Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
Dostarczenie produktu Dalvance w pojedynczej dawce może skutkować bezpieczeństwem i skutecznością podobnymi do tych zapewnianych przez obecnie zatwierdzony schemat, który rozbija leczenie antybiotykiem na dwie oddzielne infuzje, zgodnie z nowymi danymi opublikowanymi w Clinical Infectious Diseases.
„Obecnie zatwierdzona terapia jest podawana w dwóch dawkach w odstępie 1 tygodnia, co jest możliwe dzięki końcowemu okresowi półtrwania wynoszącemu 15,5 dnia”, napisał Michael W. Dunne, MD, dyrektor medyczny w firmie Allergan, i współpracownicy. „Opierając się na zasadzie, że leczenie zakażenia powinno być podawane na wczesnym etapie terapii, gdy obciążenie bakteryjne jest największe, a prawdopodobieństwo przestrzegania zaleceń największe, uzasadnione były dalsze badania mające na celu optymalizację przebiegu leczenia.”
Skuteczność, bezpieczeństwo podobne między terapiami
Od kwietnia 2014 r. do marca 2015 r. Dunne i współpracownicy włączyli do podwójnie ślepej próby z randomizacją, bez udziału farmaceuty, pacjentów z ostrym bakteryjnym zakażeniem skóry i struktur skórnych (ABSSSI), objętych opieką w 60 ośrodkach opieki zdrowotnej na całym świecie. Uczestnikom podawano Dalvance (dalbawancynę, Actavis) w postaci 30-minutowego wlewu dożylnego 1000 mg, a następnie 500 mg w dniu 8 lub pojedynczego wlewu dożylnego 1500 mg i placebo w dniu 8.
Pacjenci z zakażeniami cewników, zakażonymi urządzeniami, owrzodzeniem stopy cukrzycowej, ropniem okołoodbytniczym, odleżyną lub przyjmowali antybiotyki inne niż lek w pojedynczej dawce o krótkim okresie półtrwania w ciągu 14 dni zostali wykluczeni z badania. Wyniki badania obejmowały odsetek pacjentów, u których uzyskano 20% lub większe zmniejszenie wielkości rumienia w ciągu 48 do 72 godzin od rozpoczęcia leczenia, poprawę stanu klinicznego w dniu 14 i 28 oraz bezpieczeństwo do dnia 28.
Wśród 695 pacjentów, którzy otrzymali dalbawancynę na początku i zostali włączeni do analizy bezpieczeństwa, 93,1% otrzymało również drugą dawkę lub placebo w dniu 8, a 87% kwalifikowało się do oceny klinicznej w dniu 14. Około 12% kohorty chorowało na cukrzycę, 5% bez cukrzycy miało losowy poziom glukozy na linii podstawowej większy niż 200 mg/dl, 30,4% przyjmowało dożylnie narkotyki, a 16,2% miało wirusowe zapalenie wątroby typu C. Najczęstszym podtypem zakażenia było zapalenie tkanki łącznej (48%), następnie zakażenie rany urazowej/ miejsca operowanego (27%) i duży ropień (25%).
Zmniejszenie rozmiaru rumienia w ciągu 48 do 72 godzin wystąpiło u 81,4% pacjentów otrzymujących schemat jednodawkowy i u 84,2% pacjentów w schemacie standardowym. Sukces kliniczny i bezpieczeństwo również były podobne między grupami, a podobne wskaźniki pozytywnych wyników obserwowano niezależnie od tego, czy pacjenci byli leczeni podczas hospitalizacji, czy jako pacjenci ambulatoryjni. Ponadto, hodowle pobrane na początku i w trakcie obserwacji nie wykazały rozwoju oporności w żadnej z grup.
„Możliwość zastosowania jedno- lub dwudawkowego schematu podawania dalbawancyny wprowadza elastyczność w podejmowaniu decyzji o leczeniu ABSSSI”, napisali Dunne i współpracownicy. „Niektórzy pacjenci są mniej skłonni do powrotu na badania kontrolne niż inni, a to badanie dokumentuje, że zgodność ze schematem pojedynczej dawki jest lepsza niż zgodność z nawet bardzo prostym, cotygodniowym, dwudawkowym schematem.
„Lekarze mogą teraz dokonać racjonalnego wyboru między schematem pojedynczej dawki a cotygodniowym schematem dawkowania, który rozpoznaje okoliczności społeczne pacjenta i dostosowuje schemat do potrzeb tego indywidualnego pacjenta.”
Dalbavancin porównywalny do wankomycyny podawanej codziennie
Dalbavancin został wyznaczony jako zakwalifikowany produkt zakaźny w ramach ustawy Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) w październiku 2012 r. ze względu na jego skuteczność w leczeniu MRSA. W marcu 2014 roku Komitet Doradczy ds. Leków Przeciwzakaźnych FDA jednogłośnie uznał antybiotyk za bezpieczny i skuteczny w leczeniu ABSSSI wywołanego przez wiele organizmów gram-dodatnich.
Dalbavacin infusions also may be a viable option to daily vancomycin treatments, according to findings published last year by Dunne and colleagues. W badaniach DISCOVER-1 i DISCOVER-2 badacze przeanalizowali 573 dorosłych ze 140 ośrodków na świecie z ABSSSI otrzymujących albo standardową, dwudawkową dalbawacynę, albo wankomycynę co 12 godzin przez 3 dni lub dłużej, z opcją przejścia na doustny Zyvox (linezolid, Pfizer) 600 mg co 12 godzin.
Dunne i współpracownicy odnotowali korzystne wczesne odpowiedzi kliniczne u 83,3% pacjentów w grupie dalbavancin i 81,8% pacjentów w grupie wankomycyna-linezolid w badaniu DISCOVER-1, podczas gdy 76,8% pacjentów miało wczesną odpowiedź kliniczną w grupie dalbavancin i 78,3% miało wczesną odpowiedź kliniczną w grupie wankomycyna-linezolid w badaniu DISCOVER-2. Analiza zbiorcza wykazała te wyniki u 79,7% pacjentów w grupie dalbavancin i 79,8% w grupie wankomycyna-linezolid.
Przyczyny niepowodzenia leczenia również były podobne pomiędzy grupami leczenia; zdarzenia niepożądane występowały rzadziej w ramieniu dalbawancyny.
„Wyniki tych badań wykazały nie gorsze wyniki dalbawancyny podawanej raz w tygodniu w porównaniu z wankomycyną-linezolidem podawanym dwa razy dziennie w leczeniu ABSSSI u ciężko chorych pacjentów,” podsumowali. – Dave Muoio
Ujawnienie: Dunne informuje o posiadaniu akcji firmy Durata Therapeutics i zatrudnieniu w firmie Actavis w momencie publikacji badania. Lista istotnych ujawnień finansowych pozostałych autorów znajduje się w pełnej wersji opracowania.
Perspektywa
Back to Top 
C. Buddy Creech, MD, MPH
Surgeon General C. Everett Koop jest znany z tego, że kiedyś powiedział: „Leki nie działają u pacjentów, którzy ich nie przyjmują.”
Choć dotyczy to wszystkich leków, konsekwencje nieprzestrzegania zaleceń dotyczących środków przeciwdrobnoustrojowych mają zarówno wpływ osobisty, jak i społeczny, ponieważ pacjenci doświadczają niepowodzeń w leczeniu i kultywują patogeny oporne na antybiotyki. Dlatego pojęcie, że pojedyncza dawka dalbawancyny jest skuteczna dla wielu pacjentów z ostrym bakteryjnym zakażeniem skóry i struktur skórnych, jest ważnym postępem, szczególnie dla pacjentów z niskim prawdopodobieństwem powrotu do opieki i tych, u których leczenie pozajelitowe w warunkach ambulatoryjnych jest nierozsądne.
Choć pozornie jest to przyrostowa poprawa w stosunku do obecnie zatwierdzonego schematu dwudawkowego (podawanego w odstępie jednego tygodnia), jednorazowe dawkowanie może oferować ogromną wartość i skuteczność dla takich pacjentów.
Czytaj więcej o:
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
.