Abstract

Wnt sinais controlam passos decisivos no desenvolvimento e podem induzir a formação de tumores. Os sinais de Wnt canónicos controlam a formação do eixo embrionário, e são mediados pela estabilização e interacção de β-catenin com factores de transcrição Lef/Tcf. Um ramo alternativo da via Wnt usa JNK para estabelecer a polaridade das células planas em Drosophila e movimentos de gastrulação em vertebrados. Descrevemos aqui o Diversin da proteína vertebrada que interage com dois componentes do caminho canônico Wnt, Casein kinase Iε (CKIε) e Axin/Conductin. Diversin recruta CKIε para o complexo de degradação de β-catenin que consiste em Axin/Conductin e GSK3β e permite a fosforilação eficiente de β-catenin, inibindo assim os sinais de β-catenin/Tcf. A ablação do gene baseado em morfolina no zebrafish mostra que Diversin é crucial para a formação do eixo, o que depende da sinalização de β-catenin. Diversin também está envolvido na ativação de JNK e movimentos de gastrulação em zebrafish. Diversin está intimamente relacionado com Diego de Drosophila, que funciona apenas no caminho que controla a polaridade das células planares. Nossos dados mostram que Diversin é um componente essencial do caminho de sinalização Wnt e atua como um interruptor molecular, que suprime os sinais Wnt mediados pelo caminho canônico β-catenin e estimula a sinalização via JNK.

Palavras-chave

• Transdução do sinal
• Formação do eixo embrionário
• Polaridade da célula plana
• axina/condutor
• Diego