Influenza virus (flu) caused the worst disease mediated devastation in recorded human history in 1918, when global death was estimated to be between 50 and 100 million people . Grypa nadal zabija więcej ludzi każdego roku, bez widocznego zmniejszenia jej patogenności, pomimo postępu w naszym rozumieniu choroby oraz dostępności szczepionek i środków przeciwwirusowych. W ubiegłym roku liczbę zgonów spowodowanych grypą oszacowano na 80 000 w samych Stanach Zjednoczonych, co czyni ją najbardziej śmiertelną chorobą zakaźną. Jedną z widocznych zmian, jakie zaszły w wirusie grypy, jest pojawienie się na przestrzeni lat szczepu grypy B jako istotnego czynnika przyczyniającego się do corocznej zachorowalności. Pochodzenie grypy B jest niejasne, ale po raz pierwszy wyizolowano ją około 1940 r., a następnie do 1983 r. podzielono na dwie wyraźne linie – szczepy podobne do Yamagata i podobne do Victoria. Środowisko naukowe i służby zdrowia bagatelizowało to ważne wydarzenie, a grypa B była oznaczana jako zespół „B” w porównaniu z grypą A. Uważa się, że grypa B jest łagodniejszym wirusem w porównaniu z niektórymi szczepami grypy A, takimi jak H3N2, ale silniejszym niż szczepy grypy A, takie jak H1N1 . W rzeczywistości liczne badania sugerują zwiększoną siłę działania wirusa grypy B w wywoływaniu ciężkich chorób i śmiertelności. Grypa B jest najbardziej rozpowszechnionym szczepem grypy krążącym co cztery do pięciu lat. Co więcej, zakażenia grypą B niosły ze sobą wyższe ryzyko hospitalizacji w porównaniu z zakażeniami grypą A u pacjentów z HIV. Podobnie opisano, że grypa B charakteryzuje się znacznie wyższą śmiertelnością w porównaniu ze szczepami grypy A. Na przykład w sezonie grypowym w latach 2010-2011 grypa B była odpowiedzialna za 38% zgonów w populacji pediatrycznej. Laboratoria współpracujące w ramach National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System wykazały, że tylko 26% krążących szczepów grypy stanowiły w tym okresie wirusy grypy typu B . Podobnie, kanadyjskie badanie z lat 2004-2013 wykazało znacznie wyższe wskaźniki śmiertelności z powodu grypy B w porównaniu z grypą A u dzieci poniżej 16 roku życia . Dane te zdecydowanie obalają twierdzenia, że grypa B jest łagodniejszą wersją grypy. W tym wydaniu European Respiratory Journal, badanie przeprowadzone przez Bui i wsp. rzuca światło na interakcje grypy B w obrębie ludzkich dróg oddechowych i płuc, aby wykazać jej patogenność oraz potencjał do rozprzestrzeniania się i wywoływania ciężkich infekcji płuc.
W przeciwieństwie do grypy A, w wirusie grypy B obserwuje się ograniczony dryf antygenowy, dzięki czemu wirus ten jest stosunkowo stabilny. Inną istotną różnicą pomiędzy szczepami grypy A i B jest brak rezerwuarów zwierzęcych dla grypy B, o której wiadomo, że zakaża wyłącznie ludzi, poza sporadycznymi doniesieniami o zakażeniach u fok. Brak dryfu antygenowego i rezerwuaru zwierzęcego pozbawia grypę B dwóch ważnych możliwości ciągłej ewolucji. Oba te zjawiska stwarzają wirusowi istotne możliwości modyfikowania swojego genomu i zwiększania patogenności w celu pojawienia się szczepu pandemicznego. Mechanizmy ewolucji grypy B pozostają w dużej mierze nieznane i stanowią ważny obszar dalszych badań.
Zagrożenie grypą B zostało ostatnio rozpoznane i uznane przez wprowadzenie czterowalentnej szczepionki, która obejmuje obie linie grypy B. Szczepionki te znacznie zmniejszają wskaźniki zakażeń; jednak jej skuteczność jest rozczarowująco niska w podatnych populacjach, takich jak dzieci w grupie wiekowej 9-17 lat (28% skuteczności). Wskazuje to na ograniczenia w naszych obecnych strategiach szczepień, jak również na skuteczność wirusa grypy B w rozprzestrzenianiu się w podatnej na zakażenie populacji w wieku szkolnym, gdzie proste środki ochronne, takie jak higiena rąk czy maskowanie kaszlu, mogą nie być tak skuteczne. Ponadto wiele badań klinicznych wykazało istnienie czynników zwiększonego ryzyka wirusowych zakażeń układu oddechowego wśród dzieci, takich jak uczęszczanie do przedszkola i obecność rodzeństwa w wieku szkolnym w tym samym gospodarstwie domowym. Dane te skłaniają do dalszych badań nad patogenezą wirusa grypy B w celu odkrycia nowych terapii, które są niezbędne do powstrzymania ciągłych zgonów powodowanych przez ten wirus. Ponadto oczekiwania, że terapie dla grypy A będą działać podobnie w przypadku grypy B, mogą być naiwnym założeniem.
Oporność na leki przeciwwirusowe jest kolejną poważną przeszkodą w leczeniu grypy B. Głównymi terapiami przeciwwirusowymi grypy są oseltamiwir i zanamiwir. Oba są inhibitorami neuraminidazy i działają poprzez hamowanie uwalniania wirionów potomnych. Mutacje w neuraminidazie mogą prowadzić do oporności na leki przeciwwirusowe i potencjalnie gorszych wyników klinicznych u pacjentów. Taka mutacja została zgłoszona w linii Yamagata grypy B z substytucją Gly407Ser neuraminidazy. Inne mutacje obejmują Asp198Asn, Ile222Thr i Ser250Gly. Spowodowało to utrzymujące się wydalanie wirusa wśród dzieci, które uzyskały wynik pozytywny w kierunku grypy B i były leczone oseltamiwirem. Ponadto wykazano, że oseltamiwir jest mniej skuteczny u pacjentów z grypą B w porównaniu z pacjentami z grypą A. Leki przeciwwirusowe są również podatne na liczne działania niepożądane, głównie żołądkowo-jelitowe, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Ich głównym efektem jest zmniejszenie objawów grypy i, zgodnie z przeglądem Cochrane, przy podejmowaniu decyzji o rozpoczęciu tych terapii przeciwwirusowych kluczowe jest rozważenie korzyści i szkód. Badania te ponownie podkreślają potrzebę stosowania leków przeciwwirusowych specyficznych dla grypy B w leczeniu tego wirusa.
Reakcja gospodarza na wirusa grypy B jest w dużej mierze podobna do reakcji na wirusa grypy A, a krążące ostatnio szczepy grypy B wykazały porównywalną patogenność do grypy A w modelach mysich. Badanie Bui i wsp. rzuca ważne światło na tropizm, zdolność replikacji i odpowiedź immunologiczną gospodarza przez szeroki zakres szczepów grypy B, w tym szczepów uzyskanych przed rozdzieleniem grypy B na dwie obecnie znane linie (Victoria-like i Yamagata-like). Do badania tych parametrów autorzy wykorzystali pierwotne ludzkie oskrzela, tkankę płucną oraz organoidy ludzkich dróg oddechowych wraz z komórkami nabłonka oskrzeli i pęcherzyków płucnych. Grypa B zakażała acetylo α tubuliny dodatnie komórki rzęskowe, jak również CC10 dodatnie komórki wydzielnicze górnych dróg oddechowych, wykazując zdolność do inicjacji, rozprzestrzeniania się i wywoływania infekcji u ludzi. Podobnie, grypa B skutecznie zakażała i replikowała w ludzkich przeszczepach płuc, wykazując swoją zdolność do wywoływania ciężkich infekcji dolnych dróg oddechowych, które często wiążą się z chorobą śmiertelną. Co ciekawe, jedną uderzającą różnicą, którą zaobserwowano w tym badaniu, była zależność replikacji wirusowej od mucyny, która selektywnie hamowała szczepy grypy B, ale nie szczepy grypy A. Mucyna powierzchni komórkowej, a konkretnie MUC-1, jest wyregulowana w infekcjach płuc. Wykorzystując hodowlę ludzkich komórek nabłonkowych i modele mysie, inni wykazali, że MUC1 odgrywa kluczową rolę w procesie zapalnym i obronie gospodarza przed grypą A. Nadekspresja MUC1 prowadziła do zmniejszenia infekcji, a myszy pozbawione MUC1 miały wyższą śmiertelność z powodu grypy A. Dodatkowe badania wykazały przeciwzapalną rolę MUC1 ; jednak konieczne są dalsze badania w celu określenia roli MUC1 i innych mucyn w zakażeniu grypą B.
Zgodnie z danymi epidemiologicznymi wykazującymi, że grypa B przyczynia się do znacznej liczby zdarzeń patologicznych, większość badanych szczepów miała porównywalną zakaźność do szczepów grypy A. Ponadto potencjał zakaźny zależał raczej od swoistości szczepu niż od linii grypy B, co tłumaczy występującą z roku na rok zmienność zarówno odsetka przypadków, jak i wskaźników śmiertelności między grypą A i B. Obecne badanie wyjaśnia te ustalenia, wykazując, że różne szczepy grypy B mają potencjał zakaźny, który jest nawet większy niż szczepy grypy A, w tym wysoce patogenne szczepy, takie jak H3N2.
Chociaż badania wskazują na różne podobieństwa między grypą A i B, może to być spowodowane uprzedzeniami badaczy, ponieważ większość obserwowanych parametrów to te, które są już znane w przypadku grypy A. Specyficzne dla grypy B skutki dla gospodarza są w dużej mierze nieznane. Obecne badanie wskazuje również na wiele podobnych wyników pomiędzy grypą A i B pod względem zakaźności, tropizmu i odpowiedzi zapalnej. Jednakże wiele pytań pozostaje bez odpowiedzi w odniesieniu do grypy B. Dlaczego grypa B wykazuje wyższą zakaźność u dzieci w porównaniu z dorosłymi? Czy grypa B kolonizuje się u ludzi bez wywoływania objawów chorobowych? Dlaczego szczyt zachorowań na grypę B często następuje po szczycie zachorowań na grypę A? Ponieważ ludzie są głównym rezerwuarem tego wirusa, czy możliwe jest, że szczepy grypy A zwiększają podatność na grypę B? Dalsze badanie mechanizmów ewolucyjnych grypy B, która wciąż się zmienia bez rezerwuarów zwierzęcych, będzie ważne dla zrozumienia jej potencjału patogennego i opracowania ewentualnych nowych terapii przeciwwirusowych.
Aby odpowiedzieć na te pytania, potrzebne są dalsze badania nad szczepami grypy B. Obecne badania dostarczają ważnych narzędzi i technik, które pozwolą odpowiedzieć na wiele z powyższych pytań. Chcielibyśmy podkreślić potrzebę dalszego zrozumienia patogenezy grypy B w odpowiednim czasie, abyśmy mogli przewidzieć i być dobrze przygotowani na pierwszą pandemię wywołaną przez grypę B, która może być niszczycielska przy obecnej wiedzy i dostępnych opcjach terapeutycznych.
.