Wprowadzenie

Hyperlipidemia to termin medyczny określający nieprawidłowo wysoki poziom tłuszczów (lipidów) we krwi (powszechnie znany jako wysoki poziom cholesterolu). Dwa główne rodzaje lipidów występujących we krwi to trójglicerydy i cholesterol. Chociaż hiperlipidemia może być dziedziczona, częściej jest wynikiem niezdrowego stylu życia.

• Trójglicerydy są wytwarzane, gdy organizm przechowuje dodatkowe kalorie, których nie potrzebuje na energię. Pochodzą one również bezpośrednio z twojej diety, np. z czerwonego mięsa i pełnotłustego nabiału. Dieta bogata w cukier rafinowany, fruktozę i alkohol podnosi poziom trójglicerydów.
• Cholesterol jest produkowany naturalnie w wątrobie i każda komórka twojego ciała go używa. Podobnie jak trójglicerydy, cholesterol znajduje się również w tłustych pokarmach, takich jak jaja, czerwone mięso i ser.

Podwyższony cholesterol zwiększa ryzyko chorób serca i udaru.

• Globalnie, jedna trzecia chorób niedokrwiennych serca jest przypisywana do wysokiego poziomu cholesterolu.
• Ogólnie szacuje się, że podwyższony cholesterol jest przyczyną 2,6 miliona zgonów (4,5% ogółu) i 29,7 miliona lat życia skorygowanych niepełnosprawnością (DALYS), czyli 2,0% ogółu DALYS.
• Podwyższony cholesterol całkowity jest główną przyczyną obciążenia chorobami zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się, jako czynnik ryzyka choroby niedokrwiennej serca i udaru mózgu.

Clinically Relevant Anatomy

Cholesterol jest lipofilową cząsteczką, która jest niezbędna do życia człowieka. Pełni on wiele ról, które przyczyniają się do normalnego funkcjonowania komórek. Na przykład cholesterol jest

• Ważnym składnikiem błony komórkowej
• Przyczynia się do strukturalnego składu błony, jak również moduluje jej płynność
• Działa jako cząsteczka prekursorowa w syntezie witaminy D, hormonów steroidowych (np. kortyzolu i aldosteronu oraz androgenów nadnerczowych) i hormonów płciowych (np. testosteronu, estrogenów i progesteronu).
• Jest składnikiem soli żółci, która jest używana w procesie trawienia w celu ułatwienia wchłaniania witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, takich jak A, D, E i K.

Ponieważ cholesterol jest głównie lipofilny, jest transportowany przez krew, wraz z trójglicerydami, wewnątrz cząstek lipoproteinowych (HDL, IDL, LDL, VLDL i chylomikronów).

Cholesterol może być wprowadzony do krwi poprzez trawienie tłuszczu pokarmowego za pośrednictwem chylomikronów. Jednakże, ponieważ cholesterol ma ważną rolę w funkcji komórkowej, może być również bezpośrednio syntetyzowane przez każdą komórkę w organizmie. Synteza cholesterolu zaczyna się od acetylo-CoA i następuje po serii złożonych reakcji głównie w wątrobie, która odpowiada za większość de-novo syntezy cholesterolu.

Mechanizm urazu / Proces patologiczny

Jeśli w krwiobiegu jest nadmiar cholesterolu, niektóre z jego nadmiarów mogą zostać uwięzione w ścianach tętnic, z czasem to się nawarstwia i tworzy blaszki miażdżycowe. Blaszki te mogą zwężać naczynia krwionośne i czynić je mniej elastycznymi; proces ten nazywany jest miażdżycą.

• Miażdżyca naczyń wieńcowych powoduje chorobę wieńcową (CAD)
• Miażdżyca tętnic szyjnych i kręgowych powoduje udar mózgu.

CAD (powodująca chorobę niedokrwienną serca) jest główną przyczyną zgonów na świecie, a następnie zgonów związanych z udarem mózgu. Razem te patologie pozostały jako wiodące przyczyny zgonów na świecie w ciągu ostatnich 15 lat, odpowiadając za 15,2 mln zgonów w 2016 roku.

Tłuszcze trans mają niekorzystny wpływ na metabolizm lipidów i lipoprotein oraz promują dysfunkcję śródbłonka, insulinooporność, zapalenie i arytmię.

Prezentacja kliniczna

Hyperlipidemia nie ma objawów, więc jedynym sposobem na jej wykrycie jest wykonanie przez lekarza badania krwi, tj. panelu lipidowego lub profilu lipidowego. Badanie to określa poziom cholesterolu.

Historia i badanie

W przypadku rozpoznania hiper lipidemii zalecane są następujące czynności, zarówno wywiad, jak i badanie przedmiotowe mogą dostarczyć przydatnych informacji.

• Jeśli w rodzinie występuje dodatni wywiad w kierunku przedwczesnej miażdżycowej choroby układu sercowo-naczyniowego, przydatne jest skonstruowanie drzewa genealogicznego.
• Ważne jest również pytanie o przyczyny wtórne, takie jak palenie tytoniu, cukrzyca, spożycie kalorii ogółem, tłuszczów nasyconych i trans, aktywność fizyczna i terapie lekowe
• Ważne jest również pytanie o objawy choroby układu krążenia (dławica piersiowa, przerywane obrzęki, przemijające napady niedokrwienne).
• U pacjentów z hipercholesterolemią należy zbadać palpacyjnie wszystkie tętna oraz wywołać sinienie tętnic szyjnych i udowych.
• U pacjentów z podejrzeniem rodzinnej hipercholesterolemii uzasadnione jest dokładne badanie serca w poszukiwaniu zwężenia aorty nad zastawką spowodowanego odkładaniem się miażdżycy.

Procedury diagnostyczne

Profil lipidowy osocza powinien być mierzony u wszystkich dorosłych w wieku powyżej 40 lat, najlepiej po 10 do 12 godzinnym nocnym poście. Profil lipidowy podaje poziomy:

• cholesterolu całkowitego
• cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL)
• cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL)
• triglicerydów

Zalecenia dotyczące badań przesiewowych:

• Mężczyźni w wieku powyżej 35 lat
• Kobiety w wieku powyżej 45 lat
• Obecność cukrzycy
• Używanie tytoniu
• Rodzinna historia chorób serca
• Osobista historia chorób serca lub choroby naczyń obwodowych
• Otyłość (BMI > 30)
• Nadciśnienie tętnicze

Podwyższony cholesterol Sytuacja i trendy

• Podwyższony cholesterol zwiększa ryzyko chorób serca i udaru mózgu.
• W skali globalnej jedną trzecią przypadków choroby niedokrwiennej serca przypisuje się wysokiemu stężeniu cholesterolu.
• Szacuje się, że ogólnie podwyższone stężenie cholesterolu powoduje 2,6 miliona zgonów (4,5% ogółu) i 29,7 miliona lat życia skorygowanych niesprawnością (DALYS), czyli 2,0% ogółu DALYS.
• Podwyższone stężenie cholesterolu całkowitego jest główną przyczyną obciążenia chorobami zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się, jako czynnik ryzyka choroby niedokrwiennej serca i udaru mózgu.
• W 2008 roku globalna częstość występowania podwyższonego stężenia cholesterolu całkowitego wśród dorosłych (≥ 5,0 mmol/l) wynosiła 39% (37% dla mężczyzn i 40% dla kobiet). W skali globalnej średni poziom cholesterolu całkowitego zmienił się niewiele w latach 1980-2008, spadając o mniej niż 0,1 mmol/l na dekadę u mężczyzn i kobiet.
• Częstość występowania podwyższonego poziomu cholesterolu całkowitego była największa w Regionie Europejskim WHO (54% dla obu płci), a następnie w Regionie Ameryk WHO (48% dla obu płci). Region Afrykański WHO i Region Azji Południowo-Wschodniej WHO wykazały najniższe odsetki (22,6% dla AFR i 29,0% dla SEAR).
• Częstość występowania podwyższonego stężenia cholesterolu całkowitego wzrastała zauważalnie w zależności od poziomu dochodów w danym kraju. W krajach o niskim dochodzie około jedna czwarta dorosłych miała podwyższony poziom cholesterolu całkowitego, w krajach o niższym średnim dochodzie odsetek ten wzrósł do około jednej trzeciej populacji dla obu płci. W krajach o wysokim dochodzie ponad 50% dorosłych miało podwyższony poziom cholesterolu całkowitego; ponad dwukrotnie więcej niż w krajach o niskim dochodzie.

Zarządzanie / Interwencje

Kamieniami węgielnymi leczenia hipercholesterolemii są

• zdrowy styl życia,
• optymalna masa ciała,
• niepalenie tytoniu,
• ćwiczenia fizyczne przez 150 minut tygodniowo, oraz
• dieta o niskiej zawartości nasyconych i trans kwasów tłuszczowych, wzbogacona w błonnik, owoce i warzywa oraz tłuste ryby.

Jeśli zmiany w stylu życia nie są wystarczające w leczeniu hiperlipidemii, leki zostaną zainicjowane. Do powszechnie stosowanych leków obniżających poziom cholesterolu i trójglicerydów należą:

• statyny, takie jak:
  • atorwastatyna (Lipitor)
  • fluwastatyna (Lescol XL)
  • lubwastatyna (Altoprev)
  • pitawastatyna, np. (Livalo)
  • prawastatyna (Pravachol)
  • rosuwastatyna (Crestor)
  • simwastatyna (Zocor)
• żywice wiążące kwasy żółciowe.żywice wiążące kwasy żółciowe, takie jak:
  • cholestyramina (Prevalite)
  • kolestyramina (WelChol)
  • kolestypol (Colestid)
• inhibitory wchłaniania cholesterolu, takie jak asezetimib (Zetia)
• leki do wstrzykiwania, takie jak alirokumab (Praluent) lub evolocumab (Repatha)
• fibraty, takie jak fenofibrat (Fenoglide, Tricor, Triglide) lub gemfibrozil (Lopid)
• niacyna (Niacor)
• suplementy kwasów tłuszczowych omega-3
• inne suplementy obniżające poziom cholesterolu

Prognoza

Największym ryzykiem związanym z hipercholesterolemią są niekorzystne zdarzenia sercowe. Jednak od czasu wprowadzenia statyn śmiertelność związana z hipercholesterolemią znacznie się zmniejszyła w wielu badaniach. Obecnie obniżanie stężenia cholesterolu jest użyteczną strategią w pierwotnej prewencji chorób serca.

Powikłania

• 

  choroba serca

• udar
• choroba naczyń obwodowych

fizjoterapia

Hypercholesterolemia jest powszechna i wiąże się z ogromną zachorowalnością i śmiertelnością, prowadząc do wysokich kosztów opieki zdrowotnej. Do leczenia tego schorzenia niezbędny jest zespół interprofesjonalny zajmujący się prewencją chorób serca. Oprócz lekarzy, kluczową rolę w leczeniu hipercholesterolemii odgrywają farmaceuta, pielęgniarka, dietetyk i fizykoterapeuta.

Fizjoterapia Wpływ ćwiczeń na profile lipidowe (aby pomóc w wyborze ćwiczeń)

• Chociaż ćwiczenia aerobowe mogą nie obniżyć LCL-C, mogą poprawić wrażliwość na insulinę, obniżyć stężenie triglicerydów i zwiększyć stężenie HDL
• Wykazano, że regularna aktywność fizyczna zwiększa stężenie cholesterolu HDL przy jednoczesnym utrzymaniu, i teoretycznie skompensowaniu wzrostu stężenia cholesterolu LDL i triglicerydów. Wydaje się, że istnieje liniowa zależność dawka-odpowiedź między poziomem aktywności a poziomem cholesterolu HDL.
• Bardziej intensywna aktywność, jednakże, jest wymagana do wywołania redukcji poziomów cholesterolu LDL i triglicerydów.
• Długotrwałe ćwiczenia aerobowe o umiarkowanej intensywności powinny być zalecane jako punkt wyjścia dla osób, które wcześniej prowadziły siedzący tryb życia lub dopiero rozpoczynają ćwiczenia.
• Ćwiczenia aerobowe o dużej intensywności wydają się być skuteczne w poprawie profilu lipidowego.
• 

  Wykazano, że zwiększenie wydatku kalorycznego związanego z ćwiczeniami aerobowymi (poprzez zwiększenie intensywności i/lub czasu trwania) pozytywnie wpływa na aktywność lipazy lipoproteinowej, poziom cholesterolu HDL i profil lipidowy.

• Podczas treningu oporowego wykazano konsekwentnie, że zwiększona objętość ruchu (poprzez zwiększoną liczbę zestawów i/lub powtórzeń) ma większy wpływ na profil lipidowy niż zwiększona intensywność (np. poprzez trening o dużej masie i małej liczbie powtórzeń).
• Trening oporowy stanowi realną alternatywę dla ćwiczeń aerobowych lub jest skuteczną interwencją niezależnie.
• Wykazano, że ćwiczenia o wysokiej intensywności (>85% 1 RM) nie są bardziej skuteczne niż ćwiczenia o umiarkowanej intensywności (50-85% 1 RM).
• Dodanie treningu oporowego do ćwiczeń aerobowych uzupełni – i być może wzmocni – wpływ na profil lipidowy,

W badaniu pilotażowym stwierdzono, że ferrytyna u kobiet po menopauzie uczestniczących w treningu oporowym (RT) przez 15 tygodni dodatnio korelowała z ferrytyną, cholesterolem całkowitym, lipoproteinami o małej gęstości i cholesterolem lipoproteinowym o innej niż duża gęstości, natomiast ujemnie z HDL. Jednak do potwierdzenia tych ustaleń potrzebna jest kohorta na dużą skalę.

1. 1,0 1,1 WHO Podwyższony cholesterol Dostępne od:https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/ (ostatni dostęp 9.3.2020)
2. Huff T, Jialal I. Fizjologia, cholesterol.2019 Dostępne od:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470561/ (ostatni dostęp 9.3.2020)
3. Janapala US, Reddivari AK. Low Cholesterol Diet. InStatPearls 2019 Nov 25. StatPearls Publishing. Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551722/ (last accessed 9.3.2020)
4. 4.0 4.1 4.2 Ibrahim MA, Jialal I. Hypercholesterolemia. InStatPearls 2019 Feb 16. StatPearls Publishing.Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459188/ (last accessed 9.3.2020)
5. Healthline What You Should Know About Hyperlipidemia Available from:https://www.healthline.com/health/hyperlipidemia (last accessed 9.3.2020)
6. Mann S, Beedie C, Jimenez A. Differential effects of aerobic exercise, resistance training and combined exercise modalities on cholesterol and the lipid profile: review, synthesis and recommendations. Sports Medicine. 2014 Feb 1;44(2):211-21. Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906547/ (last accessed 9.3.2020)
7. Ward LJ, Hammar M, Lindh-Åstrand L, Berin E, Lindblom H, Rubér M, Holm AC, Li W. Does resistance training have an effect on levels of ferritin and atherogenic lipids in postmenopausal women?-A pilot trial. Scientific reports. 2020 Mar 2;10(1):1-8.