Zdolność angiogenna miejscowej tkanki krytycznie reguluje odpowiedź na uraz niedokrwienny. Wykazano, że podwyższona produkcja reaktywnych form tlenu, powszechnie związana z urazem niedokrwiennym, promuje fosforylację receptora 2 czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR2), krytycznego regulatora angiogenezy. Wcześniejsze dane z naszego laboratorium wykazały, że obniżony poziom antyoksydantu glutationu pozytywnie wpływa na angiogenezę niedokrwienną. Tutaj staraliśmy się określić związek pomiędzy poziomem glutationu a stresem oksydacyjnym w sygnalizacji VEGFR2. Wykazaliśmy, że zmniejszenie stosunku GSH do GSSG za pomocą diamidu prowadzi do zwiększonej S-glutationylacji białka, zwiększonej produkcji reaktywnych form tlenu (ROS) i zwiększonej aktywacji VEGFR2. Jednakże, samo zwiększenie ROS było niewystarczające do aktywacji VEGFR2, podczas gdy ROS zwiększały aktywację VEGFR2 stymulowaną przez VEGF na poziomie ponadfizjologicznym. Stwierdziliśmy również, że hamowanie aktywności reduktazy glutationowej jest wystarczające do zwiększenia aktywacji VEGFR2 i uwrażliwia komórki na zależną od ROS aktywację VEGFR2. Wszystkie te dane sugerują, że regulacja komórkowego stosunku GSH:GSSG krytycznie reguluje aktywację VEGFR2. Praca ta stanowi ważny pierwszy krok w oddzieleniu sygnalizacji pośredniczonej przez tiole od sygnalizacji zależnej od ROS.