Jak mutacje w IKBKG powodują objawy incontinentia pigmenti?

Mutacje w genie IKBKG uniemożliwiają jego działanie, a komórki posiadające mutację są bardziej podatne na programowaną śmierć komórki.

Śmierć komórek w skórze może objawiać się pęcherzami. Te goją się, ponieważ komórki z mutacją umierają i są zastępowane przez otaczające je komórki.

Śmierć komórkowa wpływa również na komórki śródbłonka (komórki wyściełające ściany naczyń krwionośnych) w mózgu. Powoduje to rozwój nieprawidłowych naczyń krwionośnych i wyciek białek z krwi do mózgu. Może to powodować napady drgawkowe.

Jakie są skórne cechy incontinentia pigmenti?

Główną cechą kliniczną choroby są postępujące wysypki skórne. Istnieją cztery uznane stadia kliniczne, ale ich kolejność jest nieregularna, czas trwania zmienny i mogą się one nakładać.

Etap 1: Pęcherzykowa

• Najczęściej dotyczy kończyn i skóry głowy, ale może pojawić się na każdej części ciała
• Czerwone, pęcherzopodobne zmiany
• Często występują zgrupowane w linie wzdłuż rąk i nóg (naśladując tzw. linie Blaschko)
• Pojawiają się przy urodzeniu lub w ciągu pierwszych 2 tygodni życia u 90% pacjentów
• Mogą trwać od kilku tygodni do kilku miesięcy i nawracać w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia

Pęcherzykowe stadium incontinentia pigmenti

Stopień 2: Verrucous

• Warto-podobne lub krostowate zmiany
• Grube skorupy lub strupy tworzą się na wierzchu gojących się pęcherzy
• Powłoki mogą mieć ciemniejszy kolor skóry (hiperpigmentacja)
• Mogą być obecne przy urodzeniu, ale u 70-80% pacjentów rozwijają się po pierwszym etapie
• Mogą trwać przez miesiące, ale rzadko dłużej niż rok

Bruzdowate stadium incontinentia pigmenti

Stopień 3: Hyperpigmented

• Skóra jest przyciemniona w zawirowanym wzorze
• Pigmentacja waha się od niebiesko-szarej lub łupkowej do brązowej
• Obecna przy urodzeniu u 5-10% pacjentów, ale zwykle pojawia się w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia u 90-98% pacjentów
• Ciemne plamy mogą, ale nie muszą być związane z obszarami dotkniętymi w stadium 1 i 2
• Ciężka pigmentacja ma tendencję do powolnego zanikania wraz z wiekiem

Hyperpigmentacyjne stadium incontinentia pigmenti

Stopień 4: Atrophic/hipopigmented

• Bliznowate zmiany rozwijają się w okresie dojrzewania i utrzymują się w wieku dorosłym
• Występują u 30-75% pacjentów
• Występują jako blade, bezwłose plamy lub smugi

Zaangażowanie innych narządów

Inne narządy mogą być dotknięte w różny sposób u pacjentów z incontinentia pigmenti. Objawy te mogą nie być widoczne lub rozpoznane do okresu niemowlęcego lub wczesnego dzieciństwa.

Zęby

• Nieprawidłowości u ponad 80% pacjentów
• Opóźnienie w wyrzynaniu się zębów (dotyczy zarówno zębów mlecznych, jak i dorosłych)
• Niektórych zębów może brakować całkowicie
• Zęby mogą mieć nietypowy kształt, typowo szpilkowate lub stożkowate

Paznokcie

• Mogą dotyczyć do 40% pacjentów
• Paznokcie mogą być zgrubiałe, wżery, pogrubione lub całkowicie zniekształcone
• Zwykle, dotknięte są wszystkie lub wiele paznokci u rąk i nóg

Włosy

• Niewielkie nieprawidłowości włosów u do 50% pacjentów
• Utrata lub brak włosów na szczycie głowy
• Brak brwi i rzęs
• Włosy mogą być szorstkie, włochate i pozbawione blasku

Oczy

• Wady wzroku występują u 20-35% pacjentów
• Typowo występują przed 5 rokiem życia
• Choroba powoduje nieprawidłowości we wzroście naczyń krwionośnych wewnątrz oka, co skutkuje bliznowaceniem
• Może powodować ślepotę, ale może być leczona, jeśli zostanie rozpoznana odpowiednio wcześnie

.

Centralny układ nerwowy

• Powikłania neurologiczne mogą wystąpić u do 30% pacjentów
• Najczęstszym powikłaniem są drgawki, które zwykle rozwijają się w ciągu pierwszych kilku tygodni życia
• Inne objawy obejmują powolny rozwój motoryczny, opóźnienie umysłowe, paraliż spastyczny, zanik mózgu

Inne układy narządów

• Objawy występują rzadko
• Nieprawidłowości kostne, takie jak dodatkowe żebra, skrócona kończyna, mniejszy obwód głowy i nieprawidłowości palców
• Nieprawidłowości serca
• Nieprawidłowości płuc

Jakie jest leczenie incontinentia pigmenti?

Nie ma specyficznego leczenia dla incontinentia pigmenti. Głównym celem jest zapobieganie wtórnemu zakażeniu bakteryjnemu zmian skórnych i ścisłe monitorowanie rozwoju związanych z tym problemów. Powinno to obejmować regularną opiekę stomatologiczną i ścisłe monitorowanie przez okulistę przez kilka pierwszych lat życia.