Ryzyko poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego jest zmniejszone o jedną piątą u osób przyjmujących schemat leczenia antyretrowirusowego oparty na inhibitorze integrazy w porównaniu z alternatywnymi lekami – wynika z obserwacyjnego badania amerykańskiego opublikowanego w Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. W badaniu wzięło udział ponad 20 000 osób żyjących z HIV, które rozpoczęły terapię antyretrowirusową (ART) po raz pierwszy w latach 2008-2015, z których jedna czwarta podjęła leczenie oparte na inhibitorze integrazy.
Końcowa analiza badaczy wykazała, że w porównaniu z osobami przyjmującymi schemat oparty na alternatywnej klasie leków, osoby leczone inhibitorem integrazy były o 21% mniej narażone na wystąpienie poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego, takiego jak zawał serca lub konieczność przeprowadzenia operacji wszczepienia bypassów lub stentu.
„Zaobserwowaliśmy niższe ryzyko wystąpienia choroby sercowo-naczyniowej, mierzone poważnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowymi, wśród osób stosujących schematy oparte na inhibitorach integrazy, po uwzględnieniu cech demograficznych i klinicznych” – komentują badacze.
Słowniczek
inhibitory integrazy (INI, INSTI)
Klasa leków antyretrowirusowych. Inhibitory transferu nici integrazy (INSTI) blokują integrazę, czyli enzym HIV, którego wirus używa do wprowadzenia swojego materiału genetycznego do zainfekowanej komórki. Zablokowanie integrazy zapobiega replikacji wirusa HIV.
układ sercowo-naczyniowy
Odnosi się do serca i naczyń krwionośnych.
choroba układu krążenia
Choroba serca lub naczyń krwionośnych, taka jak atak serca (zawał serca) i udar mózgu.
udar mózgu
Przerwanie dopływu krwi do mózgu, spowodowane pęknięciem lub zablokowaniem naczynia krwionośnego. Udar powoduje nagłą utratę funkcji mózgu, taką jak utrata przytomności, paraliż lub zmiany w mowie. Udar jest medycznym stanem nagłym i może zagrażać życiu.
tradycyjne czynniki ryzyka
Czynniki ryzyka dla choroby, które są dobrze ustalone na podstawie badań w populacji ogólnej. Na przykład, tradycyjne czynniki ryzyka chorób serca obejmują starszy wiek, palenie tytoniu, wysokie ciśnienie krwi, cholesterol i cukrzycę. Tradycyjne” czynniki ryzyka można przeciwstawić nowym lub związanym z HIV.
Inhibitory integrazy są obecnie preferowanym wyborem w wytycznych dotyczących ART, a wyniki tego badania, jeśli zostaną poparte w innych badaniach, sugerowałyby, że ta klasa leków przeciwretrowirusowych może być szczególnie dobrym wyborem dla osób z podstawowymi czynnikami ryzyka, które sprawiają, że są one szczególnie podatne na choroby układu sercowo-naczyniowego.
Choroba sercowo-naczyniowa jest obecnie główną przyczyną poważnych chorób i zgonów wśród osób z HIV, z kilku powodów. Istnieje wysokie rozpowszechnienie tradycyjnych czynników ryzyka (takich jak palenie) wśród osób z HIV. Zapalenie wywołane przez HIV również zostało zidentyfikowane jako przyczyna. Ponadto wiele leków anty-HIV może powodować wzrost poziomu tłuszczów we krwi, takich jak cholesterol, który jest głównym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Poszczególne leki anty-HIV były również związane z podwyższonym ryzykiem problemów sercowo-naczyniowych; abakawir może zwiększać ryzyko ataku serca z powodów, które pozostają niepewne.
Jednakże związek pomiędzy inhibitorami integrazy a chorobami sercowo-naczyniowymi jest w dużej mierze nieznany. Dlatego grupa badaczy pod kierownictwem dr Jane O’Halloran z Washington University zaprojektowała badanie porównujące wskaźniki i ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych między osobami rozpoczynającymi ART w zależności od tego, czy ich leczenie opierało się na inhibitorze integrazy, czy na alternatywnej klasie leków przeciwretrowirusowych – NNRTI lub inhibitorach proteazy.
Źródłem ich danych była dokumentacja medyczna 20 242 osób, które rozpoczęły ART między początkiem 2008 r. a końcem 2015 r. Informacje pochodziły z prywatnych ubezpieczeń i Medicaid.
Badanie miało charakter obserwacyjny i retrospektywny – cechy, które oznaczają, że jego ustalenia nie mogą być rozstrzygające, co jest ograniczeniem uznanym przez autorów.
O’Halloran i współpracownicy zebrali informacje na temat częstości występowania czterech głównych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych: zawału serca (ataku serca), udaru mózgu, operacji pomostowania serca i wszczepienia stentu (wstawienia maleńkiej rurki w celu utrzymania otwartej tętnicy).
Stopy i ryzyko wystąpienia tych zdarzeń zostały porównane w zależności od tego, czy ART była oparta na inhibitorze integrazy, czy na leku z alternatywnej klasy. Wykonując obliczenia, badacze wzięli pod uwagę czynniki potencjalnie zakłócające, w tym możliwość wystąpienia „tendencyjności” – pacjenci uznani za osoby o zwiększonym ryzyku wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych byli preferencyjnie włączani do leczenia inhibitorem integrazy.
Osoby włączone do analizy miały medianę wieku 40 lat, były w przeważającej mierze mężczyznami (79%) i były objęte prywatnym ubezpieczeniem (86%).
Jedna czwarta próby (5069 osób) rozpoczęła leczenie kombinacją opartą na inhibitorze integrazy (49% elvitegravir, 33% raltegravir, 19% dolutegravir). Warto zauważyć, że dolutegrawir, obecnie najczęściej stosowany inhibitor integrazy, był przyjmowany przez stosunkowo niewiele osób w tym badaniu, a bictegravir, nowszy inhibitor integrazy, przez żadną. Odzwierciedlając zmiany w wytycznych dotyczących ART, odsetek osób rozpoczynających kombinacje oparte na inhibitorach integrazy wzrósł z 4% w 2008 r. do 61% w 2015 r.
Osoby przyjmujące inhibitor integrazy miały wyższą częstość występowania na początku szeregu cech związanych z ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym nadciśnienia tętniczego (14% vs 11%), cukrzycy (7% vs 5%), palenia tytoniu (20% vs 18%) i stosowania leków obniżających stężenie lipidów (21% vs 20%). Ponad połowa (52%) osób przyjmujących inhibitor integrazy i 45% osób przyjmujących inhibitor proteazy lub NNRTI miała przynajmniej jeden czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Różnice te sugerują, że osoby z tymi czynnikami ryzyka były preferencyjnie włączane do leczenia inhibitorem integrazy. Było to szczególnie prawdziwe w latach przed 2012 r.
Abakawir przyjmowało 17% osób z grupy stosującej inhibitor integrazy i 7% osób przyjmujących schemat alternatywny.
Średni okres obserwacji wynosił nieco ponad 500 dni zarówno w grupie stosującej inhibitor integrazy, jak i w grupie niestosującej inhibitora integrazy. Poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe wystąpiło u 1,0% w każdej grupie leczonej.
Częstość występowania zdarzeń była w przeważającej części mniejsza w grupie przyjmującej inhibitor integrazy w porównaniu z osobami żyjącymi z HIV przyjmującymi leki alternatywne: zawał serca, 0,32% vs 0,43%; operacja wszczepienia bypassów, 0,04% vs 0,06%; i stent, 0,14% vs 0,16%. Udar mózgu był jednak częstszy wśród osób stosujących inhibitory integrazy (0,47% vs 0,36%).
Wstępna analiza badaczy nie wykazała różnicy w ryzyku wystąpienia poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego między grupami stosującymi inhibitory integrazy i nie stosującymi inhibitorów integrazy.
Jednakże po uwzględnieniu czynników zakłócających i kanałów, wyniki wyraźnie faworyzowały inhibitory integrazy, wykazując zmniejszenie ryzyka o 21% w porównaniu z innymi schematami (HR = 0,79%; 95% CI 0,64-0,96). Różnica ta utrzymywała się, gdy badacze uwzględnili stosowanie abakawiru.
„Przedstawiamy pierwsze zakrojone na szeroką skalę badanie analizujące wpływ INSTI na ryzyko chorób układu sercowo-naczyniowego i wykazujemy, że jako klasa, stosowanie INSTI było związane ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych” – podsumowują autorzy. „W związku z dalszym powszechnym stosowaniem tych leków ważne będzie, aby wyniki naszego badania zostały zweryfikowane w innych dużych kohortach osób żyjących z HIV i z poszczególnymi lekami z grupy INSTI.”
.