MediciNova’s ibudilast terapêutico experimental (MN-166) pode ser mais eficaz no tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA) em pessoas com uma história mais curta da doença, nomeadamente as diagnosticadas menos de 18 meses antes de receberem o tratamento, mostra uma nova análise.
A análise foi apresentada no 30º Simpósio Internacional da ALS/MND em uma apresentação de Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, médico-chefe da MediciNova, intitulada “Interaction (nonuniformity) of ALS progression and the efficacy of MN-166 (ibudilast)” (resumo CLT-25, página 277).
Ibudilast é uma pequena molécula que visa três proteínas distintas nas células – PDE4, PDE10, e MIF – e é pensada para reduzir os níveis de moléculas inflamatórias no corpo enquanto aumenta os níveis de fatores neurotróficos, que são moléculas que podem estimular o crescimento dos neurônios.
A nova análise utiliza dados de um ensaio clínico de Fase 2 (NCT02238626), financiado pela MediciNova, concebido para estudar a segurança e eficácia do ibudilast como um tratamento adicional ao Rilutek da Sanofi (riluzole), uma terapia ALS aprovada, em pessoas com ALS precoce ou avançada.
O ensaio recrutou 51 pacientes em vários estágios da doença e atribuiu-os aleatoriamente a seis meses de tratamento com ibudilast ou um placebo, adicionado ao tratamento padrão Rilutek. O objetivo primário foi testar a segurança, mas também foram avaliados objetivos secundários de eficácia.
Os resultados preliminares indicaram que uma porcentagem maior de pessoas tratadas com ibudilast não apresentou progressão da doença, como indicado pela não diminuição do escore da Esclerose Lateral Amiotrófica (ALSFRS-R).
No entanto, a variação média nos escores da ALSFRS-R desde o início do estudo até seis meses de tratamento não foi significativamente diferente nos pacientes tratados com ibudilast e placebo, provavelmente devido a uma variação significativa de pessoa para pessoa – taxa de progressão da doença, forma da ALS e dispersão dos escores da ALSFRS-R no início do estudo.
Isso levou à questão de se certas pessoas poderiam se beneficiar mais do tratamento com ibudilast. Especificamente, os pesquisadores suspeitaram que o histórico da ELA – a época do início da ELA – poderia prever respostas ao tratamento.
Para descobrir, eles re-analisaram os dados deste estudo clínico usando modelos estatísticos que levavam em conta o histórico da ELA. Para os fins desta análise, os participantes foram considerados como tendo uma história curta (menos de 600 dias desde o início da ELA), ou uma história longa (mais de 600 dias).
A primeira análise foi feita usando dados coletados antes do início do tratamento. Entre as pessoas com um histórico de ELA curto, houve uma forte correlação negativa entre a duração do histórico e o escore da ELA – ou seja, para as pessoas que não tinham tido ELA por um longo período de tempo, aqueles que tinham experimentado a doença há relativamente mais tempo eram mais propensos a relatar doenças mais graves.
Mas essa correlação não foi tão forte em pessoas com um histórico longo de ELA. Em essência, a análise sugere que a ELA tende a piorar com o tempo, mas isso é previsivelmente previsível apenas no início da doença.
Com base nisso, os pesquisadores observaram mudanças no escore da ELA ao longo do tempo após o início do tratamento e apenas em pessoas com um histórico de ELA curto. Eles descobriram que, para as pessoas deste grupo que receberam placebo, havia o mesmo tipo de correlação; com o passar do tempo, os escores da doença pioraram. No entanto, para aqueles no ibudilast, essa correlação não foi observada.
O que sugere que, “Espera-se que a eficácia do MN-166 seja eficaz em pacientes com um curto histórico de ELA”, os pesquisadores escreveram em seu resumo.
Em um comunicado de imprensa, Yuichi Iwaki, MD, PhD, presidente e CEO da MediciNova, disse: “Estamos muito satisfeitos em apresentar essas análises adicionais do ensaio ALS concluído. As conclusões deste trabalho e das nossas outras análises concluídas anteriormente já foram incorporadas no desenho do nosso ensaio da Fase 3. Acreditamos que o nosso desenho melhorado do estudo, que inclui apenas sujeitos da ALS com menos de 18 meses de início de sintomas, dá a este estudo uma probabilidade muito maior de sucesso.”
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