Ostrzeżenia
Włączony jako część punktu PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) Axis Suppression
Systemowe działanie miejscowo stosowanych kortykosteroidów może obejmować odwracalną supresję osi HPA, objawy zespołu Cushinga, hiperglikemię i glukozurię.
Badania przeprowadzone u dzieci wykazały odwracalną supresję osi HPA po zastosowaniu produktu Locoid Lipocream (maślan hydrokortyzonu). Pacjenci pediatryczni mogą być bardziej niż dorośli podatni na ogólnoustrojową toksyczność równoważnych dawek produktu Locoid Lipocream (maślan hydrokortyzonu) ze względu na większy stosunek powierzchni skóry do masy ciała.
Pacjenci stosujący miejscowo glikokortykosteroid na dużej powierzchni lub na obszarach objętych okluzją powinni być poddawani okresowej ocenie osi HPA. Można to zrobić za pomocą testu stymulacji kosyntropiną (ACTH1-24) (CST).
Jeśli zostanie stwierdzona supresja osi HPA, należy zmniejszyć częstość stosowania leku lub lek należy odstawić albo zastąpić go mniej silnym kortykosteroidem. Mogą wystąpić oznaki i objawy niewydolności glikokortykosteroidowej, wymagające uzupełnienia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi.
Współistniejące zakażenia skóry
Jeśli występują lub rozwijają się zakażenia skóry, należy zastosować odpowiedni lek przeciwgrzybiczy, przeciwbakteryjny lub przeciwwirusowy. Jeśli korzystna reakcja nie wystąpi natychmiast, należy przerwać stosowanie produktu Locoid Lipocream (hydrokortyzonu maślan) do czasu odpowiedniego opanowania zakażenia.
Podrażnienia skóry
Locoid Lipocream (maślan hydrokortyzonu) może powodować miejscowe skórne reakcje niepożądane .
Jeśli wystąpi podrażnienie, należy przerwać stosowanie produktu Locoid Lipocream (maślan hydrokortyzonu) i rozpocząć odpowiednie leczenie. Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry wywołane przez kortykosteroidy rozpoznaje się zwykle na podstawie obserwacji braku gojenia, a nie klinicznego zaostrzenia. Taka obserwacja powinna być potwierdzona odpowiednimi testami płatkowymi.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Nie przeprowadzono badań w celu określenia potencjału fotokarcynogennego lub rakotwórczego skóry produktu Locoid Lipocream.
Maślan hydrokortyzonu nie wykazał potencjału mutagennego lub klastogennego na podstawie wyników dwóch testów genotoksyczności in vitro (test Amesa i test na obecność chłoniaka mysiego L5178Y/TK+) oraz jednego testu genotoksyczności in vivo (test mikrojądrowy u myszy).
W badaniu płodności i ogólnej wydajności reprodukcyjnej przeprowadzonym na samcach i samicach szczurów w dawkach podskórnych do 1,8 mg/kg/dobę (0,7X MTHD) nie zaobserwowano żadnych dowodów na upośledzenie płodności lub wpływ na wydajność kojarzenia. Łagodny wpływ na zwierzęta matczyne, taki jak zmniejszenie spożycia pokarmu i późniejsze zmniejszenie przyrostu masy ciała, zaobserwowano przy dawkach ≥ 0,6 mg/kg/dobę (0,2X MTHD).
Stosowanie u szczególnych populacji
Ciąża
Kategoria ciążowa C. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Dlatego Locoid Lipocream (maślan hydrokortyzonu) należy stosować w okresie ciąży jedynie w przypadku, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu. Wykazano, że kortykosteroidy są teratogenne u zwierząt laboratoryjnych, gdy są podawane ogólnoustrojowo w stosunkowo małych dawkach. Wykazano, że niektóre kortykosteroidy są teratogenne po zastosowaniu skórnym u zwierząt laboratoryjnych.
Uwaga: Obliczenia wielokrotności ekspozycji u ludzi na zwierzętach w tej etykiecie zostały oparte na porównaniach powierzchni ciała dla dorosłych (tj, mg/m²/dzień) przy założeniu 100% wchłaniania przezskórnego u ludzi maksymalnej dawki miejscowej u ludzi (MTHD) dla hydrokortyzonu maślanu kremu (25 g).
Badania systemowego rozwoju embrionalnego przeprowadzono u szczurów i królików. Podskórne dawki 0,6, 1,8 i 5,4 mg/kg/dzień maślanu hydrokortyzonu podawano ciężarnym samicom szczurów w dniach ciąży 6-17. W obecności toksyczności u matki, efekty płodowe odnotowane przy dawce 5,4 mg/kg/dobę (2X MTHD) obejmowały zwiększoną częstość występowania zmian kostnienia i nie skostniałych mostków. W przypadku dawek 5,4 mg/kg/dobę i 1,8 mg/kg/dobę, odpowiednio (2X MTHD i 0,7X MTHD, odpowiednio), nie odnotowano żadnych skutków związanych z leczeniem w zakresie toksyczności embrionalnej lub teratogenności.
Podskórne dawki 0,1, 0,2 i 0,3 mg/kg/dobę maślanu hydrokortyzonu podawano ciężarnym samicom królików w 7-20 dniu ciąży. Zwiększoną częstość poronień odnotowano przy dawce 0,3mg/kg/dobę (0,2X MTHD). Przy braku toksyczności u matki, zależne od dawki zmniejszenie masy ciała płodu odnotowano przy dawkach ≥ 0,1 mg/kg/dobę (0,1XMTHD). Dodatkowe wskaźniki toksyczności embriopłodowej (zmniejszenie wielkości miotu, zmniejszenie liczby zdolnych do życia płodów, zwiększona utrata poimplantacyjna) wystąpiły przy dawkach ≥ 0,2 mg/kg/dobę (0,2X MTHD). Dodatkowe efekty płodowe odnotowane w tym badaniu obejmowały opóźnione kostnienie odnotowane przy dawkach ≥ 0,1 mg/kg/dobę i zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych płodu (głównie wad rozwojowych układu kostnego) odnotowaną przy dawkach ≥ 0,2 mg/kg/dobę. W tym badaniu nie ustalono dawki, przy której nie obserwowano związanego z leczeniem wpływu na toksyczność embrionalną lub teratogenność.
Dodatkowe ogólnoustrojowe badania rozwoju embrionalnego przeprowadzono na szczurach i myszach. Podskórne dawki 0,1 i 9 mg/kg/dzień maślanu hydrokortyzonu podawano ciężarnym samicom szczurów w dniach 9-15 ciąży. W obecności toksyczności matczynej, przy dawce 9 mg/kg/dobę (3XMTHD) odnotowano zwiększenie liczby zgonów płodów i resorpcji płodów oraz zwiększenie liczby skostnień w kręgach ogonowych. Nie stwierdzono wpływu leczenia na toksyczność embrionalną lub teratogenność przy dawce 0,1 mg/kg/dobę (0,1X MTHD).
Podskórne dawki 0,2 i 1 mg/kg/dobę maślanu hydrokortyzonu podawano ciężarnym samicom myszy w 7-13 dniu ciąży. W przypadku braku toksyczności u matki, przy dawce 1 mg/kg/dobę (0,2XMTHD) odnotowano zwiększoną liczbę żeber szyjnych i jeden płód z koślawymi kończynami. Nie stwierdzono wpływu leczenia na toksyczność embrionalną lub teratogenność w dawkach odpowiednio 1 i 0,2 mg/kg/dobę (odpowiednio 0,2X MTHD i 0,1XMTHD).
Nie przeprowadzono badań miejscowego rozwoju embrionalnego z hydrokortyzonu maślanem kremu. Jednakże przeprowadzono badania miejscowego rozwoju embrionalnego u szczurów i królików z zastosowaniem maści zawierającej maślan hydrokortyzonu. Miejscowe dawki 1% i 10% maści maślanu hydrokortyzonu podawano ciężarnym samicom szczurów w 6-15 dniu ciąży lub ciężarnym samicom królików w 6-18 dniu ciąży. Odnotowano zależny od dawki wzrost resorpcji płodów u królików (0,2 – 2X MTHD) oraz resorpcje płodów u szczurów przy dawce 10% maści maślanu hydrokortyzonu (80X MTHD). Niezwiązany z leczeniem wpływ na toksyczność zarodkowo-płodową odnotowano przy dawce 1% maści maślanu hydrokortyzonu u szczurów (8 MTHD). W tym badaniu nie ustalono dawki, przy której nie obserwowano związanego z leczeniem działania toksycznego na zarodek u królików po miejscowym podaniu maści z maścią z maślanu hydrokortyzonu. Nie stwierdzono wpływu leczenia na teratogenność po podaniu 10% maści z maślanem hydrokortyzonu u szczurów i królików (odpowiednio 80X MTHD i 2X MTHD).
Badanie rozwoju około- i pourodzeniowego przeprowadzono u szczurów. Podskórne dawki 0,6, 1,8 i 5,4 mg/kg/dzień hydrokortyzonu-butyratu podawano ciężarnym samicom szczurów od 6. dnia ciąży do 20. dnia laktacji. W obecności toksyczności u matki, zależne od dawki zmniejszenie masy płodu odnotowano przy dawkach ≥ 1,8 mg/kg/dobę (0,7X MTHD). Nie stwierdzono wpływu na toksyczność płodu związaną z leczeniem przy dawce 0,6 mg/kg/dobę (0,2X MTHD). Opóźnienie dojrzewania płciowego odnotowano przy dawce 5,4 mg/kg/dobę (2X MTHD). Nie odnotowano wpływu na dojrzewanie płciowe związanego z leczeniem przy dawce 1,8 mg/kg/dobę. No treatmentrelated effects on behavioral development or subsequent reproductiveperperformance were noted at 5.4 mg/kg/day.
Nursing Mothers
Systemowo podawane kortykosteroidy pojawiają się w ludzkim mleku i mogą hamować wzrost, zaburzać endogenną produkcję kortykosteroidów lub powodować inne niepożądane działania. Nie wiadomo, czy miejscowe podawanie kortykosteroidów może spowodować wystarczające wchłanianie ogólnoustrojowe do wytworzenia wykrywalnych ilości w mleku ludzkim. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu Locoid Lipocream (hydrokortyzonu maślan) kobietom karmiącym piersią.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 3 miesięcy nie zostały ustalone.
Z powodu większego stosunku powierzchni skóry do masy ciała, u pacjentów pediatrycznych występuje większe niż u dorosłych ryzyko supresji osi HPA podczas leczenia kortykosteroidami stosowanymi miejscowo. W związku z tym istnieje również większe ryzyko wystąpienia u nich niewydolności glikokortykosteroidów po przerwaniu leczenia oraz zespołu Cushinga w trakcie leczenia.
Osiemdziesiąt sześć (86) dzieci (w wieku od 5 miesięcy do 18 lat) z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry obejmującym co najmniej 25% powierzchni ciała (BSA), leczonych produktem Locoid Lipocream (maślan hydrokortyzonu) trzy razy na dobę przez okres do 4 tygodni, oceniano pod kątem supresji osi HPA w dwóch oddzielnych badaniach. Nasilenie choroby (umiarkowane do ciężkiego atopowego zapalenia skóry) oraz schemat dawkowania (trzy razy na dobę) w tych badaniach dotyczących osi HPA różniły się od populacji uczestników (łagodne do umiarkowanego atopowe zapalenie skóry) oraz schematu dawkowania (dwa razy na dobę), dla których Locoid Lipocream (maślan hydrokortyzonu) jest wskazany w tej populacji. Pięciu z 82 ocenianych uczestników (6,1%) wykazało dowody supresji, gdzie kryterium definiującym supresję osi HPA był poziom kortyzolu w surowicy mniejszy lub równy 18 mikrogramów na decylitr po stymulacji kosyntropiną. Wiek osób poddanych supresji wynosił od 5 miesięcy do 16 lat, a w chwili włączenia do badania stopień zajęcia BSA wynosił od 25% do 95%. Osoby te nie wykazywały żadnych objawów klinicznych, pomimo dowodów na supresję osi HPA. Podczas pierwszej wizyty kontrolnej, około miesiąc po zakończeniu leczenia, wyniki stymulacji kosyntropiną u wszystkich uczestników wróciły do normy, z wyjątkiem jednego uczestnika. Ten ostatni uczestnik odzyskał czynność nadnerczy w ciągu 65 dni po zakończeniu leczenia.
Zespół Cushinga, liniowe opóźnienie wzrostu, opóźniony przyrost masy ciała i nadciśnienie wewnątrzczaszkowe były również zgłaszane u pacjentów pediatrycznych otrzymujących miejscowo kortykosteroidy. Objawy supresji nadnerczy u pacjentów pediatrycznych obejmują małe stężenie kortyzolu w osoczu do braku odpowiedzi na stymulację ACTH. Objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego obejmują wybrzuszenie ciemiączek, bóle głowy i obustronny obrzęk powiek.
Stosowanie w pediatrii
.