A pessoa impensada que brinca com o tratamento da penicilina é moralmente responsável pela morte do homem que sucumbe à infecção com o organismo resistente à penicilina”. Como Alexander Fleming previu já em 1945, as bactérias tornaram-se resistentes aos antibióticos. De tempos em tempos somos bombardeados com notícias de infecções e mortes causadas por super-insetos resistentes a antibióticos e múltiplos resistentes a medicamentos. Este aumento da resistência aos antibióticos comumente usados, devido a décadas de uso, mau uso e abuso de antibióticos, é hoje uma preocupação global com a saúde. Os investimentos em pesquisa sobre o desenvolvimento de novos antimicrobianos que podem combater os microorganismos resistentes a antimicrobianos são escassos, mas algumas novas descobertas de antibióticos foram descritas recentemente. No entanto, o advento do fracasso dos antibióticos devido à resistência bacteriana trouxe interesse em outras terapias alternativas. Os produtos naturais de origem microbiana são exemplos de tais terapias alternativas. Os bacteriófagos são vírus bacterianos e, consequentemente, os inimigos naturais das bactérias e, juntamente com as suas enzimas derivadas, são eficazes contra as bactérias resistentes aos antibióticos. Os peptídeos antimicrobianos (AMP), compostos naturais com mecanismos alternativos de ação, são peptídeos de curta duração presentes em uma variedade de fontes e em muitas formas. Os AMP têm sido reconhecidos como candidatos promissores para substituir os antimicrobianos clássicos devido aos seus múltiplos mecanismos de ação e baixa especificidade geral em termos de alvos moleculares, o que reduz a chance de resistência adquirida. Os inibidores de detecção de quorum (QSI) são desestabilizadores dos principais mecanismos de comunicação que regulam a virulência e o estabelecimento de infecções relacionadas com o biofilme.
Acredita-se que este tipo de abordagem não só diminui o desenvolvimento da resistência antimicrobiana, mas também melhora o tratamento de infecções multirresistentes recalcitrantes. Outra estratégia antimicrobiana promissora pode depender do uso de enzimas que podem prevenir/disturbar infecções de diferentes maneiras, pois podem diretamente: atacar microrganismos causadores de lise celular; prejudicar a comunicação intercelular quando moléculas de detecção do quórum são o alvo; reações catalíticas que resultam na produção de compostos antimicrobianos, entre outras. Além do vasto interesse em pesquisar e testar terapias bio-inspiradas alternativas, a pesquisa em terapias combinatórias que podem incluir a combinação de dois ou mais agentes antimicrobianos naturais ou mesmo combinações com fármacos convencionais está despertando cada vez mais interesse, uma vez que possuem grande potencial em relação a: o aumento do espectro antimicrobiano; a prevenção da resistência; a redução da toxicidade e dos efeitos colaterais; e o alcance da atividade sinérgica.
Palavras-chave: Infecções, Bactérias multi-resistentes, Peptídeos antimicrobianos, Bacteriófagos, produtos naturais
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