TPS2616

Tło: EBC-46 jest nowatorskim aktywatorem kinazy białkowej C (PKC) opracowywanym do leczenia wewnątrzustrojowego guzów skórnych i podskórnych. Badania na mysich modelach syngenicznych i ksenograftach wykazały, że śródścienne wstrzyknięcie EBC-46 do guzów podskórnych spowodowało zależną od PKC martwicę krwotoczną w ciągu 24 godzin i całkowitą utratę żywotnych komórek nowotworowych. Immunostaining tkanki guza na marker śródbłonka CD31 wykazał wyraźne przerwanie ciągłości naczyń krwionośnych w 24 godziny po leczeniu (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). EBC-46 jest również badany w weterynaryjnych badaniach klinicznych u zwierząt towarzyszących jako terapia intratumoralna w przypadku spontanicznych guzów skóry. Co godne uwagi, terapia EBC-46 prowadzi do szybkiego gojenia w leczonych miejscach u zwierząt, a mechanizm tego jest obecnie badany (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Metody: Jest to badanie fazy 1 first-in-human dose-escalation trial of intratumoral injection of EBC-46 in patients with cutaneous and subcutaneous tumors refractory to standard therapies. Inne kluczowe kryteria kwalifikacji to wynik w skali ECOG 0-2, odpowiednia funkcja narządów, brak zajęcia głównych naczyń krwionośnych przez guz oraz brak terapeutycznej antykoagulacji lub poważnych zaburzeń hemostazy. Dawka początkowa EBC-46 wynosi 0,06 mg/m2, którą przygotowuje się w postaci roztworu o stężeniu 0,25 mg/ml i infiltruje do objętości guza 2-krotnie większej niż objętość EBC-46. Początkowa eskalacja dawki polega na zwiększaniu stężenia roztworu EBC-46 aż do osiągnięcia stężenia maksymalnego. Kolejne poziomy dawek będą wstrzykiwać większe objętości roztworu EBC-46 do odpowiednio większej objętości guza docelowego. Pacjenci, którzy tolerują pierwszą dawkę i u których stwierdzono korzyści z leczenia, będą kontynuować wstrzyknięcia śródkostne w ramach protokołu przedłużenia. Punkty końcowe badania obejmują parametry bezpieczeństwa i tolerancji (miejscowe i ogólnoustrojowe), farmakokinetykę EBC-46 oraz wstępną ocenę skuteczności. Próbki krwi będą oceniane pod kątem biomarkerów zaburzeń naczyniowych i stanu zapalnego, a opcjonalne biopsje guza będą wykonywane przed i po leczeniu. Zapisy do pierwszego poziomu dawkowania rozpoczęły się w styczniu 2015 roku. Informacje o badaniu klinicznym: ACTRN12614000685617.