Podsumowanie

Rilpiwiryna jest rodzajem leku anty-HIV zwanym nie-nauką lub NNRTI. Rilpiwiryna jest zatwierdzona do stosowania tylko u osób, które nigdy nie stosowały leków anty-HIV. Do częstych działań niepożądanych rilpiwiryny należą bóle głowy, nudności i problemy ze snem. Stosowana dawka rilpiwiryny to zazwyczaj 25 mg raz na dobę. Lek ten należy zawsze przyjmować z posiłkiem.

Co to jest rilpiwiryna?

Rilpiwiryna, sprzedawana pod nazwą handlową Edurant (zwana również TMC125), należy do klasy leków przeciw HIV zwanych nie-nukleozydami lub NNRTI (nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy). Rilpiwiryna jest stosowana w skojarzeniu z innymi lekami anty-HIV (lub lekami przeciwretrowirusowymi) w leczeniu zakażenia HIV, ale nie w jego wyleczeniu.

Jak działa rilpiwiryna?

Gdy wirus HIV zakaża komórkę, przejmuje nad nią kontrolę. HIV następnie zmusza komórkę do wytworzenia wielu kopii wirusa. Aby wykonać te kopie, komórka używa białek zwanych enzymami. Gdy aktywność tych enzymów jest zmniejszona, produkcja wirusa HIV ulega spowolnieniu.

Rilpiwiryna zakłóca działanie enzymu zwanego odwrotną transkryptazą, który jest używany przez komórki zakażone wirusem HIV do tworzenia kopii wirusa. Ponieważ rilpiwiryna hamuje lub zmniejsza aktywność tego enzymu, lek ten powoduje, że komórki zakażone wirusem HIV wytwarzają mniej wirusa HIV.

Rilpiwiryna jest zarejestrowana do stosowania przeciwko HIV-1, najczęstszej postaci wirusa HIV.

Jak osoby zakażone wirusem HIV stosują rilpiwirynę?

Rilpiwiryna jest stosowana w skojarzeniu z lekami przeciw HIV z innych klas, zwykle z atomami (analogami nukleozydów) i inhibitorami proteazy lub inhibitorami integrazy. Kombinacje takie jak te nazywane są terapią antyretrowirusową, czyli ART. (Aby uzyskać więcej informacji na temat tych kombinacji leków, zobacz CATIE’s Your Guide to HIV Treatment.)

Dla wielu osób z HIV, stosowanie leczenia farmakologicznego HIV zwiększyło ich liczbę CD4 i zmniejszyło ilość wirusa HIV we krwi (wiremię). Te korzystne efekty pomagają zmniejszyć ryzyko rozwoju zagrażającego życiu zakażenia. Ani rilpiwiryna, ani żaden inny lek przeciw HIV nie jest lekarstwem na HIV. Dlatego ważne jest, aby pacjent wykonywał następujące czynności:

• Regularnie zgłaszać się do lekarza, aby mógł on monitorować stan zdrowia pacjenta.
• Nadal uprawiać bezpieczniejszy seks i podejmować inne środki ostrożności, aby zapobiec przenoszeniu wirusa HIV na inne osoby oraz chronić się przed różnymi szczepami wirusa HIV i innymi zarazkami.

Ostrzeżenia

Bo ponieważ rilpiwiryna jest stosunkowo nowym lekiem, pełny zakres jej działań niepożądanych może nie być znany przez wiele lat. Następujące potencjalnie ciężkie działania niepożądane są rzadkie; pacjent może nie doświadczyć żadnego z nich. Jednakże, jeśli wystąpią, należy zgłosić je lekarzowi. Nie jest to pełna lista. Należy porozmawiać z lekarzem i farmaceutą o działaniach niepożądanych, które mogą wystąpić podczas stosowania rilpiwiryny.

1. Zdrowie układu sercowo-naczyniowego

Producent zaleca ostrożne stosowanie rilpiwiryny u osób, u których mogą wystąpić powikłania zdrowotne ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym nieprawidłowy rytm serca, niewydolność serca i słabe krążenie krwi do serca. W badaniach klinicznych naukowcy stwierdzili, że narażenie na działanie rilpiwiryny stopniowo wpływało na serca niektórych ochotników i że byli oni bardziej narażeni na wystąpienie nieprawidłowych rytmów serca.

Objawy nieprawidłowego rytmu serca mogą obejmować następujące elementy:

• zawroty głowy
• osłabienie
• palpitacje (uczucie, że serce pompuje bardzo mocno lub szybko, gdy pacjent jest w spoczynku)
• napadowe drgawki

Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy natychmiast porozmawiać z lekarzem.

Jeśli u pacjenta występuje choroba układu krążenia, w tym nieprawidłowy rytm serca, lub jeśli u rodzica, brata lub siostry występuje jakikolwiek rodzaj problemu z sercem, należy poinformować o tym lekarza(ów).

2. Zdrowie psychiczne

W badaniach klinicznych zgłaszano problemy związane z chorobą depresyjną, w tym depresję, lęk i negatywne myśli. U mniej niż 5% uczestników nasilenie tych objawów wahało się od umiarkowanego do zagrażającego życiu. Jednak tylko około 1% osób stosujących rilpiwirynę w badaniach klinicznych musiało przerwać przyjmowanie leku z powodu tych objawów.

Podczas stosowania rilpiwiryny, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z następujących objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem:

• łatwo się denerwujesz lub złościsz
• masz nieoczekiwane uczucie smutku
• czujesz się beznadziejnie
• masz dziwne myśli
• masz myśli o skrzywdzeniu siebie lub innych
• masz myśli o samobójstwie

3. Zapalenie wątroby i zdrowie wątroby

Producent zaleca, aby nie stosować rilpiwiryny u osób z ciężkim uszkodzeniem wątroby. Rilpiwiryna została przebadana tylko u niewielkiej liczby osób z łagodnym do umiarkowanego uszkodzeniem wątroby. Dlatego producent zaleca, aby stosować ją ostrożnie u osób z łagodnym do umiarkowanego uszkodzeniem wątroby.

W badaniach klinicznych u pacjentów zakażonych wirusem HIV współistniejącym z wirusami zapalenia wątroby typu B lub C, którzy otrzymywali rilpiwirynę, występowało zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi. Poziomy tych enzymów były większe u uczestników, którzy byli współzakażeni wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu B lub C niż u innych uczestników badań klinicznych, którzy nie byli współzakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.

Zwiększone stężenie enzymów wątrobowych może sugerować zapalenie wątroby i zaburzenia czynności wątroby; należy porozmawiać z lekarzem o wynikach badań.

4. Wysoka wiremia HIV

W badaniach klinicznych rilpiwiryny, niektórzy ochotnicy mieli wysoką wiremię (ponad 100 000 kopii/ml) przed otrzymaniem tego leku. Takie osoby były bardziej narażone na wystąpienie niewydolności wirusologicznej po podaniu ART opartej na rilpiwirynie niż osoby, u których przed badaniem wiremia była mniejsza niż 100 000 kopii/ml. Co więcej, u ochotników, u których schematy leczenia oparte na rilpiwirynie nie powiodły się, rozwinął się HIV oporny nie tylko na rilpiwirynę i inne nie-nauki, takie jak efawirenz (Sustiva i Atripla), etrawiryna (Intelence) i newirapina (Viramune), ale także na inne nie-nauki. Biorąc pod uwagę te informacje, Departament Zdrowia i Usług Społecznych Stanów Zjednoczonych (DHHS), który opracowuje kompleksowe wytyczne dotyczące leczenia HIV, stwierdził, że „należy zachować ostrożność podczas stosowania rilpiwiryny u pacjentów z liczbą kopii 100 000 kopii/ml.”

5. Ciąża

Ponieważ rilpiwiryna jest nowym lekiem, nie ma informacji pochodzących od dużej liczby kobiet w ciąży na temat bezpieczeństwa stosowania rilpiwiryny u tych kobiet lub ich płodów. Badania na zwierzętach nie sugerują, że rilpiwiryna może uszkadzać płód. Jednakże producent zaleca, aby rilpiwiryny „nie stosować w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.”

Działania niepożądane

1. Ogólne

Rilpiwiryna jest stosunkowo nowym lekiem, więc pełny zakres jej działań niepożądanych nie jest jeszcze znany. Jednak dane z badań klinicznych sugerują, że rilpiwiryna jest na ogół dobrze tolerowana. Trwają prace nad monitorowaniem długotrwałego stosowania rilpiwiryny. W badaniach klinicznych rilpiwiryna była stosowana jako część terapii skojarzonej, dlatego trudno jest mieć pewność, które działania niepożądane są spowodowane przez ten lek.

Poniżej znajduje się lista niektórych objawów zgłaszanych przez osoby stosujące rilpiwirynę w badaniach klinicznych:

• zawroty głowy
• uczucie senności w ciągu dnia
• ból głowy
• wysypka
• nudności
• ból brzucha

2. Depresja (patrz także Ostrzeżenia, powyżej)

Rilpiwiryna, podobnie jak wszystkie leki nienuklearne, może potencjalnie powodować depresję i lęk, chociaż w badaniach klinicznych mniej niż 10% osób zgłaszało takie problemy. Zanim wystąpi ciężka depresja, mogą pojawić się bardziej subtelne objawy, takie jak:

• trudności z koncentracją
• problemy z zasypianiem
• problemy z utrzymaniem snu
• utrwalona drażliwość
• trudności z… zapamiętywaniem
• zmęczenie
• zmiana apetytu
• utrwalone koszmary senne

Jeśli pacjent zauważy te lub inne zmiany w samopoczuciu, należy natychmiast porozmawiać z lekarzem.

3. zespół lipodystrofii

Zespół lipodystrofii HIV to nazwa nadana szeregowi objawów, które mogą rozwinąć się z czasem, gdy ludzie stosują leki przeciw HIV. Chociaż rilpiwiryna jest nowym lekiem, jak dotąd nie stwierdzono związku między stosowaniem rilpiwiryny a zespołem lipodystrofii.

Niektóre cechy lipodystrofii obejmują:

• utratę tkanki tłuszczowej w obrębie twarzy, rąk i nóg
• powiększenie żył w ramionach i/lub nogach z powodu utraty tłuszczu pod skórą
• zwiększenie obwodu talii i brzucha
• poduszki tłuszczowe z tyłu szyi („bawoli garb”) lub u podstawy szyi („koński kołnierz”)
• małe grudki tłuszczu na brzuchu
• zwiększony rozmiar piersi (u kobiet)

Oprócz tych zmian fizycznych, badania krwi mogą wykryć następujące elementy:

• zwiększony poziom substancji tłuszczowych zwanych trójglicerydami
• zwiększony poziom LDL-cholesterolu (lipoproteiny o małej gęstości), czyli „złego” cholesterolu
• zmniejszony poziom HDL-cholesterolu (lipoproteiny o dużej gęstości), lub „dobrego” cholesterolu
• podwyższony poziom cukru we krwi (glukozy)
• podwyższony poziom hormonu insuliny
• zmniejszona wrażliwość na insulinę (insulinooporność)

Dokładne przyczyny zespołu lipodystrofii HIV nie są jasne i trudno je zrozumieć. U niektórych osób z HIV może wystąpić jeden lub więcej aspektów tego zespołu. Na przykład, niektórzy ludzie mogą doświadczać utraty tkanki tłuszczowej, inni przyrostu tkanki tłuszczowej, a jeszcze inni mogą doświadczać zarówno utraty, jak i przyrostu tkanki tłuszczowej. Staje się coraz bardziej jasne, że wzrost poziomu glukozy, cholesterolu i trójglicerydów u danej osoby przez okres kilku lat zwiększa ryzyko cukrzycy i chorób sercowo-naczyniowych. Jak dotąd jednak liczne korzyści płynące ze stosowania leków anty-HIV znacznie przewyższają zwiększone ryzyko chorób układu krążenia lub innych skutków ubocznych.

Aby zmniejszyć ryzyko cukrzycy, chorób serca i innych powikłań, ważne jest utrzymanie prawidłowej wagi, stosowanie zdrowej diety, regularne ćwiczenia fizyczne, a w przypadku palenia papierosów – rzucenie palenia. Regularne wizyty u lekarza w celu wykonania badań kontrolnych i badań krwi są również istotną częścią zachowania zdrowia. W razie potrzeby lekarz może przepisać terapię obniżającą poziom lipidów.

Naukowcy badają zespół lipodystrofii, aby spróbować odkryć sposoby pomocy osobom z HIV w uniknięciu lub zmniejszeniu tego problemu. (Aby dowiedzieć się więcej o możliwościach radzenia sobie z zespołem lipodystrofii, patrz CATIE’s A Practical Guide to HIV Drug Side Effects.)

Interakcje z żywnością

Rilpiwirynę należy zawsze przyjmować z posiłkiem, aby mogła się wchłonąć. Należy unikać jedzenia grejpfrutów lub picia soku grejpfrutowego, ponieważ zwiększają one stężenie rilpiwiryny w organizmie, prowadząc do wystąpienia działań niepożądanych.

Interakcje z lekami i ziołami

Zawsze należy skonsultować się z lekarzem i farmaceutą w sprawie przyjmowania jakichkolwiek innych leków wydawanych na receptę lub bez recepty, w tym leków dostępnych bez recepty, ziół, suplementów i narkotyków ulicznych.

Niektóre leki mogą wchodzić w interakcje z rilpiwiryną, zwiększając lub zmniejszając jej stężenie w organizmie. Zwiększone stężenie leku może spowodować wystąpienie działań niepożądanych lub pogorszyć istniejące wcześniej działania niepożądane. Z drugiej strony, jeśli stężenie leku jest zbyt małe, wirus HIV może stać się oporny na leki, a przyszłe opcje leczenia mogą być ograniczone.

Jeśli pacjent musi przyjmować lek, który może wchodzić w interakcje z istniejącymi lekami, lekarz może wykonać następujące czynności:

• dostosować dawkę leków przeciw HIV lub innych leków; lub
• przepisać inne leki przeciw HIV.

Producent ostrzega, że nie należy stosować rilpiwiryny z następującymi lekami lub ziołami, ponieważ mogą one poważnie zmniejszyć stężenie rilpiwiryny we krwi i spowodować, że HIV stanie się oporny na rilpiwirynę i inne leki przeciw HIV. Należy pamiętać, że poniższe listy nie są wyczerpujące:

Leki przeciwpadaczkowe

• karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital i fenytoina.

Antybiotyki na gruźlicę (tuberculosis) lub MAC (mycobacterium avium complex)

• ryfabutyna (Mycobutin), ryfampina (Rifadin, Rofact i w Rifater), ryfampicyna i ryfapenten.

Kortykosteroidy

• Deksametazon podawany w postaci tabletek, zastrzyków lub dożylnie. Podawane w tych postaciach, duże dawki kortykosteroidów mogą kumulować się w organizmie i wchodzić w interakcje z rilpiwiryną.

Zioła

• Ziele dziurawca (hiperycyna, hiperforyna).

Nukotyki

• efawirenz (Sustiva, także w preparacie Atripla), etrawiryna (Intelence) i newirapina (Viramune).

Inhibitory pompy protonowej

• esomeprazol (Nexium), lanzoprazol (Prevacid), omeprazol (Losec), pantoprazol (Pantoloc), rabeprazol (Pariet).

Producent ostrzega, że następujące leki nie powinny być stosowane z rilpiwiryną, ponieważ mogą one znacznie zwiększać stężenie rilpiwiryny (i w związku z tym mogą powodować działania niepożądane):

Delawirdyna

• W przeciwieństwie do innych leków niebędących lekami wymienionymi powyżej, delawirdyna (Rescriptor) może zwiększać stężenie rilpiwiryny i nie powinna być stosowana przez osoby przyjmujące rilpiwirynę.

Producent ostrzega, że następujące leki mogą zwiększać stężenie rilpiwiryny i sugeruje lekarzom zachowanie „ostrożności” przy przepisywaniu tych leków pacjentom przyjmującym rilpiwirynę:

Inhibitory proteazy HIV

– Atazanawir (Reyataz), darunawir (Prezista), fosamprenawir (Telzir), lopinawir-rytonawir (Kaletra), rytonawir (Norvir), sakwinawir (Fortovase), tipranawir (Aptivus). Rilpiwiryna nie powinna zwiększać stężenia tych innych leków.

Antacydy

– zawierające glin, wodorotlenek magnezu lub węglan wapnia. Producent ostrzega, że leki te należy stosować z zachowaniem ostrożności, ponieważ mogą one wpływać na kwasowość żołądka i znacznie zmniejszać wchłanianie rilpiwiryny oraz zmniejszać jej stężenie we krwi.

Producent zaleca, aby leki zobojętniające kwas żołądkowy były stosowane „co najmniej dwie godziny przed lub co najmniej cztery godziny po” przyjęciu rilpiwiryny przez daną osobę.

Środki przeciwgrzybicze

– azolowe leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol (Diflucan), itrakonazol (Sporanox), posakonazol (Spirafil) i worykonazol (Vfend) mogą zwiększać stężenie rilpiwiryny we krwi. Ponadto, rilpiwiryna może zmniejszać stężenie tych leków we krwi, prowadząc do nowych lub nawracających zakażeń grzybiczych. Dlatego leki te nie powinny być stosowane przez osoby przyjmujące rilpiwirynę.

Antybiotyki makrolidowe

– Klarytromycyna (Biaxin), erytromycyna i troleandomycyna mogą zwiększać stężenie rilpiwiryny, prowadząc do działań niepożądanych. Producent sugeruje, że jeśli to możliwe, lekarze powinni rozważyć przepisanie alternatywnego makrolidu, takiego jak azytromycyna (Zithromax).

Następujące leki mogą zmniejszać stężenie rilpiwiryny i należy je stosować ostrożnie:

Antagoniści receptora histaminowego2

– cymetydyna (Tagamet), famotydyna (Pepcid), nizatydyna, ranitydyna (Zantac). Leki te zmniejszają kwasowość żołądka i dlatego mogą znacznie zmniejszyć wchłanianie rilpiwiryny. Może to prowadzić do uodpornienia się wirusa HIV na rilpiwirynę i inne leki przeciw HIV. Producent sugeruje, że leki te należy stosować z ostrożnością, a jeśli już muszą być stosowane, to należy je przyjmować wyłącznie „co najmniej 12 godzin przed lub co najmniej cztery godziny po rilpiwirynie.”

Inne leki

Leki, które powodują nadmierne oddawanie moczu (tabletki wodne, leki moczopędne) lub biegunkę (środki przeczyszczające lub lewatywy) lub inne leki, takie jak amfoterycyna B (Fungizone, Abelcet) mogą zaburzać równowagę minerałów we krwi, co może wpływać na rytm serca. Producent zaleca, aby leki te były stosowane ostrożnie u osób przyjmujących rilpiwirynę.

Interakcje nie są spodziewane

Producent nie spodziewa się, aby rilpiwiryna wchodziła w interakcje z tymi lekami:

• metadonem
• pewnymi lekami przeciw HIV i zapaleniu wątroby – konkretnie nieukami stosowanymi w leczeniu HIV (abakawir, 3TC, FTC, tenofowir i podobne leki); blokerami ko-receptorów, takimi jak marawirok (Celsentri); oraz nieukami stosowanymi w leczeniu zapalenia wątroby typu C, takimi jak rybawiryna; inhibitorami integrazy, takimi jak raltegrawir (Isentress). Lek ddI (Videx) musi być przyjmowany na pusty żołądek co najmniej dwie godziny przed lub co najmniej cztery godziny po przyjęciu rilpiwiryny
• leki na zaburzenia erekcji, takie jak sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) lub wardenafil (Levitra)
• środki obniżające poziom lipidów zwane statynami, w tym atorwastatyna (Lipitor), rosuwastatyna
• (Crestor) i podobne leki
• doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”)

Odporność, oporność krzyżowa i przerywanie leczenia

Z czasem, gdy w organizmie powstają nowe kopie wirusa HIV, wirus zmienia swoją strukturę. Zmiany te nazywane są mutacjami i mogą powodować, że HIV staje się odporny na działanie leków przeciw HIV, co oznacza, że leki te nie będą już działać w Twoim przypadku. Łączenie rilpiwiryny z co najmniej dwoma innymi lekami anty-HIV opóźnia rozwój oporności na leki.

Aby zmniejszyć ryzyko rozwoju oporności na leki, wszystkie leki anty-HIV należy przyjmować codziennie, dokładnie tak, jak zostały przepisane. Jeśli dawki są opóźnione, pominięte lub nie są przyjmowane zgodnie z zaleceniami, stężenie rilpiwiryny we krwi może być zbyt małe. W takim przypadku może dojść do rozwoju opornego wirusa. Jeśli zauważysz, że masz problemy z przyjmowaniem leków zgodnie z zaleceniami, porozmawiaj o tym z lekarzem i pielęgniarką. Mogą oni znaleźć sposoby, aby Ci pomóc.

Gdy wirus HIV staje się oporny na jeden lek z danej klasy, czasami staje się również oporny na inne leki z tej klasy. Nazywa się to opornością krzyżową.

Nie krępuj się rozmawiać z lekarzem o swoich obecnych i przyszłych opcjach leczenia. Aby pomóc Ci zdecydować, jakie to mogą być opcje, Twój lekarz może zlecić analizę małej próbki Twojej krwi z wykorzystaniem testów na oporność. Jeśli HIV w twoim organizmie stanie się oporny na rilpiwirynę, lekarz może zalecić nową kombinację leków dla ciebie.

Dawkowanie i postacie leku

Rilpiwiryna (Edurant) jest dostępna w tabletkach 25 mg. Zazwyczaj stosowana dawka rilpiwiryny dla dorosłych zakażonych wirusem HIV wynosi 25 mg raz na dobę. Lek należy zawsze przyjmować bezpośrednio po posiłku, aby zapewnić jego wchłanianie. Przyjmowanie go na pusty żołądek może zmniejszyć jego skuteczność.

Rilpiwirynę należy zawsze przyjmować z posiłkiem. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą lub innym płynem.

Składy leków mogą się zmieniać, a dawki mogą wymagać dostosowania. Wszystkie leki należy zawsze przyjmować dokładnie tak, jak zostały przepisane.

Dostępność

Rilpiwiryna, w skojarzeniu z innymi lekami przeciw HIV, jest dopuszczona w Kanadzie do leczenia zakażenia HIV-1 u dorosłych, którzy nigdy wcześniej nie stosowali ART. Twój lekarz może udzielić Ci informacji na temat dostępności i zakresu stosowania rilpiwiryny w Twoim regionie. Moduł internetowy CATIE „Federal, Provincial and Territorial Drug Access Programs” zawiera również informacje na temat pokrycia kosztów leków.

Cohen CJ, Andrade-Villanueva J, Clotet B, et al. Rilpivirine versus efavirenz with two background nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors in treatment-naïve adults infected with HIV-1 (THRIVE): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):229-37.

Department of Health and Human Services Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Recommendations for NNRTI use in antiretroviral treatment-naïve patients with HIV-1 infection. 16 sierpnia, 2011.

Janssen Inc. Edurant: tabletki zawierające rilpiwirynę Monografia produktu. 20 lipca, 2011.

Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, et al. Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naïve adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):238-46.

Wilkin A, Pozniak A, Morales-Ramirez J, et al. Long-term efficacy, safety and tolerability of TMC278 in HIV-1-infected antiretroviral-naïve patients: week 192 results from a phase IIb randomized trial. AIDS Research and Human Retroviruses. 2011 Sep 9 .

.