Dificuldades respiratórias que ameaçam a vida podem ocorrer em pacientes que usam gabapentina ou pré-gabalina com opiáceos ou outras drogas que deprimem o sistema nervoso central, assim como aqueles com deficiências respiratórias subjacentes e os idosos, a US Food and Drug Administration (FDA) advertiu em uma comunicação sobre segurança de drogas emitida hoje.
“Relatos de abuso de gabapentinoides, somente e com opióides, surgiram e há sérias conseqüências desse co-uso, incluindo depressão respiratória e aumento do risco de morte por overdose de opiáceos”, disse Douglas Throckmorton, MD, vice-diretor de Programas Regulatórios do Centro de Avaliação e Pesquisa de Drogas da FDA, em um comunicado.
“Em resposta a essas preocupações, estamos exigindo atualizações na rotulagem de gabapentinoides para incluir novos avisos de potenciais efeitos depressivos respiratórios. Também estamos exigindo que os fabricantes de drogas conduzam testes clínicos para avaliar melhor o potencial de abuso de gabapentinoides, particularmente em combinação com opiáceos, com atenção especial na avaliação dos efeitos depressores respiratórios”, disse Throckmorton.
Os produtos gabapentinoides incluem gabapentina, comercializada como Neurontin (Pfizer) e Gralise (Assertio Therapeutics), assim como genéricos; enacarbil gabapentina, um pró-fármaco de gabapentina comercializado como Horizant (Arbor Pharmaceuticals); e pregabalina, comercializada como Lyrica e Lyrica CR (Pfizer), assim como genéricos.
Gabapentina e pregabalina são aprovadas pelo FDA para uma variedade de condições, incluindo convulsões, dor nos nervos e síndrome das pernas inquietas e podem ser prescritas para usos não aprovados ou não rotulados em pacientes com outros tipos de dor como alternativas aos opiáceos, observa o FDA.
Relatórios submetidos à FDA e dados da literatura médica mostram que podem ocorrer sérias dificuldades respiratórias quando o gabapentinoide é tomado por pacientes com fatores de risco respiratório pré-existentes.
entre os 49 relatos de casos submetidos à FDA de 2012 a 2017, 12 pessoas morreram de depressão respiratória com gabapentinoides. Todas elas tinham pelo menos um fator de risco. Este número inclui apenas relatórios submetidos ao FDA, portanto pode haver casos adicionais, diz a FDA.
A agência também analisou dados de dois ensaios clínicos aleatórios, duplo-cegos e placebo-controlados em pessoas saudáveis, três estudos observacionais e vários estudos em animais.
Um ensaio mostrou que a toma de pré-gabalina sozinha e com um analgésico opiáceo pode deprimir a função respiratória. O outro estudo encontrou gabapentina sozinha aumentou as pausas na respiração durante o sono.
Os três estudos observacionais de um centro médico acadêmico encontraram uma relação entre gabapentinoides dados antes da cirurgia e a depressão respiratória que ocorre após diferentes tipos de cirurgia. Vários estudos com animais também encontraram a pregabalina sozinha e com opióides pode deprimir a função respiratória.
“Nosso objetivo ao emitir os novos requisitos de mudança de rótulos de segurança de hoje é garantir que os profissionais de saúde e o público compreendam os riscos associados ao gabapentinoides quando tomados com opressores do sistema nervoso central, como opióides ou por pacientes com deficiência respiratória subjacente”, disse Throckmorton.
De acordo com a FDA, os dados de utilização de medicamentos indicam um número crescente de prescrições de gabapentinoides. Entre 2012 e 2016, o número estimado de pacientes que preencheram uma prescrição de gabapentina aumentou de 8,3 milhões para 13,1 milhões anualmente, e o número de pacientes que preencheram uma prescrição de pré-gabalina aumentou de 1,9 milhões para 2,1 milhões anualmente.
Além disso, os dados coletados em 2016 a partir de uma pesquisa com médicos de escritório mostraram que 14% e 19% dos encontros de pacientes envolvendo gabapentina e pregabalina, respectivamente, também envolveram opióides.
Os profissionais de saúde devem relatar efeitos colaterais associados à gabapentina, pregabalina ou outros medicamentos ao programa MedWatch do FDA.
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