5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm działania.
Kwas traneksamowy jest kompetycyjnym inhibitorem aktywacji plazminogenu, a w znacznie większych stężeniach niekompetycyjnym inhibitorem plazminy, co sugeruje, że kwas traneksamowy zaburza proces fibrynolityczny w taki sam sposób jak kwas aminokapronowy. Kwas traneksamowy jest około 10 razy silniejszy in vitro niż kwas aminokapronowy.
Kwas traneksamowy wiąże się silniej niż kwas aminokapronowy zarówno z silnymi, jak i słabymi miejscami cząsteczki plazminogenu w stosunku odpowiadającym różnicy w sile działania między tymi związkami.
Kwas traneksamowy w stężeniu 1 mg/ml nie agreguje płytek krwi in vitro. Kwas traneksamowy w stężeniach do 10 mg/mL krwi nie ma wpływu na liczbę płytek krwi, czas krzepnięcia lub różne czynniki krzepnięcia we krwi pełnej lub krwi cytrynianowej u osób zdrowych. Z drugiej strony, kwas traneksamowy w stężeniach 1 mg/ml i 10 mg/ml krwi wydłuża czas trombinowy.
Dane z farmakodynamiki klinicznej, w których badano wpływ kwasu traneksamowego na czynniki prozakrzepowe i fibrynolityczne in vivo, wykazały podobne zmiany w kompleksach antytrombiny (ATIII i TAT) i antyplazminy (α2-PI i α2-PIP) zarówno u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym, jak i placebo w zabiegach kardiochirurgicznych. W jednym badaniu dotyczącym całkowitej artroplastyki kolana, stężenie PF1 i 2 czynnika krzepnięcia zwiększało się w podobnym stopniu zarówno u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym, jak i u pacjentów otrzymujących placebo.
Stężenie D-Dimerów było znacząco mniejsze podczas operacji i do 24 godzin po niej u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym w porównaniu z placebo. Produkty rozszczepienia fibryny (FSP) wzrosły znacząco u pacjentów, którzy otrzymywali placebo. Wyniki te sugerują, że kwas traneksamowy hamuje fibrynolizę w porównaniu z nieaktywną grupą kontrolną w chirurgii serca. W jednym badaniu dotyczącym artroplastyki stawu kolanowego, nie było dowodów na zahamowanie fibrynolizy krwi obwodowej u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym lub otrzymujących placebo. Istniały jednak dowody na zahamowanie fibrynolizy w krwi rannej u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym w porównaniu z placebo.
Badania kliniczne.
Skuteczność kwasu traneksamowego do stosowania w kardiochirurgii dorosłych, całkowitej artroplastyce stawu kolanowego i biodrowego, a także w kardiochirurgii dziecięcej ustalono na podstawie metaanalizy danych z opublikowanych, randomizowanych, kontrolowanych placebo lub nieaktywnych badań klinicznych. Miarami wyników zastosowanymi w metaanalizach dla wszystkich lokalizacji chirurgicznych było zmniejszenie średniej pooperacyjnej utraty krwi (wynik pierwotny) i zmniejszenie ryzyka przetoczenia krwi lub produktów krwiopochodnych (wynik wtórny), w porównaniu z grupą kontrolną. Szacunki efektu wyniku pierwotnego są wyrażone jako średnia różnica w pooperacyjnej utracie krwi (mL) między grupami leczenia, jak również oszczędność w utracie krwi (%). Oszczędność w utracie krwi jest zdefiniowana jako % różnica między utratą krwi w grupie kontrolnej a grupą kwasu traneksamowego.
Meta-analizy w celu określenia skuteczności kwasu traneksamowego przeprowadzono, grupując pacjentów według zakresu dawki całkowitej, a także średniej utraty krwi, w porównaniu z nieaktywną grupą kontrolną. „Kontrolę” lub „grupę kontrolną” zdefiniowano jako tych pacjentów, którzy otrzymali placebo z soli fizjologicznej lub pacjentów, którzy nie otrzymali leczenia antyfibrynolitycznego.
Badania pogrupowano w cztery kategorie dawek na podstawie całkowitej podanej dawki, a mianowicie < 20 mg/kg, 20-50 mg/kg, 51-100 mg/kg i > 100 mg/kg. Grupy utraty krwi w metaanalizach to < 300 mL, 300-600 mL, 601-900 mL i > 900 mL. Średnia utrata krwi w porównaniu z grupą kontrolną była zastępczą miarą podstawowego ryzyka chirurgicznego. Niejednorodność według dawki całkowitej była istotna ze względu na zróżnicowane dawki i schematy dawkowania stosowane w połączonych badaniach. Podgrupowanie według kategorii utraty krwi zmniejszyło lub zminimalizowało niejednorodność spowodowaną łączeniem procedur chirurgicznych o zasadniczo różnej złożoności, a także różnic w postępowaniu z pacjentem po zabiegu.
Dorosła kardiochirurgia.
Łącznie 2112 dorosłych pacjentów kardiochirurgicznych było leczonych kwasem traneksamowym w 53 prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych (placebo lub brak leczenia antyfibrynolitycznego) badaniach w recenzowanej literaturze. Spośród tych 53 badań, 37 było badaniami kontrolowanymi placebo. We wszystkich z tych 37 badań podano średnią i odchylenie standardowe lub przedziały ufności, co pozwoliło na zebranie wyników do metaanalizy. W tych 37 badaniach wzięło udział 1525 pacjentów leczonych kwasem traneksamowym i 1480 pacjentów w grupie kontrolnej.
Średni wiek pacjentów w badaniach wahał się od 44 do 75 lat. W 33 badaniach, w których odnotowano stosunek płci pacjentów, 69% stanowili mężczyźni, a 31% kobiety. Najczęściej stosowanymi lekami przez tych pacjentów były β-blokery lub blokery kanału wapniowego, aspiryna i NLPZ. Poza aspiryną, NLPZ i lekami przeciwzakrzepowymi, stosowanie leków przed zabiegiem było słabo opisane w badaniach.
Podział procentowy różnych procedur chirurgicznych wynosił: 70% pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), 16% wymiana zastawek, 5% CABG plus wymiana zastawek i 9% składające się z następujących zabiegów: powtórne CABG, powtórna wymiana zastawek, naprawa przegrody międzyprzedsionkowej lub rozwarstwienie aorty lub tętniak.
Procedura pomostowania krążeniowo-oddechowego była podobna we wszystkich badaniach, z pacjentami heparynizowanymi do aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT) > 400 lub 480 sekund podczas operacji i odwróconego z protaminą po zamknięciu klatki piersiowej. CPB było łagodnie hipotermiczne (około 32°C), z wyjątkiem badań mających na celu zbadanie wpływu normotermicznej perfuzji na pooperacyjną utratę krwi i zachowanie płytek krwi. Czas CPB był zwykle podawany w badaniach i wynosił od 1-2 godzin.
Wykazano 2 metaanalizy wpływu kwasu traneksamowego na pooperacyjną utratę krwi w przypadku zabiegów kardiochirurgicznych („duplicates removed” i „duplicates included”). Przedstawione poniżej wyniki porównań kwasu traneksamowego z placebo to metaanaliza „z usuniętymi duplikatami”. Wyniki były podobne w przypadku „duplikatów usuniętych” i „duplikatów włączonych”, co sugeruje, że nie wystąpiła znacząca stronniczość wynikająca z powtarzających się włączeń tych samych danych kontrolnych w metaanalizie „duplikatów włączonych”.
Przy dawkach kwasu traneksamowego, które różniły się w zakresie 18-188 mg/kg dawki całkowitej, pooperacyjna utrata krwi została zmniejszona o 240 ml w porównaniu z kontrolą. W grupie dawek całkowitych 20-50 mg/kg redukcja pooperacyjnej utraty krwi wynosiła 225 mL , w porównaniu z kontrolą. Podobieństwo skuteczności pomiędzy dawką całkowitą w zakresie 20-50 mg/kg a dawką całkowitą w zakresie 18-188 mg/kg, doprowadziło do ustalenia zalecanej dawki całkowitej 24 mg/kg dla operacji kardiochirurgicznych u dorosłych (w oparciu o 2-godzinny zabieg chirurgiczny). Była to również najczęściej stosowana dawka w opublikowanym piśmiennictwie: < 20 mg/kg (377 z 1525 pacjentów), 20-50 mg/kg (487/1525 pacjentów), 51-100 mg/kg (269/1525 pacjentów) i > 100 mg/kg (392/1525 pacjentów).
Kategoria według utraty krwi, kwas traneksamowy (całkowita dawka 20-50 mg/kg), zmniejszył pooperacyjną utratę krwi w kategoriach 300-600 mL, 601-900 mL i > 900 mL kontrolnej utraty krwi o 134 mL, 256 mL i 370 mL vs średnia utrata krwi w grupie kontrolnej wynosząca odpowiednio 487 mL, 761 mL i 1060 mL. Średnie oszczędności w utracie krwi wyrażone w procentach wynosiły odpowiednio 27,1% dla kategorii 300-600 mL, 33,9% dla kategorii 600-900 mL i 34,4% dla kategorii > 900 mL. Chociaż bezwzględna różnica w pooperacyjnej utracie krwi zwiększyła się nad kategoriami utraty krwi, podobieństwo procentowej redukcji w różnych powyższych kategoriach sugeruje, że ta sama dawka może być stosowana zarówno w procedurach chirurgicznych o niskim, jak i wysokim ryzyku.
Trzydzieści pięć z 37 badań zgłosiło również względne ryzyko transfuzji vs kontrola. Względne zmniejszenie ryzyka dzięki zastosowaniu kwasu traneksamowego (20-50 mg/kg dawki całkowitej) wyniosło 28% (RR = 0,72 . Ogólne względne zmniejszenie ryzyka transfuzji spowodowane kwasem traneksamowym (12-150 mg/kg dawki całkowitej) wyniosło 29% (RR = 0,71 ).
Wyniki metaanalizy, w której połączono 22 badania i zbadano ryzyko ponownej operacji z powodu niekontrolowanego krwawienia, wskazały, że przy najwyższej kategorii utraty krwi (> 900 mL), istniało zmniejszenie ryzyka o 3,3% na korzyść pacjentów z kwasem traneksamowym, w porównaniu z placebo. Średnio, kwas traneksamowy zniesie potrzebę ponownej operacji z powodu niekontrolowanego krwawienia u 1 z każdych 33 pacjentów.
Dorosła całkowita artroplastyka stawu kolanowego.
Szesnaście prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych placebo lub nieaktywnych badań zostało zidentyfikowanych z literatury opublikowanej w ramach peer review. Spośród 16 badań, 11 zostało połączonych w celu określenia skuteczności kwasu traneksamowego w zmniejszaniu pooperacyjnej utraty krwi (wynik pierwotny) i ryzyka transfuzji (wynik wtórny) u pacjentów poddawanych całkowitej artroplastyce stawu kolanowego. Przeprowadzono jedynie metaanalizę „z uwzględnieniem duplikatów” w celu oszacowania wpływu kwasu traneksamowego na pooperacyjną utratę krwi w przypadku całkowitej artroplastyki stawu kolanowego. W 11 badaniach wzięło udział 365 pacjentów leczonych kwasem traneksamowym i 390 pacjentów bez kontroli.
Średni wiek pacjentów w badaniach wahał się od 65 do 77 lat. Stosunek kobiet do mężczyzn wynosił 65,9% vs 34,1%. Operacje przeprowadzano z użyciem opaski uciskowej i wykrwawieniem miejsca operacji. Stosowano zarówno protezy cementowane, jak i niecementowane. Pacjentom zalecono odstawienie aspiryny na 1-14 dni przed operacją. Wszyscy chorzy otrzymywali po operacji heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) lub aspirynę w celu profilaktyki przeciwzakrzepowej. Trzy z 16 badań wykazały, że pacjenci otrzymywali fizjoterapię od 1. dnia po operacji. Kwas traneksamowy podawano przed zwolnieniem opaski uciskowej we wszystkich badaniach włączonych do metaanalizy.
Z 365 pacjentów leczonych kwasem traneksamowym włączonych do metaanalizy, 34,5% pacjentów otrzymało całkowitą dawkę kwasu traneksamowego < 20 mg/kg, 43% otrzymało dawki 20-50 mg/kg, a 22,5% pacjentów otrzymało dawki > 100 mg/kg. Żaden pacjent nie otrzymał całkowitej dawki kwasu traneksamowego w przedziale 51-100 mg/kg. W grupie, w której całkowita dawka kwasu traneksamowego mieściła się w przedziale 14-150 mg/kg, całkowita redukcja pooperacyjnej utraty krwi wyniosła 331 ml w porównaniu z kontrolą. Podobne wyniki uzyskano dla grupy, w której podawano 20-50 mg/kg dawki całkowitej 345 mL i grupy, w której > 100 mg/kg dawki całkowitej podawano 359 mL , sugerując podobną skuteczność dla tych dwóch grup terapeutycznych.
Kategoryzowane według kontrolnej utraty krwi, redukcje pooperacyjnej utraty krwi dla pacjentów leczonych kwasem traneksamowym wynosiły 214 mL w kategorii 300-600 mL i 557 mL w kategorii > 900 mL. Średnia utrata krwi w grupie kontrolnej wynosiła 448 mL w kategorii 300-600 mL i 1329 mL w kategorii > 900 mL, co odpowiada oszczędności krwi odpowiednio 47,5% i 41,9%. Nie było danych w kategoriach < 300 mL lub 600-900 mL.
Metaanaliza mająca na celu określenie względnego zmniejszenia ryzyka transfuzji obejmowała 15 połączonych badań z udziałem 487 pacjentów leczonych kwasem traneksamowym i 514 pacjentów z grupy kontrolnej. Wyniki tej metaanalizy wykazały, że całkowite względne ryzyko otrzymania transfuzji krwi u pacjentów, którym podano całkowitą dawkę kwasu traneksamowego wynoszącą 14-150 mg/kg, było znacząco zmniejszone o 64%, (RR = 0,36 ), w porównaniu z grupą kontrolną. Średnia z tego zakresu dawek całkowitych wynosiła 55 mg/kg (14-150 mg/kg) i jest zbliżona do zalecanej dawki całkowitej 60 mg/kg.
Zalecana dawka całkowita 60 mg/kg obejmuje początkową dawkę bolusa 15 mg/kg przed nacięciem skóry oraz dawki powtarzane 15 mg/kg w odstępach 8-godzinnych. Zalecany jest schemat dawkowania przerywanego, tak aby potrzeba kolejnych dawek była oparta na ocenie bieżącej utraty krwi. Większość pacjentów wymaga osłony przeciwfibrynolitycznej utrzymywanej przez pierwsze 24 godziny po operacji. Czwarta dawka 15 mg/kg może być podana, jeśli w ciągu 24 godzin obserwuje się istotną klinicznie utratę krwi. Oczekuje się, że skuteczność zalecanej dawki będzie porównywalna ze skutecznością dawki całkowitej 20-50 mg/kg i dawki całkowitej > 100 mg/kg. Porównywalność zalecanej dawki z najczęściej stosowanym w opublikowanych badaniach schematem dawkowania, który składał się z bolusów 15 mg/kg co 8 godzin, rozpoczynających się natychmiast lub do 30 minut przed zwolnieniem opaski uciskowej z osłoną fibrynolityczną utrzymywaną przez pierwsze 24 godziny po operacji, sugeruje, że zalecana dawka jest najbardziej odpowiednią dawką do zapewnienia okołooperacyjnej osłony fibrynolitycznej w momencie wystąpienia głównej utraty krwi.
Dorośli całkowita artroplastyka stawu biodrowego.
Jedenaście prospektywnych, randomizowanych, zaślepionych, kontrolowanych placebo lub nieaktywnych badań połączono w metaanalizę w celu określenia skuteczności kwasu traneksamowego w zmniejszaniu pooperacyjnej utraty krwi (wynik pierwotny) i ryzyka transfuzji (wynik wtórny) u pacjentów poddawanych całkowitej artroplastyce stawu biodrowego. W metaanalizie połączonych badań dotyczących całkowitej artroplastyki stawu biodrowego nie uwzględniono żadnych „duplikatów”.
Z 11 badań 10 obejmowało pacjentów poddawanych całkowitej artroplastyce stawu biodrowego w celu leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu biodrowego lub osteonekrozy, a 1 dotyczyło pacjentów, u których wykonano artroplastykę stawu biodrowego w celu naprawy złamania biodra. Do 11 badań włączono 262 pacjentów leczonych kwasem traneksamowym. Spośród tych pacjentów, 203 (72,0%), otrzymało całkowite dawki kwasu traneksamowego w zakresie 10-15 mg/kg, a pozostali otrzymali 20-30 mg/kg. W grupie kontrolnej było 274 nieaktywnych pacjentów. W metaanalizie nie było badań, w których stosowano kwas traneksamowy w zalecanej dawce całkowitej 60 mg/kg.
Średni wiek pacjentów w badaniach wahał się w granicach 44-73 lat. Do badań włączono podobną liczbę mężczyzn (48,7%) i kobiet (51,3%). W siedmiu badaniach odnotowano, że pacjenci byli proszeni o zaprzestanie przyjmowania NLPZ od 1 do 7 dni przed zabiegiem. W tych 7 badaniach odnotowano również, że pacjenci otrzymywali LMWH jako profilaktykę przeciwzakrzepową. W trzech badaniach wyraźnie stwierdzono, że nie stosowano schematu LMWH, a w jednym badaniu nie podano żadnych informacji.
Ogółem, kwas traneksamowy (10-30 mg/kg dawki całkowitej), zmniejszył pooperacyjną utratę krwi o 159 ml w porównaniu z kontrolą. Pooperacyjna utrata krwi została zmniejszona o 144 mL dla zakresu dawek całkowitych 10-19 mg/kg i 239 mL dla zakresu dawek całkowitych 20-30 mg/kg. Zmniejszenie utraty krwi nie było klinicznie istotne (1 jednostka krwi) u tych pacjentów, którzy otrzymali dawkę całkowitą < 20 mg/kg lub u tych, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 10 mg/kg bez dawek powtórnych lub infuzji. Dawki te uznano za nieodpowiednie do zapewnienia utrzymania stężenia w osoczu na poziomie lub powyżej IC50 dla antyfibrynolizy. Zaobserwowano tendencję do poprawy zmniejszenia utraty krwi w przypadku dawek całkowitych > 20 mg/kg i w przypadku dawek podawanych przez dłuższy czas. Klinicznie istotne zmniejszenie utraty krwi obserwowano tylko po podaniu całkowitej dawki 30 mg/kg.
Zmniejszenie pooperacyjnej utraty krwi, według kontrolnych kategorii utraty krwi, wynosiło 119 mL dla kategorii 300-600 mL, 269 mL dla kategorii 600-900 mL i 292 mL dla kategorii > 900 mL dla pacjentów, którym podawano kwas traneksamowy. Średnie wartości utraty krwi w grupie kontrolnej dla tych samych kategorii utraty krwi wynosiły odpowiednio 425 mL, 789 mL i 974 mL. Oszczędności w utracie krwi dzięki kwasowi traneksamowemu wynosiły odpowiednio 28,0%, 34,1% i 30,0%. Wyniki te sugerowały, że kwas traneksamowy jest prawdopodobnie bardziej skuteczny u pacjentów z ryzykiem utraty większej objętości krwi (> 600 mL) niż u pacjentów z ryzykiem utraty mniejszej objętości krwi.
Wyniki metaanalizy z 10 badań, które zostały połączone, donoszą, że kwas traneksamowy (10-30 mg/kg dawki całkowitej) zmniejszył ryzyko allogenicznej transfuzji krwi o 40% (RR: 0,60 , p = 0,001), w porównaniu z kontrolą. Grupy dawek kwasu traneksamowego 10-19 mg/kg i 20-30 mg/kg zmniejszyły ryzyko przetoczenia krwi odpowiednio o 41% i 42% w porównaniu z grupą kontrolną.
Liczba dobrze zaprojektowanych badań nad doborem dawki w artroplastyce stawu biodrowego jest ograniczona. W sześciu badaniach włączonych do metaanalizy nie stosowano wystarczająco dużych dawek, aby odpowiednio kontrolować utratę krwi. Opublikowane badania farmakokinetyczne w artroplastyce stawu biodrowego wykazują, że całkowita dawka 20 mg/kg mc. kwasu traneksamowego, podana jako dawka początkowa 10 mg/kg, którą powtórzono 3 godziny później, była zbyt mała, aby utrzymać stężenie w osoczu na poziomie 10 mikrogramów/ml przez 8 godzin. Badania in vitro wykazały, że schemat dawkowania obejmujący 10 mg/kg jako dawkę początkową, po której następuje infuzja 1 mg/kg kwasu traneksamowego, powinien utrzymywać stężenie w osoczu na poziomie równym lub wyższym od IC50 dla działania antyfibrynolitycznego (patrz punkt 5.2 Właściwości farmakokinetyczne). Metaanaliza opublikowanych badań sugeruje, że zalecany schemat dawkowania w chirurgii kolana jest skuteczny w zmniejszaniu utraty krwi i konieczności przetaczania krwi. Ponieważ reakcje hemostatyczne w chirurgii biodra i kolana są bardzo podobne, oczekuje się, że ten sam schemat dawkowania będzie skuteczny w przypadku chirurgii biodra.
Kardiochirurgia dziecięca.
W recenzowanej literaturze zidentyfikowano sześć prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych placebo lub nieaktywnych badań w kardiochirurgii dziecięcej. Do tych 6 badań włączono 247 pacjentów leczonych kwasem traneksamowym, z których 130/247 otrzymało łączne dawki 20-50 mg/kg. Trzy badania, reprezentujące 165/247 (66,8%) pacjentów leczonych kwasem traneksamowym, dostarczyły wystarczających informacji do włączenia do metaanalizy. Do metaanalizy włączono 76 nieaktywnych pacjentów z grupy kontrolnej.
Średni wiek pacjentów w badaniach wahał się od 1 dnia do 15 lat. Średnia waga badanych populacji wahała się od 3 do 60 kg. Płeć pacjentów podano w 2 badaniach, a spośród tych pacjentów 74,2% (121/163) stanowili mężczyźni.
Wszystkie operacje przeprowadzono z zastosowaniem CPB. W tych badaniach, w których opisywano procedurę CPB, stosowano heparynizację podczas operacji, odwracaną protaminą po zamknięciu klatki piersiowej. Dwa badania informowały o stosowaniu protokołów transfuzji, 2 o niestosowaniu protokołów, a 2 nie skomentowano.
W celu określenia skuteczności przeprowadzono metaanalizy, które pogrupowano według wieku, dawki całkowitej i schematu dawkowania. Wpływ kwasu traneksamowego na pooperacyjną utratę krwi w przypadku zabiegów kardiochirurgicznych obejmował 2 metaanalizy („duplicates removed” i „duplicates included”). Przedstawione poniżej wyniki porównań kwasu traneksamowego z placebo stanowią metaanalizę „duplicates removed”.
Dystrybucja pacjentów według grup wiekowych wynosiła 2,9% dla < 2 lat, 56,6% dla 2-4 lat i 40,5% dla > 4 lat. Po pogrupowaniu według całkowitej dawki kwasu traneksamowego, 17% otrzymało < 20 mg/kg, 80% otrzymało 20-50 mg/kg, a 3% otrzymało > 100 mg/kg. Najczęstszym schematem dawkowania była pojedyncza dawka przedoperacyjna (50%), następny najczęstszy schemat obejmował dawkę przedoperacyjną i dawkę pooperacyjną (32%), a najrzadziej występujący schemat obejmował dawkę przedoperacyjną i dawkę podtrzymującą (18%).
Pooperacyjna utrata krwi (dawka całkowita 40-220 mg/kg) została zmniejszona o 9,0 mL/kg . Po podaniu dawki całkowitej 20-50 mg/kg, średnia utrata krwi w grupie kontrolnej wynosiła 36,8 mL, co stanowi oszczędność krwi o 31% dla pacjentów leczonych kwasem traneksamowym.
W podziale na grupy wiekowe, redukcje pooperacyjnej utraty krwi spowodowane kwasem traneksamowym wynosiły 14,1 mL/kg w grupie wiekowej < 2 lata; 10,7 mL/kg w grupie wiekowej 2-4 lata i 10,8 mL/kg w grupie wiekowej > 4 lata, w porównaniu z kontrolą. Średnie wartości utraty krwi w grupie kontrolnej wynosiły 37,9 mL/kg, 39,2 mL/kg i 31,6 mL/kg odpowiednio w kategoriach grup < 2 lata, 2-4 lata i > 4 lata. Stanowi to oszczędność krwi wynoszącą 28,2%, 27,5% i 44,6% przy p = 0,3, p = 0,001 i p = 0,03, odpowiednio.
Tylko jedno z trzech badań dostarczyło wystarczających danych do analizy zmniejszenia ryzyka przetoczenia krwi. Z tego badania wynika, że leczenie skojarzone kwasem traneksamowym (18-50 mg/kg dawki całkowitej) zmniejszyło zużycie koncentratu krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 24 godzin o 5,0 mL/kg w porównaniu z placebo. Wyniki jednego badania, które nie zostało włączone do metaanalizy, wykazały zmniejszenie pooperacyjnej utraty krwi o 29% u dzieci ważących < 15 kg, ale zapotrzebowanie na koncentrat krwinek czerwonych było większe u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym niż placebo (patrz Tabela 9). Nie przeprowadzono metaanalizy badającej względne ryzyko transfuzji krwi u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym i pacjentów z grupy kontrolnej.
Ponieważ ważność metaanalizy jest wątpliwa ze względu na małą liczbę pacjentów, wyniki należy interpretować ostrożnie. Wyniki odpowiednich badań klinicznych mogą być bardziej pouczające, gdy są analizowane indywidualnie i zostały podsumowane w tabeli 9.
Tylko w jednym badaniu włączonym do metaanalizy badano wpływ różnych dawek kwasu traneksamowego na pooperacyjną utratę krwi i zapotrzebowanie na preparaty krwiopochodne. W badaniu tym 150 dzieci przydzielono, po 30 na grupę, do następujących 5 grup: grupa A: grupa kontrolna (która nie otrzymała kwasu traneksamowego); grupa B: która otrzymała 50 mg/kg kwasu traneksamowego przy indukcji znieczulenia; grupa C: 10 mg/kg przy indukcji, a następnie wlew 1 mg/kg/h; grupa D: 10 mg/kg przy indukcji, 10 mg/kg przy bypassie i 10 mg/kg po protaminie; grupa E: 20 mg/kg przy indukcji i po protaminie.
Wśród 4 grup, którym podano kwas traneksamowy, grupa D (potrójna dawka) miała najlepsze wyniki (zmniejszenie pooperacyjnej utraty krwi o 16 mL/kg i % oszczędności krwi o 44%). Następne miejsce zajęła grupa E (podwójna dawka), a grupa B (pojedyncza dawka bolusowa) uzyskała najgorsze wyniki (zmniejszenie pooperacyjnej utraty krwi o 5 mL/kg i % oszczędności krwi o 14%), co oznacza, że najskuteczniejszym schematem był schemat obejmujący 10 mg/kg przy indukcji, 10 mg/kg przy bypassie i 10 mg/kg po protaminie (patrz wyniki w tabeli 9).
Zalecana dawka, całkowita dawka 20 mg/kg, podana jako przedoperacyjna dawka bolusowa 10 mg/kg i powtórna dawka bolusowa 10 mg/kg po CPB, jest podobna do stosowanej w kardiochirurgii dorosłych. Mieści się to w najczęściej stosowanym zakresie dawek 20-50 mg/kg. Ten schemat dawkowania jest również zgodny z danymi dotyczącymi operacji kardiochirurgicznych u dorosłych, które wskazywały, że najlepsze wyniki osiągano stosując schemat dawkowania obejmujący dawkę przedoperacyjną, po której podawano dawkę powtórną, tak aby podczas operacji utrzymywało się stężenie leku antyfibrynolitycznego w osoczu (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, stosowanie u dzieci; punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania, kardiochirurgia dziecięca).
.