Paraliż okresowy hiperkaliemiczny (HYPP) jest dziedziczną chorobą mięśni, która jest spowodowana mutacją genetyczną. U dotkniętych tą chorobą koni, mutacja punktowa występuje w genie kanału sodowego (SCN4A), która może być przekazywana potomstwu.
HYPP było jednym z pierwszych zaburzeń genetycznych, które zostały wyjaśnione u koni. Mutacja typu missense w SCN4A (c.4248C>G) powoduje powstanie zmienionego łańcucha alfa kanału sodowego mięśni szkieletowych. W szczególności zmiana w DNA powoduje substytucję z fenyloalaniny na leucynę (oznaczaną jako p.F1416L) w pozycji 1416 produktu białkowego (kanału sodowego).
Kanały sodowe są „porami” w błonie komórkowej mięśni, które kontrolują skurcz włókien mięśniowych. U koni z wadliwym białkiem kanału sodowego, kanały mogą stać się „nieszczelne” i sprawia, że mięsień jest nadmiernie pobudliwy i kurczy się bezwiednie. Kanał staje się „nieszczelny”, gdy poziom potasu we krwi ulega wahaniom. Może to nastąpić na czczo, a następnie po spożyciu pokarmu o wysokiej zawartości potasu, takiego jak lucerna. Hiperkaliemia, czyli nadmierna ilość potasu we krwi, powoduje, że mięśnie konia kurczą się szybciej niż normalnie. To sprawia, że koń jest podatny na sporadyczne epizody drżenia mięśni lub paraliżu.
Ta wada genetyczna została zidentyfikowana u potomków reproduktora American Quarter Horse Impressive. Pierwotny defekt genetyczny powodujący HYPP był naturalną mutacją, która wystąpiła jako część procesu ewolucji. Większość takich mutacji, które stale się pojawiają, nie sprzyjają przetrwaniu. Jednakże, mutacja genetyczna powodująca HYPP wytworzyła funkcjonalny, ale zmieniony, sodowy kanał jonowy. Ta mutacja genowa nie jest produktem chowu wsobnego. Mutacja genu powodująca HYPP nieumyślnie rozpowszechniła się, gdy hodowcy starali się produkować konie o silnej muskulaturze. Do tej pory potwierdzone przypadki HYPP zostały ograniczone do potomków tego konia.
Objawy i oznaki choroby
Homozygotyczne konie są dotknięte chorobą bardziej dotkliwie niż konie heterozygotyczne. Przy idealnych praktykach zarządzania, wadliwy gen nie wydaje się mieć negatywnych skutków, ale stres i/lub zwiększone stężenie potasu w surowicy mogą wywołać kliniczne objawy dysfunkcji mięśni. Dlaczego niektóre konie przejawiają ciężkie objawy choroby, a inne wykazują niewielkie objawy lub nie wykazują ich wcale, jest nieznane i obecnie jest przedmiotem badań. Niestety, koń będący nosicielem wadliwego genu, ale wykazujący minimalne objawy, ma taką samą szansę na przekazanie genu przyszłym pokoleniom, jak koń dotknięty chorobą z ciężkimi objawami.
HYPP charakteryzuje się sporadycznymi atakami drżenia mięśni (wstrząsanie lub drżenie), osłabieniem i/lub upadkiem. Atakom mogą również towarzyszyć głośne odgłosy oddychania wynikające z porażenia mięśni górnych dróg oddechowych. Sporadycznie, nagła śmierć może wystąpić po ciężkim ataku paraliżującym, przypuszczalnie z powodu niewydolności serca lub porażenia mięśni oddechowych.
Ataki HYPP mogą przybierać różne formy i często są mylone z innymi schorzeniami. Ze względu na drżenie mięśni i osłabienie, HYPP często przypomina wysiłkową rabdomiolizę (zespół „tying-up”). Syndrom „tying-up” może być spowodowany przez wiele różnych okoliczności, włączając w to ćwiczenie konia ponad możliwości, do których został wytrenowany, jak również niedobory żywieniowe i inne choroby metaboliczne. Cechą odróżniającą HYPP od syndromu „tying-up” jest to, że konie zazwyczaj wyglądają normalnie po ataku HYPP. Konie z syndromem „tying-up”, z drugiej strony, mają tendencję do sztywnego chodu i bolesnych, twardych mięśni tylnych kończyn, zadu i/lub grzbietu. Syndrom „tying-up” jest również zazwyczaj związany z pewnym rodzajem ćwiczeń. HYPP, dla kontrastu, nie jest zwykle związany z ćwiczeniami, ale pojawia się, kiedy konie są w spoczynku, w czasie karmienia lub po stresującym wydarzeniu, takim jak transport, zmiana paszy lub współistniejąca choroba.
Ponieważ koń może być na dole i niechętny lub niezdolny do stania podczas ataku HYPP, wielu właścicieli myślało, że ich konie doświadczają kolki. HYPP był również mylony z napadami z powodu wyraźnego drżenia mięśni i upadku. W przeciwieństwie do napadów drgawek i innych stanów powodujących omdlenia, konie z HYPP są przytomne i świadome otoczenia podczas ataku i nie wydają się odczuwać bólu. Choroby układu oddechowego i zadławienia również zostały pomylone z HYPP, ponieważ niektóre konie wydają głośne odgłosy oddychania podczas ataku.
Przyczyny ataku
Czynniki środowiskowe mogą w rzeczywistości spowodować atak osłabienia mięśni. Właściciele koni HYPP-pozytywnych powinni być świadomi, że zewnętrzne bodźce i wydarzenia mogą zwiększyć szansę na wystąpienie paraliżu. Czynniki te obejmują zmiany w diecie, post, znieczulenie ogólne oraz współistniejącą chorobę i ograniczenie ćwiczeń.
Prewencja i kontrola ataków HYPP
Postępowanie dietetyczne jest niezwykle ważne w leczeniu dotkniętych koni. Dostosowanie diety obejmuje (1) unikanie pasz o wysokiej zawartości potasu, takich jak siano z lucerny, siano z bromu, olej rzepakowy, mączka sojowa lub olej, melasa cukrowa i melasa buraczana i zastąpienie ich sianem z tymotki lub trawy bermudzkiej, ziarnami takimi jak owies, kukurydza, pszenica i jęczmień oraz wysłodkami buraczanymi; (2) karmienie kilka razy dziennie; oraz (3) regularne ćwiczenia i/lub częsty dostęp do dużego padoku lub podwórza. Ze względu na wysoką zawartość wody w trawie pastwiskowej, jest mało prawdopodobne, że koń spożyje duże ilości potasu w krótkim okresie czasu, jeśli będzie trzymany na pastwisku. Jeśli koń doświadcza problemów na obecnej diecie, zaleca się podawanie diety zawierającej pomiędzy 0,6% a 1,5% całkowitego stężenia potasu.
Kilka leków było stosowanych w celu zapobiegania klinicznym epizodom paraliżu. Konie były leczone acetazolamidem (2-4 mg/kg doustnie, co 8 do 12 godzin) lub hydrochlorotiazydem (0,5-1 mg/kg doustnie, co 12 godzin) z widocznym powodzeniem. Środki te wywierają swoje działanie poprzez różne mechanizmy, jednak oba powodują zwiększenie aktywności nerkowej ATPazy potasowej. Wykazano, że acetazolamid stabilizuje stężenie glukozy i potasu we krwi poprzez stymulację wydzielania insuliny. Rejestry rasowe mają ograniczenia w stosowaniu tych leków podczas zawodów (niektóre wymagają świadectwa weterynaryjnego).
Poinformuj swojego lekarza weterynarii o stanie HYPP przed jakimkolwiek znieczuleniem ogólnym, ponieważ może to poprzedzić epizod paraliżu. Jeśli twój koń otrzymuje leki, kontynuuj terapię przed i po operacji lub znieczuleniu. Zachowaj zdrowy rozsądek podczas holowania i upewnij się, że konie są często zatrzymywane i pojone (co dwie godziny).
Podczas ciężkiego ataku HYPP, konieczne jest leczenie awaryjne przez lekarza weterynarii. W przypadku długotrwałego leczenia, wiele koni może być kierowanych wyłącznie przez ćwiczenia i kontrolę diety. Regularne ćwiczenia i dostęp do dużego wybiegu lub pastwiska są preferowane w porównaniu z zamknięciem w stajni. Utrzymuj regularny harmonogram karmienia, najlepiej w równych odstępach czasu, dwa do trzech razy dziennie. Unikaj gwałtownych zmian w żywieniu, takich jak sprowadzenie konia z pastwiska i natychmiastowe przejście na siano z lucerny. U większości koni następuje poprawa, kiedy zawartość potasu w diecie jest zmniejszona.
Dziedziczenie i przekazywanie HYPP
HYPP jest dziedziczone jako cecha autosomalna dominująca, co oznacza, że może występować zarówno u samców jak i samic i tylko jedna kopia zmutowanego allelu jest wymagana do wytworzenia choroby.
Cecha jest dziedziczona z pokolenia na pokolenie z równą częstotliwością; nie ulega „rozcieńczeniu” ani nie pomija pokoleń. Hodowla dotkniętego heterozygotycznego konia (N/H) z dotkniętym heterozygotycznym koniem (N/H) spowoduje, że około 50% będzie nosicielami wadliwego genu (N/H), około 25% będzie normalne (N/N) i około 25% będzie homozygotyczne (H/H). Hodowla dotkniętego chorobą konia heterozygotycznego (N/H) z koniem normalnym (N/N) da w przybliżeniu 50% normalnego potomstwa i około 50% z jedną kopią wadliwego genu (N/H).
Mity na temat HYPP
Niektórzy uważają, że choroba może zostać rozcieńczona i nie przenosić się na dalsze pokolenia. Jest to nieprawda, ponieważ koń dotknięty chorobą ma taką samą szansę na przekazanie tej cechy, jak dotknięty nią rodzic, który przekazał mu gen. Niektórzy wierzą również, że koń „wyrośnie z tego”. Nie jest to prawdą. Z nieznanych powodów ataki HYPP pojawiają się najczęściej na początku intensywnego treningu i przygotowań do pokazów (w wieku od trzech do siedmiu lat). Ważne jest, aby zdać sobie sprawę, że konie z HYPP są dotknięte tą chorobą przez całe życie. Możliwe jest, że starsze konie nie doświadczają takich samych stresów kondycyjnych jak młode konie lub właściciele odkryli najlepsze strategie zarządzania dla starszych koni z HYPP.
Niektórzy ludzie myślą również, że jeśli koń nie wykazuje żadnych objawów do pewnego wieku, to nie jest nosicielem tej cechy. Niestety, nie jest to prawdą. Powtórzę raz jeszcze: konie z HYPP są dotknięte tą chorobą przez całe życie. Był ogier i klacz z HYPP, które nie wykazywały objawów choroby do ósmego i piętnastego roku życia, a oba konie doświadczyły tylko jednego izolowanego ataku.
Testowanie tego wariantu HYPP może być przydatne dla klinicystów i właścicieli w postawieniu właściwej diagnozy i może pomóc w podjęciu decyzji dotyczących zarządzania i hodowli.