Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) i uszkodzenie wątroby

Zgłaszano u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA (patrz punkt 4). U pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA zgłaszano przypadki autoimmunologicznego zapalenia wątroby (w tym przypadki śmiertelne i przypadki wymagające przeszczepienia wątroby) oraz uszkodzenia wątroby związane z zakażeniem (patrz punkt 4.3). Badania czynności wątroby należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia oraz w odstępach miesięcznych do co najmniej 48 miesięcy po ostatniej infuzji. Pacjentów należy poinformować o ryzyku wystąpienia autoimmunologicznego zapalenia wątroby, uszkodzenia wątroby i związanych z tym objawów.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)

Podczas stosowania po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki HLH (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA. LHH jest potencjalnie śmiertelnym zespołem patologicznej aktywacji immunologicznej, charakteryzującym się klinicznymi oznakami i objawami skrajnego ogólnoustrojowego stanu zapalnego. LHH charakteryzuje się gorączką, hepatomegalią i cytopenią. Jest ona związana z wysoką śmiertelnością, jeśli nie jest wcześnie rozpoznana i leczona. Opisywano występowanie objawów w okresie od pierwszych kilku miesięcy do czterech lat po rozpoczęciu leczenia. Pacjenci powinni być poinformowani o objawach LHH i czasie ich wystąpienia. Pacjenci, u których wystąpią wczesne objawy patologicznej aktywacji immunologicznej, powinni być natychmiast poddani ocenie, a rozpoznanie LHH powinno być rozważone.

Reakcje związane z perfuzją (PARs)

W badaniach klinicznych, reakcje związane z perfuzją (PARs) zostały zdefiniowane jako jakiekolwiek zdarzenie niepożądane występujące podczas lub w ciągu 24 godzin od infuzji produktu leczniczego LEMTRADA. Większość z nich może być spowodowana uwalnianiem cytokin podczas infuzji. U większości pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA w badaniach klinicznych w stwardnieniu rozsianym występowało łagodne lub umiarkowane RAP w trakcie i (lub) do 24 godzin po podaniu produktu leczniczego LEMTRADA 12 mg. Częstość występowania RAP była większa w cyklu 1 niż w kolejnych cyklach. We wszystkich dostępnych badaniach kontrolnych, w tym u pacjentów, którzy otrzymali dodatkowe cykle leczenia, najczęstsze działania niepożądane obejmowały ból głowy, wysypkę, gorączkę, nudności, pokrzywkę, świąd, bezsenność, dreszcze, zaczerwienienie, zmęczenie, duszność, dysgeuzję, dyskomfort w klatce piersiowej, uogólnioną wysypkę, tachykardię, bradykardię, dyspepsję, zawroty głowy i ból. Ciężkie reakcje wystąpiły u 3% pacjentów i obejmowały ból głowy, gorączkę, pokrzywkę, tachykardię, migotanie przedsionków, nudności, dyskomfort w klatce piersiowej i niedociśnienie. Mogą wystąpić objawy kliniczne anafilaksji podobne do objawów klinicznych reakcji związanych z perfuzją, ale będą one bardziej nasilone i potencjalnie zagrażające życiu. Reakcje przypisywane anafilaksji zgłaszano rzadko, w przeciwieństwie do reakcji związanych z infuzją.

Zalecane jest wstępne leczenie pacjentów w celu złagodzenia skutków reakcji związanych z infuzją (patrz punkt 4.2).

Większość pacjentów w badaniach klinicznych otrzymywała leki przeciwhistaminowe i (lub) przeciwgorączkowe przed co najmniej jedną infuzją produktu leczniczego LEMTRADA. U pacjentów może wystąpić RAP pomimo wcześniejszego leczenia. Zaleca się obserwację pod kątem reakcji w trakcie i do co najmniej 2 godzin po infuzji leku LEMTRADA. W razie potrzeby należy rozważyć przedłużenie czasu obserwacji (hospitalizacja). W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji na infuzję, należy natychmiast przerwać infuzję dożylną. Należy zapewnić środki na leczenie ciężkich reakcji lub anafilaksji (patrz poniżej).

Inne poważne reakcje związane z czasem stosowania produktu leczniczego LEMTRADA w infuzji

Podczas stosowania po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano rzadkie, poważne, czasami śmiertelne i nieprzewidywalne zdarzenia niepożądane dotyczące kilku układów narządowych. W większości przypadków początek choroby wystąpił w ciągu 1-3 dni po podaniu leku LEMTRADA. Reakcje występowały po każdej z dawek, a także po drugim cyklu. Pacjenci powinni być poinformowani o oznakach i objawach oraz czasie wystąpienia zdarzeń. Pacjentom należy doradzić, aby w przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów niezwłocznie zwrócili się o pomoc lekarską i powinni zostać poinformowani o możliwym opóźnieniu wystąpienia objawów.

Udar krwotoczny

Kilku ze zgłoszonych pacjentów było w wieku poniżej 50 lat i nie miało w wywiadzie nadciśnienia tętniczego, zaburzeń krwawienia ani jednocześnie stosowanych leków przeciwzakrzepowych lub inhibitorów płytek krwi. U niektórych pacjentów stwierdzono wzrost ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowej przed wystąpieniem krwotoku.

Miażdżyca i zawał mięśnia sercowego

Kilku spośród zgłoszonych pacjentów było młodszych niż 40 lat i nie miało czynników ryzyka choroby niedokrwiennej serca. U niektórych pacjentów odnotowano przejściowe zaburzenia ciśnienia krwi i (lub) częstości akcji serca podczas infuzji.

Dyssekcje tętnic szyjnych

Dyssekcje tętnic szyjnych, w tym wielokrotne dyssekcje, zgłaszano zarówno w ciągu pierwszych kilku dni po infuzji produktu leczniczego LEMTRADA, jak i później w ciągu pierwszego miesiąca po infuzji.

Płucny krwotok pęcherzykowy

Zgłaszane przypadki zdarzeń czasowo związanych nie były związane z chorobą anty-GBM (zespół Goodpasture’a).

Trombocytopenia

Zgłaszana małopłytkowość występowała w ciągu kilku pierwszych dni po infuzji (w przeciwieństwie do ITP). Często było ono samoograniczające się i stosunkowo łagodne, chociaż w wielu przypadkach ciężkość i wynik były nieznane.

Zapalenie osierdzia

Zgłaszano rzadkie przypadki zapalenia osierdzia, wysięku osierdziowego i innych zdarzeń osierdziowych, zarówno jako część ostrej reakcji perfuzyjnej, jak i o późniejszym początku.

Instrukcje dotyczące infuzji w celu ograniczenia poważnych reakcji czasowo związanych z infuzją leku LEMTRADA

• Oceny przedperfuzyjne:

• uzyskać podstawowe EKG i dane życiowe, w tym pomiar częstości akcji serca i ciśnienia krwi,
• wykonać badania laboratoryjne (pełna morfologia krwi z liczbą różnicową, transaminazy w surowicy, kreatynina w surowicy, czynność tarczycy i badanie moczu z mikroskopem).

• Podczas infuzji:

• kontynuacja/częste (co najmniej godzinne) monitorowanie częstości akcji serca, ciśnienia krwi i ogólnego stanu klinicznego pacjentów.

• Zawiesić infuzję

• W przypadku wystąpienia ciężkiego zdarzenia niepożądanego
• Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy kliniczne sugerujące rozwój ciężkiego zdarzenia niepożądanego związanego z infuzją (niedokrwienie mózgu, udar krwotoczny, rozwarstwienie tętnicy szyjnej lub krwotok pęcherzykowy płucny.

• Po infuzji:

• Zaleca się obserwację reakcji na infuzję przez co najmniej 2 godziny po infuzji produktu leczniczego LEMTRADA. Pacjenci, u których wystąpiły objawy kliniczne sugerujące rozwój poważnego zdarzenia niepożądanego związanego czasowo z infuzją (niedokrwienie mózgu, udar krwotoczny, rozwarstwienie tętnicy szyjnej lub krwotok do pęcherzyków płucnych), powinni być ściśle monitorowani do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Czas obserwacji (hospitalizacji) powinien być odpowiednio wydłużony. Pacjentów należy poinformować o możliwym opóźnionym początku reakcji związanych z infuzją oraz poinstruować, aby zgłaszali objawy i szukali odpowiedniej pomocy medycznej.

Płytki krwi należy policzyć bezpośrednio po infuzji w dniach 3 i 5 pierwszego cyklu infuzji, jak również bezpośrednio po infuzji w dniu 3 każdego kolejnego cyklu. Klinicznie istotna małopłytkowość powinna być obserwowana aż do ustąpienia. Należy rozważyć skierowanie do hematologa w celu monitorowania.

Zakażenia

Zakażenia występowały u 71% pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA 12 mg w porównaniu z 53% pacjentów leczonych interferonem beta-1a (44 mcg 3 razy w tygodniu) w kontrolowanych badaniach klinicznych w stwardnieniu rozsianym trwających do 2 lat, a ich nasilenie było przeważnie łagodne lub umiarkowane. Zakażenia, które występowały częściej u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA niż u pacjentów leczonych produktem leczniczym IFNB 1a, obejmowały zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zakażenie dróg moczowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie zatok, opryszczkę jamy ustnej, grypę i zapalenie oskrzeli. Poważne zakażenia wystąpiły u 2,7% pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA w porównaniu z 1% pacjentów leczonych IFNB-1a w kontrolowanych badaniach klinicznych w stwardnieniu rozsianym. Poważne zakażenia w grupie otrzymującej preparat LEMTRADA obejmowały zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc, półpasiec i zakażenie zębów. Zakażenia miały na ogół typowy czas trwania i ustępowały po zastosowaniu konwencjonalnego leczenia.

Skumulowany roczny wskaźnik zakażeń wynosił 0,99 w okresie obserwacji o medianie 6,1 lat (maksymalnie 12 lat) od pierwszej ekspozycji na produkt leczniczy LEMTRADA, w porównaniu z 1,27 w kontrolowanych badaniach klinicznych.

Poważne zakażenia wirusem ospy wietrznej, w tym pierwotna ospa wietrzna i reaktywacja ospy wietrznej, występowały częściej u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA 12 mg (0,4%) w badaniach klinicznych w porównaniu z pacjentami leczonymi IFNB-1a (0%). U pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA 12 mg zgłaszano również zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) szyjki macicy, w tym dysplazję szyjki macicy i brodawki anogenitalne (2%). Zalecane jest coroczne badanie pacjentów na obecność HPV.

Zgłaszano zakażenia wirusem cytomegalii (CMV), w tym przypadki reaktywacji CMV, u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA. Większość przypadków wystąpiła w ciągu 2 miesięcy od podania alemtuzumabu. Przed rozpoczęciem leczenia można rozważyć ocenę stanu immunologicznego zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Zgłaszano ponowną aktywację wirusa Epsteina-Barr (EBV), w tym ciężkie przypadki zapalenia wątroby wywołanego przez EBV, u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA.

Zgłaszano przypadki gruźlicy u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA i IFNB-1a w kontrolowanych badaniach klinicznych. Czynną gruźlicę, w tym kilka przypadków gruźlicy rozsianej, oraz gruźlicę utajoną zgłaszano u 0,3% pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA, częściej w regionach endemicznych. Przed rozpoczęciem leczenia wszyscy pacjenci powinni zostać poddani ocenie pod kątem ewentualnego czynnego lub nieaktywnego („utajonego”) zakażenia gruźlicą, zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zgłaszano przypadki zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez listeriozę/Listeria u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA, zwykle w miesiącu infuzji produktu leczniczego LEMTRADA. Aby zmniejszyć ryzyko zakażenia, pacjenci otrzymujący lek LEMTRADA powinni unikać spożywania surowego lub niedogotowanego mięsa, świeżych serów i niepasteryzowanych produktów mlecznych na dwa tygodnie przed, w trakcie i co najmniej miesiąc po infuzji leku LEMTRADA.

Zakażenia grzybicze powierzchni ciała, zwłaszcza kandydoza jamy ustnej i pochwy, występowały częściej u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA (12%) niż u pacjentów leczonych IFNB-1a (3%) w kontrolowanych badaniach klinicznych w stwardnieniu rozsianym.

Zgłaszano zapalenie płuc u pacjentów, którzy otrzymywali wlewy produktu leczniczego LEMTRADA. Większość przypadków wystąpiła w pierwszym miesiącu po zakończeniu leczenia produktem leczniczym LEMTRADA. Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania objawów zapalenia płuc, które mogą obejmować skrócenie oddechu, kaszel, świszczący oddech, ból lub ucisk w klatce piersiowej oraz krwioplucie.

U pacjentów z ciężkim, czynnym zakażeniem, rozpoczęcie leczenia produktem leczniczym LEMTRADA należy opóźnić do czasu ustąpienia objawów. Pacjentów otrzymujących produkt leczniczy LEMTRADA należy pouczyć, aby zgłaszali lekarzowi objawy zakażeń.

Profilaktykę doustnym środkiem przeciw opryszczce należy rozpocząć od pierwszego dnia leczenia produktem leczniczym LEMTRADA do co najmniej 1 miesiąca po zakończeniu każdego cyklu leczenia. W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali acyklowir w dawce 200 mg dwa razy na dobę lub jej odpowiednik.

LEMTRADA nie była stosowana w leczeniu stwardnienia rozsianego jednocześnie z terapiami immunosupresyjnymi lub przeciwnowotworowymi lub po ich zakończeniu. Podobnie jak w przypadku innych metod leczenia immunomodulującego, podczas rozważania podawania produktu leczniczego LEMTRADA należy wziąć pod uwagę możliwy łączny wpływ na układ odpornościowy pacjenta. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego LEMTRADA z którymkolwiek z tych sposobów leczenia może zwiększać ryzyko immunosupresji.

Nie są dostępne dane dotyczące związku produktu leczniczego LEMTRADA z reaktywacją wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ponieważ z badań klinicznych wykluczono pacjentów z przewlekłymi lub czynnymi zakażeniami. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym LEMTRADA należy rozważyć przeprowadzenie badań przesiewowych u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zakażenia HBV i (lub) HCV oraz należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy LEMTRADA pacjentom zidentyfikowanym jako nosiciele HBV i (lub) HCV, ponieważ pacjenci ci mogą być narażeni na nieodwracalne uszkodzenie wątroby z powodu możliwej reaktywacji wirusa w następstwie wcześniej istniejącego stanu.

Progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)

Zgłaszano rzadkie przypadki PML (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów z SM po leczeniu alemtuzumabem. Pacjenci leczeni alemtuzumabem powinni być monitorowani pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów sugerujących PML. Czynniki ryzyka o szczególnym znaczeniu obejmują wcześniejszą terapię immunosupresyjną, zwłaszcza inne metody leczenia stwardnienia rozsianego o znanym ryzyku wywołania PML.

Znaleziska MRI mogą być widoczne przed wystąpieniem objawów klinicznych. Przed rozpoczęciem i ponownym podaniem leczenia alemtuzumabem należy wykonać badanie MRI i ocenić, czy nie występują objawy odpowiadające PML. W razie potrzeby należy przeprowadzić dodatkowe badania, w tym badanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) na obecność DNA wirusa JC oraz powtórzyć badania neurologiczne. Lekarz powinien być szczególnie wyczulony na objawy sugerujące PML, których pacjent może nie zauważyć (np. objawy poznawcze, neurologiczne lub psychiatryczne). Pacjentom należy również doradzić, aby informowali członków rodziny lub opiekunów o swoim leczeniu, ponieważ mogą oni wykryć objawy, których pacjent nie jest świadomy. PML powinna być brana pod uwagę jako rozpoznanie różnicowe u każdego pacjenta z SM przyjmującego alemtuzumab, u którego występują objawy neurologiczne i/lub nowe zmiany w mózgu w badaniu MRI.

Jeżeli rozpoznano PML, nie należy rozpoczynać lub ponownie rozpoczynać leczenia alemtuzumabem.

Ostre akalcystyczne zapalenie pęcherzyka żółciowego

LEMTRADA może zwiększać ryzyko wystąpienia ostrego akalcystycznego zapalenia pęcherzyka żółciowego. W kontrolowanych badaniach klinicznych u 0,2% pacjentów z SM leczonych produktem leczniczym LEMTRADA wystąpiło ostre kamicze zapalenie pęcherzyka żółciowego, w porównaniu z 0% pacjentów leczonych produktem leczniczym INFB-1a. Podczas stosowania produktu leczniczego po wprowadzeniu go do obrotu u pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA odnotowano dodatkowe przypadki ostrego kamiczego zapalenia pęcherzyka żółciowego. Czas do wystąpienia objawów wahał się od mniej niż 24 godzin do 2 miesięcy po infuzji leku LEMTRADA. Większość pacjentów była leczona zachowawczo antybiotykami i wyzdrowiała bez interwencji chirurgicznej, u innych wykonano cholecystektomię. Objawy ostrego akalcystycznego zapalenia pęcherzyka żółciowego obejmują ból brzucha, tkliwość brzucha, gorączkę, nudności i wymioty. Ostre akalcystyczne zapalenie pęcherzyka żółciowego jest stanem, który może być związany z wysoką zachorowalnością i śmiertelnością, jeśli nie jest wcześnie zdiagnozowany i leczony. W przypadku podejrzenia ostrego akalcystycznego zapalenia pęcherzyka żółciowego, należy je wcześnie ocenić i leczyć.

Złośliwość

Tak jak w przypadku innych metod leczenia immunomodulującego, należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym LEMTRADA u pacjentów z istniejącą wcześniej i (lub) rozwijającą się chorobą nowotworową. Obecnie nie wiadomo, czy produkt leczniczy LEMTRADA wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju złośliwych guzów tarczycy, ponieważ autoimmunizacja tarczycy sama w sobie może być czynnikiem ryzyka rozwoju złośliwych guzów tarczycy.

Koncepcja

Przenikanie do mleka i możliwe działanie farmakologiczne produktu leczniczego LEMTRADA obserwowano u myszy podczas ciąży i po porodzie. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez okres do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia produktem leczniczym LEMTRADA (patrz punkt 4.6).

Szczepienia

Zaleca się, aby pacjenci spełnili lokalne wymagania dotyczące szczepień ochronnych co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym LEMTRADA. Nie badano zdolności szczepionek do generowania odpowiedzi immunologicznej po leczeniu produktem leczniczym LEMTRADA.

Bezpieczeństwo immunizacji szczepionkami zawierającymi żywe wirusy po zakończeniu leczenia produktem leczniczym LEMTRADA nie zostało formalnie zbadane w kontrolowanych badaniach klinicznych w stwardnieniu rozsianym i nie należy ich podawać pacjentom ze stwardnieniem rozsianym, którzy niedawno otrzymali kurs leczenia produktem leczniczym LEMTRADA.

Szczepienie i badanie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi ospy wietrznej

Jak w przypadku każdego leku modulującego układ odpornościowy, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym LEMTRADA pacjenci, u których w przeszłości nie występowała ospa wietrzna lub którzy nie byli szczepieni przeciwko wirusowi ospy wietrznej (VZV), powinni zostać poddani badaniu na obecność przeciwciał przeciwko VZV. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym LEMTRADA u pacjentów z ujemnymi przeciwciałami należy rozważyć szczepienie przeciwko VZV. Aby umożliwić pełne działanie szczepionki przeciwko VZV, należy odroczyć leczenie produktem leczniczym LEMTRADA do 6 tygodni po szczepieniu.

Zalecane badania laboratoryjne w celu monitorowania pacjentów

Badania kliniczne i badania laboratoryjne należy wykonywać w okresowych odstępach czasu do 48 miesięcy od ostatniego kursu leczenia produktem leczniczym LEMTRADA w celu monitorowania wczesnych objawów choroby autoimmunologicznej:

• pełna morfologia krwi z pełnym różnicowaniem krwi, stężenie transaminaz w surowicy i kreatyniny w surowicy (przed rozpoczęciem leczenia i następnie w odstępach miesięcznych).
• badanie mikroskopowe moczu (przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w odstępach miesięcznych).
• badanie czynności tarczycy, takie jak stężenie hormonu tyreotropowego (przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co 3 miesiące).

Informacje dotyczące stosowania alemtuzumabu przed dopuszczeniem leku LEMTRADA do obrotu poza badaniami sponsorowanymi przez firmę

Przed zarejestrowaniem leku LEMTRADA zidentyfikowano następujące działania niepożądane, podczas stosowania alemtuzumabu w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej B-komórkowej (B-CLL), jak również w leczeniu innych zaburzeń, zazwyczaj w większych i częstszych dawkach (np. 30 mg) niż zalecane w leczeniu stwardnienia rozsianego. Ponieważ reakcje te były zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na alemtuzumab.

Choroba autoimmunologiczna

Zdarzenia autoimmunologiczne, które zgłaszano u pacjentów leczonych alemtuzumabem, obejmowały neutropenię, niedokrwistość hemolityczną (w tym jeden przypadek śmiertelny), nabytą hemofilię, chorobę anty-GBM i chorobę tarczycy. U pacjentów bez SM leczonych alemtuzumabem z powodu innych schorzeń zgłaszano poważne, a niekiedy śmiertelne zjawiska autoimmunologiczne, w tym autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, autoimmunologiczną małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczną, zespół Guillaina-Barrégo i przewlekłą zapalną demielinizacyjną polradikuloneuropatię. Zgłaszano dodatni wynik testu Coombsa u pacjenta onkologicznego leczonego alemtuzumabem. U pacjenta onkologicznego leczonego alemtuzumabem zgłoszono śmiertelny przypadek choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi związanej z transfuzją.

Reakcje związane z perfuzją

Szerokie i czasami śmiertelne RAP, w tym skurcz oskrzeli, hipoksja, omdlenia, nacieki płucne, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zatrzymanie oddechu, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, ostra niewydolność serca i zatrzymanie akcji serca obserwowano u pacjentów bez stwardnienia rozsianego leczonych alemtuzumabem w dawkach większych i częstszych niż stosowane w przypadku stwardnienia rozsianego. Zgłaszano również ciężką anafilaksję i inne reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny i obrzęk naczynioruchowy.

Zakażenia i zarażenia

Poważne i niekiedy śmiertelne zakażenia spowodowane wirusami, bakteriami, pierwotniakami i grzybami, w tym spowodowane utajonymi lub reaktywowanymi zakażeniami, zgłaszano u pacjentów bez SM leczonych alemtuzumabem z powodu innych schorzeń w dawkach większych i częstszych niż stosowane w przypadku SM.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Zgłaszano występowanie ciężkich reakcji krwotocznych u pacjentów bez SM.

Zaburzenia serca

Zgłaszano występowanie zastoinowej niewydolności serca, kardiomiopatii i zmniejszonej frakcji wyrzutowej u pacjentów bez MS leczonych alemtuzumabem z powodu innych schorzeń i uprzednio leczonych środkami potencjalnie kardiotoksycznymi.

Zaburzenia limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barr

Zaburzenia limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barr były obserwowane poza badaniami sponsorowanymi przez firmę.

Zaburzenia limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barr były obserwowane poza badaniami sponsorowanymi przez firmę.