Ikatybant

Written by on in Articles

Identyfikacja

Nazwa Ikatybant Numer akcesyjny DB06196 Opis

Ikatybant (Firazyr) jest syntetycznym lekiem peptydomimetycznym składającym się z dziesięciu aminokwasów i działa jako skuteczny i specyficzny antagonista receptorów bradykininowych B2. Został on zatwierdzony w UE do stosowania w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym i jest badany pod kątem wielu innych schorzeń, w których bradykinina odgrywa istotną rolę. Ikatybant ma obecnie status leku sierocego w Stanach Zjednoczonych i został zatwierdzony przez FDA w dniu 25 sierpnia 2011 r.

Typ Małe molekuły Grupy zatwierdzone, Badana Struktura

Kciuk
Pobierz

Podobne Struktury

.

Struktura dla Ikatybantu (DB06196)

×

Obraz
Zamknij

Średnia wagowa: 1304,54
Monoizotopowa: 1303.660795176 Wzór chemiczny C59H89N19O13S Synonimy

  • Icatibant

Identyfikatory zewnętrzne

  • HOE 140
  • HOE-.140
  • HOE140
  • Hoechst 140
  • JE 049

Farmakologia

Pharmacology

Przyspiesz swoje badania nad odkrywaniem leków dzięki jedynemu w branży w pełni połączonemu zbiorowi danych ADMET, idealny dla:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Wskazania

Approved for use in acute attacks of hereditary angioedema (HAE). Badany do stosowania/leczenia w obrzęku naczynioruchowym, chorobach wątroby oraz oparzeniach i zakażeniach oparzeniowych.

Choroby towarzyszące

  • ACE Inhibitor-associated Angioedema
  • Przełomowy atak dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce Contraindications

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce
Dzięki naszym danym handlowym, uzyskaj dostęp do ważnych informacji na temat niebezpiecznego ryzyka, przeciwwskazań i działań niepożądanych.

Dowiedz się więcej
Nasze ostrzeżenia w czarnych skrzynkach obejmują ryzyko, przeciwwskazania i działania niepożądane
Dowiedz się więcej

Farmakodynamika

Ikatybant jest silnym, specyficznym, kompetycyjnym i selektywnym peptydomimetycznym antagonistą receptora beta2 bradykininy (pA2 = 9,04). Ma zmodyfikowaną strukturę peptydową i jest pierwszym antagonistą receptora bradykininowego, który działa na tchawicę świnki morskiej bez wykazywania działania agonistycznego. Hamuje również aminopeptydazę N (Ki = 9,1 μM). Jeśli dożylna dawka 0,4 i 0,8 mg/kg była podawana w ciągu 4 godzin, można zaobserwować zahamowanie odpowiedzi na wyzwanie bradykininowe przez 6 – 8 godzin po zakończeniu infuzji.

Mechanizm działania

Bradykinina jest hormonem na bazie peptydów, który powstaje lokalnie w tkankach w odpowiedzi na uraz i działa w celu zwiększenia przepuszczalności naczyń, rozszerza naczynia krwionośne i powoduje skurcz komórek mięśni gładkich. Bradykinina odgrywa ważną rolę w mediowaniu bólu, ponieważ nadmiar bradykininy jest częściowo odpowiedzialny za wywoływanie objawów stanu zapalnego poprzez aktywację receptorów bradykininowych B2. U pacjentów z HAE, mają oni nieobecny lub dysfunkcyjny inhibitor C1-esterazy. Inhibitor ten jest odpowiedzialny za produkcję bradykininy, w której wypieranie bradykininy z receptorów B2 przez ikatybant wywiera hamujący wpływ na receptor przez stosunkowo długi czas.

.

Cel Działanie Organizm
Receptor bradykininy AB2
antagonista
 Ludzie
UAminopeptydaza N
inhibitor
 Ludzie

Wchłanianie

Bezwzględna dostępność biologiczna ikatybantu po podaniu dawki podskórnej 30 mg wynosi około 97%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynoszące 974 ± 280 ng/mL zostało osiągnięte po podaniu pojedynczej dawki podskórnej 30 mg. AUC wynosiło 2165 ± 568 ng∙hr/mL. Ikatybant nie kumulował się po podaniu wielokrotnych dawek.

Objętość dystrybucji

Vdss, wstrzyknięcie podskórne = 29,0 ± 8,7 L.

Wiązanie z białkami Niedostępne Metabolizm

Ikatybant jest metabolizowany przez enzymy proteolityczne do nieaktywnych metabolitów. System enzymatyczny cytochromu P450 nie bierze udziału w metabolizmie ikatybantu.

Droga eliminacji

Mocz (<10% w postaci niezmienionej)

Okres półtrwania

Po podaniu podskórnym, średni okres półtrwania eliminacji wynosił 1,4 ± 0,4 godziny.

Klirens

Klirens osocza po podaniu podskórnym wynosił 245 ± 58 mL/min.

Działania niepożądane Błędy medyczne

Zmniejsz liczbę błędów medycznych
i popraw wyniki leczenia dzięki naszym kompleksowym & ustrukturyzowanym danym na temat działań niepożądanych leków.

Dowiedz się więcej
Zmniejsz liczbę błędów medycznych &i popraw wyniki leczenia dzięki naszym danym dotyczącym działań niepożądanych
Dowiedz się więcej

Toksyczność Niedostępne Organizmy narażone

  • Ludzie i inne ssaki

Scieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADRs Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

Nie należy interpretować tych informacji bez pomocy dostawcy usług medycznych. Jeśli uważasz, że doświadczasz interakcji, natychmiast skontaktuj się z pracownikiem służby zdrowia. Brak interakcji nie musi oznaczać, że interakcje nie występują.
  • Zatwierdzony
  • Zatwierdzony przez lekarza weterynarii
  • Natraceutyk
  • Nielegalny
  • Wycofany
  • Dochodzący

    • .

  • Doświadczalne
  • Wszystkie narkotyki
Narkotyk Interakcje
Integracja lek-lek
interakcje w swoim oprogramowaniu
Abakawir Abakawir może zmniejszać szybkość wydalania ikatybantu, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Aceklofenak Aceklofenak może zmniejszać szybkość wydalania ikatybantu, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Acemetacyna Acemetacyna może zmniejszać szybkość wydalania ikatybantu, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Acetaminofen Acetaminofen może zmniejszać szybkość wydalania ikatybantu, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Acetazolamid Acetazolamid może zwiększać szybkość wydalania ikatybantu, co może powodować zmniejszenie jego stężenia w surowicy i potencjalnie zmniejszenie skuteczności.
Kwas acetylosalicylowy Kwas acetylosalicylowy może zmniejszać szybkość wydalania ikatybantu, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Aklidynium Ikatybant może zmniejszać szybkość wydalania amlidynium, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Akrywastyna Ikatybant może zmniejszać szybkość wydalania akrywastyny, co może powodować zwiększenie jej stężenia w surowicy.
Acyklowir Acyklowir może zmniejszać szybkość wydalania ikatybantu, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Dipiwoksyl adefowiru Dipiwoksyl adefowiru może zmniejszać szybkość wydalania ikatybantu, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Interactions

Poprawa wyników leczenia pacjentów
Buduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością Nie znaleziono interakcji.

Produkty

Products

Kompleksowa &strukturyzowana informacja o produktach leczniczych
Od numerów aplikacji do kodów produktów, połącz różne identyfikatory za pomocą naszych komercyjnych zbiorów danych.

Dowiedz się więcej
Łatwe łączenie różnych identyfikatorów z powrotem do naszych zbiorów danych
Dowiedz się więcej

Składniki produktów

.

Składnik UNII CAS InChI Key
Octan katybantu 325O8467XK 138614-.30-9 HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N

Międzynarodowe/inne marki Firazyr Markowe produkty na receptę

.

Nazwa Dawkowanie Siła Droga Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Firazyr Wstrzyk, roztwór 30.0 mg/3mL Podskórnie Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2011-08-25 Nie dotyczy USAflaga USA
Firazyr Wstrzyk, roztwór 30 mg Podskórnie Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-16 Nie dotyczy UEflaga UE
Firazyr Wstrzyk, roztwór 30 mg Podskórnie Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-.16 Nie dotyczy UEflaga UE
Firazyr Roztwór 10 mg Podskórnie Takeda 2014-07-.14 Nie dotyczy KanadaFlaga Kanady

Produkty generyczne na receptę

.

Nazwa Dawkowanie Siła Route Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Icatibant Wstrzyk, roztwór 30 mg/3mL Podskórnie Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2019-07-30 Nie dotyczy USAflaga USA
Icatibant Wstrzyknięcie 30 mg/3mL Podskórnie Slayback Pharma LLC 2021-.01-28 Nie dotyczy USAflaga USA
Ikatybant Wstrzyk, roztwór 30 mg/3mL Podskórnie Leucadia Pharmaceuticals 2020-03-09 Nie dotyczy USAflaga USA
Ikatybant Wstrzyk, roztwór 30 mg/3mL Podskórnie Apotex Corp. 2020-12-18 Nie dotyczy USAflaga USA
Ikatybant Wstrzyknięcie, roztwór 10 mg/1mL Podskórnie Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 2019-07-15 Nie dotyczy USAflaga USA
Ikatybant Wstrzyknięcie, roztwór 10 mg/1mL Podskórnie Fresenius Kabi USA, LLC 2020-11-15 Nie dotyczy USAflaga USA
Ikatybant Wstrzyknięcie 30 mg/3mL Podskórnie Cipla USA Inc. 2020-07-13 Nie dotyczy USAflaga USA

Kategorie

Kody ATC B06AC02 – Ikatybant

  • B06AC – Leki stosowane w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym
  • B06A – INNE ŚRODKI HEMATOLOGICZNE
  • B06 – INNE ŚRODKI HEMATOLOGICZNE
  • B – KREW I ORGANY KRWIOTWÓRCZE

Kategorie leków Klasyfikacja Nie sklasyfikowano

IDENTYFIKATORY CHEMICZNE

UNII 7PG89G35Q7 Numer CAS 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+/m0/s1

Nazwa IUPAC

(2S)-2-{-5-karbamidamidopentanoilo]pirolidyn-2-karbonylo]-4-hydroksypirolidyn-2-ylo]formamido}acetamido)-3-(tiofen-2-ylo)propanamido]-3-hydroksypropanoilo]-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-3-karbonylo]-oktahydro-1H-indol-2-ylo]formamido}-5-kwas karbamidamidopentanowy

SMILES

12C()(N(C(=O)3()CC4=C(CN3C(=O)(CO)NC(=O)(CC3=CC=CS3)NC(=O)CNC(=O)3()C(O)CN3C(=O)3CCCN3C(=O)(CCCNC(N)=N)NC(=O)(N)CCCNC(N)=N)C=CC=C4)1()CCCC2)C(=O)N(CCCNC(N)=N)C(O)=O

. Odniesienia ogólne

  1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Inhibition of bradykinin-induced vasodilation in human forearm vasculature by icatibant, a potent B2-receptor antagonist. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
  2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Treatment of acute edema attacks in hereditary angioedema with a bradykinin receptor-2 antagonist (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Linki zewnętrzne Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList Strona leku Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Icatibant AHFS Codes

  • 92:32.00 – Complement Inhibitors

FDA label

Download (543 KB)

MSDS

Download (87.6 KB)

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

Faza Status Cel Warunki Liczba
4 Zakończono Traktowanie Nadciśnieniowy obrzęk naczynioruchowy 1
4 Rekrutacja Nauka podstawowa Niewydolność serca 1
4 Zakończone Leczenie InhibitorACE-związany z obrzękiem naczynioruchowym 1
3 Zakończony Terapia InhibitorACE-
3 Zakończone Traktowanie Wyrównany obrzęk naczynioruchowy 3
3 3 Zakończone Leczenie Wysokowzgórzowy obrzęk naczynioruchowy (HAE) 2
3 Rekrutacja Rekrutacja Leczenie Herytroidalny obrzęk naczynioruchowy 1
2 Zakończone Zapobieganie Hemodializa-…Objawy indukowane hemodializą / Choroby mitochondrialne 1
2 Zakończono Leczenie Obrzęk naczynioruchowy 1

Farmakoekonomika

. Producenci

Niedostępne

Pakujący

Niedostępne

Postacie dawkowania

Forma Trasa Siła
Wstrzyk, roztwór Podskórnie
Wstrzyknięcie, roztwór Parenteralnie; Podskórnie
Wstrzyknięcie, roztwór Podskórnie 30 mg
Wstrzyknięcie, roztwór Podskórnie 30. Subcutaneous
Injection Subcutaneous 30 mg/3mL
Injection, roztwór Podskórna 10 mg/1mL
Wstrzyknięcie, roztwór Podskórna 30 mg/3mL
Wstrzyknięcie, roztwór Parenteralna

Ceny Niedostępne Patenty

Numer patentu Przedłużenie pediatryczne Rozszerzenie Zatwierdzony Wygaśnie (szacunkowo) Region
USA5648333 Nie 1997-…07-15 2019-07-15 USAflaga USA

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne

Właściwość Wartość Źródło
woda solubility 1 mg/mL MSDS

Predicted Properties

.

.

Property Value Source
Water Solubility 0.0362 mg/mL ALOGPS
logP -2.2 ALOGPS
logP -7.7 ChemAxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (Najsilniejszy kwasowy) 3.46 ChemAxon
pKa (Najsilniejszy zasadowy) 12.48 ChemAxon
Physiological Charge 3 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 23 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 18 ChemAxon
Polar Surface Area 516.22 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 30 ChemAxon
Refrakcyjność 363.79 m3-mol-1 ChemAxon
Polaryzowalność 135.1 Å3 ChemAxon
Liczba pierścieni 7 ChemAxon
Bio-dostępność 0 ChemAxon
Reguła Five No ChemAxon
Ghose Filter No No ChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features

.

Property Value Probability
Wchłanianie jelitowe u ludzi + 0.5123
Bariera krew-mózg – 0.8713
Przepuszczalność Caco-2 – 0.8198
P-glikoproteina substrat Substrat 0.8421
P-glikoproteina inhibitor I Non-inhibitor 0.8961
Inhibitor P-glikoproteiny II Nieinhibitor 0.9801
Renalny transporter kationów organicznych Nieinhibitor 0.6176
CYP450 2C9 substrat Non-substrate 0.7753
CYP450 2D6 substrat Non-substrate 0.7828
CYP450 3A4 substrat Non-substrate 0.5958
CYP450 1A2 substrat Non-inhibitor 0.661
CYP450 2C9 inhibitor Nie-inhibitor 0.8477
InhibitorCYP450 2D6 Bez inhibitora 0.876
InhibitorCYP450 2C19 Bez inhibitora 0.796
Inhibitor CYP450 3A4 Bez inhibitora 0,729
Promisywność inhibitora CYP450 Niska promisywność inhibitora CYP 0.9691
Ames test Non AMES toxic 0.6483
Carcinogenicity Non-carcinogens 0.8963
Biodegradacja Nie ulega łatwo biodegradacji 0.898
Toksyczność ostra u szczurów 2,4262 LD50, mol/kg Nie dotyczy
Inhibicja HERG (predyktor I) Słaby inhibitor 0.9506
hERG inhibicja (predyktor II) Inhibitor 0.5187
Dane ADMET są przewidywane przy użyciu admetSAR, darmowego narzędzia do oceny właściwości chemicznych ADMET. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Niedostępne Spectra Niedostępne

Targets

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Antagonista

Funkcja ogólna Wiązanie receptora angiotensyny typu 1 Funkcja specyficzna Receptor dla bradykininy. Jest on związany z białkami G, które aktywują system drugiego przekaźnika fosfatydyloinozytolowo-wapniowego. Nazwa genu BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 receptor bradykininy Masa cząsteczkowa 44460.15 Da

  1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Autoradiographic localization of bradykinin binding sites in brains of Wistar-Kyoto and spontaneously hypertensive rats. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Wiązanie jonów cynku Funkcja specyficzna Szeroko specyficzna aminopeptydaza. Odgrywa rolę w końcowym trawieniu peptydów powstałych w wyniku hydrolizy białek przez proteazy żołądkowe i trzustkowe. Może odgrywać krytyczną rolę w patogen… Nazwa genu ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptydaza N Masa cząsteczkowa 109538.68 Da

  1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: The bradykinin B2 receptor antagonist icatibant (Hoe 140) blocks aminopeptidase N at micromolar concentrations: off-target alterations of signaling mediated by the bradykinin B1 and angiotensin receptors. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

×

Interactions

Poprawa wyników leczenia pacjentów
Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnemu w branży modułowi sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Drug created on March 19, 2008 16:16 / Updated on March 23, 2021 14:29

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.