Identyfikacja

Nazwa Insulina degludec Accession Number DB09564 Opis

Insulina degludec jest ultradługo działającą postacią insuliny stosowaną w leczeniu hiperglikemii spowodowanej cukrzycą typu 1 i typu 2. Insulina jest zwykle przepisywana do leczenia cukrzycy w celu naśladowania działania endogennie wytwarzanej insuliny ludzkiej, hormonu peptydowego wytwarzanego przez komórki beta trzustki, który wspomaga metabolizm glukozy. Insulina jest uwalniana z trzustki po posiłku w celu promowania wchłaniania glukozy z krwi do narządów wewnętrznych i tkanek, takich jak wątroba, komórki tłuszczowe i mięśnie szkieletowe. Wchłanianie glukozy do komórek pozwala na jej przemianę w glikogen lub tłuszcz do przechowywania. Insulina hamuje również wątrobową produkcję glukozy, zwiększa syntezę białek oraz hamuje lipolizę i proteolizę, wśród wielu innych funkcji.

Insulina jest ważnym leczeniem w zarządzaniu cukrzycą typu 1 (T1D), która jest spowodowana reakcją autoimmunologiczną, która niszczy komórki beta trzustki, w wyniku czego organizm nie jest w stanie produkować lub syntetyzować insuliny potrzebnej do zarządzania krążącym poziomem cukru we krwi. W rezultacie, osoby z T1D polegają głównie na egzogennych formach insuliny, takich jak insulina degludec, aby obniżyć poziom glukozy we krwi. Insulina jest również stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2D), innej postaci cukrzycy, która jest powoli postępującym zaburzeniem metabolicznym spowodowanym przez połączenie czynników genetycznych i stylu życia, które sprzyjają przewlekłemu podwyższeniu poziomu cukru we krwi. Bez leczenia lub poprawy w zakresie środków niefarmakologicznych, takich jak dieta i ćwiczenia fizyczne, aby obniżyć poziom glukozy we krwi, wysoki poziom cukru we krwi ostatecznie powoduje oporność komórek na endogenną insulinę, a w dłuższej perspektywie uszkodzenie komórek wysepek trzustki. Insulina jest zwykle przepisywana w późniejszym stadium T2D, po wypróbowaniu kilku leków doustnych, takich jak metformina, gliklazyd lub sitagliptyna, kiedy komórki trzustki zostały uszkodzone w takim stopniu, że organizm nie jest już w stanie samodzielnie wytwarzać insuliny.

Wprowadzana do obrotu pod nazwą handlową Tresiba, insulina degludec ma czas działania do 42 godzin, co pozwala na dawkowanie raz na dobę, zwykle w porze snu. Ze względu na czas działania preparat Tresiba jest uważany za „insulinę bazalną”, ponieważ zapewnia niskie stężenie insuliny podstawowej, która może utrzymywać stabilny poziom cukru we krwi między posiłkami lub w ciągu nocy. Insulina bazowa jest często łączona z krótko działającą „insuliną bolusową”, taką jak Insulin lispro, Insulin glulisine lub Insulin aspart, w celu zapewnienia większych dawek insuliny wymaganych po posiłkach. Łączne stosowanie insuliny bazowej i bolusa ma naśladować wytwarzanie przez trzustkę endogennej insuliny, a celem jest uniknięcie jakichkolwiek okresów hipoglikemii.

W porównaniu z insuliną endogenną insulina degludec ma dodany kwas heksadekanodiowy na lizynie w pozycji B29, co umożliwia tworzenie wieloheksamerów. Po wstrzyknięciu podskórnym te wieloheksamery tworzą magazyn leku, z którego monomery są powoli i w sposób ciągły wchłaniane do krążenia. W związku z tym Insulin Degludec ma wydłużony profil działania w czasie ze względu na opóźnione wchłanianie z magazynów tkanki podskórnej do krążenia ogólnoustrojowego. W porównaniu z dostępnymi analogami długo działającymi, takimi jak insulina glargine i insulina detemir, których czas działania wynosi 20-24 godzin, insulina Degludec zapewnia stały poziom insuliny podstawowej przez 42 godziny z niskim stosunkiem wartości szczytowej do wartości końcowej. Ograniczenia krótkodziałających analogów obejmują częstsze dawkowanie i mniej stabilną farmakokinetykę, co może negatywnie wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i kontrolę stężenia glukozy, zwłaszcza nocną.

Bez odpowiedniej podaży insuliny w celu promowania wchłaniania glukozy z krwiobiegu, stężenie cukru we krwi może wzrosnąć do niebezpiecznie wysokiego poziomu i może powodować objawy takie jak zmęczenie, ból głowy, niewyraźne widzenie i zwiększone pragnienie. Jeśli nie jest leczona, organizm zaczyna rozkładać tłuszcz zamiast glukozy na energię, co prowadzi do nagromadzenia kwasów ketonowych we krwi i zespołu zwanego kwasicą ketonową, która jest stanem nagłym zagrażającym życiu. W perspektywie długoterminowej podwyższony poziom cukru we krwi zwiększa ryzyko zawału serca, udaru mózgu i neuropatii cukrzycowej.

Insulina Degludec została zatwierdzona przez FDA we wrześniu 2015 r. jako produkt Tresiba, do stosowania w zapewnieniu kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą.

Typ Grupy Biotech Zatwierdzone Klasyfikacja Biologiczna Terapie oparte na białkach
Hormony / Insuliny Struktura białkaWzór chemiczny białka C274H411N65O81S6 Średnia masa białka 6103,97 Da Sekwencje

>A ChainGIVEQCCTSICSLYQLENYCN

>B ChainFVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPK

Synonimy

• Insulina degludec
• Insulina degludec

Zewnętrzne identyfikatory

• NNN-.1250
• NN1250

Farmakologia

Wskazania

Insulina degludec jest wskazana w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów w wieku 1 roku i starszych z cukrzycą.

Choroby towarzyszące

• Cukrzyca
• Cukrzyca typu 1
• Cukrzyca typu 2

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Insulina jest naturalnym hormonem wytwarzanym przez komórki beta trzustki. U osób bez cukrzycy trzustka produkuje stale niskie stężenia insuliny podstawowej wraz ze skokami insuliny po posiłkach. Zwiększone wydzielanie insuliny po posiłkach jest odpowiedzialne za zmiany metaboliczne, które zachodzą, gdy organizm przechodzi ze stanu poabsorpcyjnego do absorpcyjnego. Insulina wspomaga komórkowy wychwyt glukozy, szczególnie w mięśniach i tkance tłuszczowej, wspomaga magazynowanie energii poprzez glikogenezę, przeciwdziała katabolizmowi zapasów energetycznych, zwiększa replikację DNA i syntezę białek poprzez stymulację wychwytu aminokwasów przez wątrobę, mięśnie i tkankę tłuszczową oraz modyfikuje aktywność licznych enzymów biorących udział w syntezie glikogenu i glikolizie. Insulina wspomaga również wzrost i jest niezbędna do działania hormonu wzrostu (np. syntezy białek, podziału komórek, syntezy DNA). Insulina detemir jest długo działającym analogiem insuliny o płaskim i przewidywalnym profilu działania. Stosuje się go w celu naśladowania podstawowego stężenia insuliny u osób z cukrzycą. Początek działania insuliny detemir wynosi od 1 do 2 godzin, a czas działania do 24 godzin. Co ciekawe, ma on mniejsze powinowactwo (30%) do receptora insulinowego niż insulina ludzka.

Mechanizm działania

Insulina detemir wiąże się z receptorem insulinowym (IR), heterotetramerycznym białkiem składającym się z dwóch zewnątrzkomórkowych jednostek alfa i dwóch transmembranowych jednostek beta. Wiązanie insuliny z podjednostką alfa IR stymuluje aktywność kinazy tyrozynowej właściwej dla podjednostki beta receptora. Związany receptor ulega autofosforylacji i fosforylacji licznych substratów wewnątrzkomórkowych, takich jak białka substratów receptora insulinowego (IRS), Cbl, APS, Shc i Gab 1. Aktywacja tych białek prowadzi do aktywacji cząsteczek sygnałowych downstream, w tym kinazy PI3 i Akt. Akt reguluje aktywność transportera glukozy 4 (GLUT4) i kinazy białkowej C (PKC), z których obie odgrywają krytyczne role w metabolizmie i katabolizmie.

Wchłanianie

U pacjentów z cukrzycą typu 1, po 8 dniach podawania raz na dobę podskórnie dawki 0.4 U/kg, maksymalne stężenia degludecu wynoszące 4472 pmol/l były osiągane po medianie 9 godzin (tmax). Po podaniu pierwszej dawki mediana początku pojawienia się objawów wynosiła około jednej godziny. Działanie obniżające stężenie glukozy utrzymywało się przez co najmniej 42 godziny po ostatnim z 8 podawanych raz na dobę wstrzyknięć. Stężenie insuliny degludec osiąga stężenie w stanie stacjonarnym po 3-4 dniach.

Objętość dystrybucji Niedostępne Wiązanie z białkami

Powinowactwo insuliny degludec do albuminy surowicy odpowiada wiązaniu z białkami osocza >99% w osoczu ludzkim. Wyniki badań wiązania z białkami in vitro wskazują na brak istotnych klinicznie interakcji między insuliną degludec a innymi lekami wiążącymi się z białkami.

Metabolizm

Wszystkie metabolity insuliny degludec są nieaktywne.

Droga eliminacji Niedostępne Okres półtrwania

O okresie półtrwania po podaniu podskórnym decyduje przede wszystkim szybkość wchłaniania z tkanki podskórnej. Średnio, okres półtrwania w stanie stacjonarnym wynosi około 25 godzin niezależnie od dawki.

Klirens

Średni pozorny klirens insuliny degludec wynosi 0,03 L/kg (2,1 L/h u osobnika o masie ciała 70 kg) po podaniu pojedynczej dawki podskórnej 0.4 jednostki/kg.

Działania niepożądane

Toksyczność

Observed for signs and symptoms of hypoglycemia, hypokalemia, and fluid retention and heart failure with concomitant use of Thiazolidinediones.Kategoria ciążowa C

Organizmy narażone Niedostępne Drogi podawania Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

• Zatwierdzony
• Zatwierdzony przez lekarza weterynarii
• Natraceutyk
• Nielegalny
• Wycofany
• Dochodzący

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Akarboza	Ryzyko lub nasilenie hipoglikemii może być zwiększone, gdy lek Acarbose jest łączony z produktem Insulin degludec.
Acebutolol	Skuteczność terapeutyczna produktu leczniczego Insulin degludec może być zwiększona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z Acebutololem.
Acetazolamid	Skuteczność terapeutyczna produktu leczniczego Insulin degludec może być zwiększona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z Acetazolamidem.
Acetoheksamid	Ryzyko lub nasilenie hipoglikemii może być zwiększone, gdy acetoheksamid jest stosowany w skojarzeniu z produktem Insulin degludec.
Acetylosulfisoksazol	Skuteczność terapeutyczna insuliny degludec może być zwiększona, gdy jest ona stosowana w skojarzeniu z acetylosulfisoksazolem.
Kwas acetylosalicylowy	Ryzyko lub nasilenie hipoglikemii może być zwiększone, gdy kwas acetylosalicylowy jest skojarzony z insuliną degludec.
Albiglutyd	Albiglutyd może zwiększać działania hipoglikemizujące insuliny degludec.
Alklometazon	Ryzyko lub nasilenie hiperglikemii może być zwiększone, gdy alklometazon jest łączony z insuliną degludec.
Alogliptyna	Alogliptyna może zwiększać działania hipoglikemizujące insuliny degludec.
Amcinonid	Ryzyko lub nasilenie hiperglikemii może być zwiększone, gdy Amcinonid jest łączony z insuliną degludec.

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Buduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością

• Unikaj alkoholu. Alkohol może upośledzać kontrolę stężenia glukozy we krwi.

Produkty

Markowe produkty na receptę

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Tresiba	Wstrzyk, roztwór	200 U/ml	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Tresiba	Wstrzyk, roztwór	200 U/ml	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Tresiba	Wstrzyk, roztwór	200 U/ml	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-.08	Nie dotyczy	UE
Tresiba	Roztwór	100 jednostek	Podskórnie	Novo Nordisk	Nie dotyczy	Nie dotyczy	Kanada
Tresiba	Wstrzyknięcie, roztwór	100 U/ml	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Tresiba	Wstrzyk, roztwór	200 U/ml	Podskórnie	Novo Nordisk	2020-12-16	Nie dotyczy	UE
Tresiba	Wstrzyk, roztwór	100 U/1mL	Podskórnie	Novo Nordisk	2015-09-25	Nie dotyczy	USA
Tresiba	Wstrzyk, roztwór	200 U/ml	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Tresiba	Wstrzyk, roztwór	100 U/ml	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Tresiba	Wstrzyk, roztwór	100 U/ml	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-.08	Nie dotyczy	UE

Produkty mieszane

.

Nazwa	Składniki	Dawkowanie	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Ryzodeg	Insulina degludec (2.56 mg/ml) + Insulina aspart (1.05 mg/ml)	Wstrzyknięcie, roztwór	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Ryzodeg	Insulina degludec (2.56 mg/ml) + Insulina aspart (1.05 mg/ml)	Wstrzyknięcie, roztwór	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Ryzodeg	Insulina degludec (2.56 mg/ml) + Insulina aspart (1.05 mg/ml)	Wstrzyknięcie, roztwór	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Ryzodeg	Insulina degludec (2.56 mg/ml) + Insulina aspart (1.05 mg/ml)	Wstrzyknięcie, roztwór	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Ryzodeg	Insulina degludec (2.56 mg/ml) + Insulina aspart (1.05 mg/ml)	Wstrzyknięcie, roztwór	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Ryzodeg	Insulina degludec (2.56 mg/ml) + Insulina aspart (1.05 mg/ml)	Wstrzyknięcie, roztwór	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Ryzodeg	Insulina degludec (2.56 mg/ml) + Insulina aspart (1.05 mg/ml)	Wstrzyknięcie, roztwór	Podskórnie	Novo Nordisk	2016-09-.08	Nie dotyczy	UE
Ryzodeg 70/30	Insulina degludec (70 U/1mL) + Insulina aspart (30 U/1mL)	Wstrzyk, roztwór	Podskórnie	Novo Nordisk	2018-01-01	2018-01-.01	USA
RYZODEG FLEXTOUCH 100 U/ML ENJEKSİYONLUK ÇOZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 1 ADET	Insulina degludec (2.56 mg) + Insulina aspart (1,05 mg)	Wstrzyknięcie		NOVO NORDİSK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Nie dotyczy	Turcja
RYZODEG FLEXTOUCH 100 U/ML ENJEKSİYONLUK ÇOZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 10 ADET	Insulin degludec (300 j.m.) + Insulin aspart (100 j.m.)	Wstrzyknięcie		NOVO NORDİSK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Nie dotyczy	Turcja

Kategorie

Kody ATC A10AD06 – Insulina degludec i insulina aspart

• A10AD – Insuliny i analogi do wstrzykiwań, średnio- lub długo działające w połączeniu z szybko działającymi
• A10A – INSULINY I ANALOGI
• A10 – LEKY STOSOWANE W DIABETYCE
• A – UKŁAD ALIMENTARNY I METABOLIZM

A10AE56 – Insulina degludec i liraglutyd

• A10AE – Insuliny i analogi do wstrzykiwań, długo działające
• A10A – INSULINY I ANALOGI
• A10 – DRUGS USED IN DIABETES
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

A10AE06 – Insulin degludec

• A10AE – Insulins and analogues for injection, długo działające
• A10A – INSULINY I ANALOGI
• A10 – DRUGS USED IN DIABETES
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Kategorie leków Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Opis Niedostępne Królestwo Związki organiczne Superklasa Kwasy organiczne Klasa Kwasy karboksylowe i pochodne Podklasa Aminokwasy, peptydy, and Analogues Direct Parent Peptides Alternative Parents Not Available Substituents Not Available Molecular Framework Not Available External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 54Q18076QB CAS number 844439-96-9 General References

1. Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Munoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P: Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial. Lancet. 2012 Apr 21;379(9825):1498-507. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60205-0.
2. Wang F, Surh J, Kaur M: Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2012;5:191-204. doi: 10.2147/DMSO.S21979. Epub 2012 Jul 5.
3. Haahr H, Heise T: A review of the pharmacological properties of insulin degludec and their clinical relevance. Clin Pharmacokinet. 2014 Sep;53(9):787-800. doi: 10.1007/s40262-014-0165-y.
4. Jonassen I, Havelund S, Hoeg-Jensen T, Steensgaard DB, Wahlund PO, Ribel U: Design of the novel protraction mechanism of insulin degludec, an ultra-long-acting basal insulin. Pharm Res. 2012 Aug;29(8):2104-14. doi: 10.1007/s11095-012-0739-z. Epub 2012 Apr 7.
5. Thuillier P, Alavi Z, Kerlan V: Long-term safety and efficacy of insulin degludec in the management of type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2015 Oct 1;8:483-93. doi: 10.2147/DMSO.S54953. eCollection 2015.
6. Zatwierdzone przez FDA produkty lecznicze: Tresiba (insulina degludec) do wstrzykiwań podskórnych

Linki zewnętrzne KEGG Lek D09727 PubChem Substancja 347910463 RxNav 1670007 ChEMBL CHEMBL2107869 RxList RxList Strona leku Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Insulina_degludec Kody AHFS

• 68:20.08.16 – Insuliny długo działające

Etykieta FDA

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

.

Farmakoekonomika

Producenci

Pakowacze

Postacie dawkowania

Ceny Niedostępne Patenty

Numer patentu	Przedłużenie pediatryczne Rozszerzenie	Zatwierdzony	Wygaśnie (szacunkowo)	Region
US8672898	Tak	2014-03-18	2022-07-02	USA
US8684969	Tak	2014-.04-01	2026-04-20	USA
US9132239	Tak	2015-.09-15	2032-08-01	US
US8920383	Tak	2014-.12-30	2027-01-17	USA
US7686786	Nie	2010-.03-30	2026-08-03	US
US6899699	Tak	2005-.05-31	2022-07-01	USA
US5866538	Tak	1999-.02-02	2017-12-20	US
US9108002	Tak	2015-.08-18	2026-07-26	USA
US6458924	Nie	2002-.10-01	2017-08-22	US
US6268343	Tak	2001-.07-31	2023-02-22	US
US8846618	Tak	2014-.09-30	2022-12-27	USA
US7235627	Nie	2007-.06-26	2017-08-22	USA
US7615532	Tak	2009-.11-10	2029-12-28	US
US9486588	Tak	2016-.11-08	2022-07-02	USA
US9457154	Tak	2016-.10-04	2028-03-27	USA
USRE46363	Tak	2017-.04-11	2027-02-03	US
US8937042	Tak	2015-.01-20	2029-11-05	US
US9687611	Tak	2017-.06-27	2027-08-27	USA
US9775953	Tak	2017-.10-03	2027-01-17	US
US8579869	Tak	2013-.11-12	2023-12-30	US
US7762994	Tak	2010-.07-27	2024-11-23	USA
US9884094	Nie	2018-.02-06	2033-05-01	US
US9861757	Tak	2018-.01-09	2026-07-20	USA
US9616180	Tak	2017-.04-11	2026-07-20	US
US10220155	Tak	2019-.03-05	2027-01-17	US
US10357616	Nie	2019-.07-23	2026-01-20	US
US10376652	Nie	2019-.08-13	2026-01-20	USA

Właściwości

Stan ciekły Właściwości doświadczalne Niedostępne

×

Improve patient outcomes

Build effective decision support tools with the industry’s most comprehensive drug-drug interaction checker.

Dowiedz się więcej

Drug created on November 30, 2015 19:10 / Updated on March 23, 2021 14:29

.