolvido para o tratamento intratumoral de tumores cutâneos e subcutâneos. Estudos em modelos de camundongos syngênicos e xenograft mostraram que a injeção intratumoral de EBC-46 em tumores subcutâneos resultou em necrose hemorrágica dependente de PKC em 24 horas e perda completa de células tumorais viáveis. A imunoglobulina do tecido tumoral para o marcador endotelial CD31 mostrou marcada ruptura vascular às 24 horas após o tratamento (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). O CEP-46 também está sendo estudado em ensaios clínicos veterinários em animais de companhia como um tratamento intratumoral para tumores espontâneos de pele. Notavelmente, a terapia com EBC-46 leva à cura rápida em locais tratados em animais e o mecanismo disso está atualmente sob investigação (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Métodos: Este é um ensaio de primeira fase de dose-escalação em humanos da injeção intratumoral do CEP-46 em pacientes com tumores cutâneos e subcutâneos refratários às terapias padrão. Outros critérios-chave de elegibilidade incluem um escore ECOG de 0-2, função orgânica adequada, nenhum envolvimento dos principais vasos sanguíneos pelo tumor e nenhuma anticoagulação terapêutica ou anormalidade importante de hemostasia. A dose inicial do CEP-46 é de 0,06 mg/m2, que é preparada como solução 0,25 mg/mL e infiltrada em um tumor com volume 2 vezes maior que o CEP-46. A dose inicial é baseada no aumento da concentração da solução de CEP-46 até atingir uma concentração máxima. Os níveis de dose subsequentes injectarão volumes mais elevados de solução de CEP-46 num volume de tumor alvo correspondentemente maior. Os pacientes que toleram a primeira dose, e que são considerados como beneficiados pelo tratamento, continuarão as injeções intratumorais em um protocolo de extensão. Os parâmetros de segurança e tolerabilidade (local e sistêmico), farmacocinética do CEP-46 e avaliações preliminares de eficácia incluem os parâmetros de segurança e tolerabilidade. Amostras de sangue serão avaliadas para biomarcadores de ruptura vascular e inflamação, e biópsias tumorais opcionais serão realizadas antes e depois do tratamento. A inscrição na primeira dose teve início em janeiro de 2015. Informações sobre os ensaios clínicos: ACTRN12614000685617.