INFORMACJE DLA PACJENTÓW

Hemochromatoza dziedziczna

Co to jest?

Heterochromatoza (HH) jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną (musi być dziedziczona od obojga rodziców, aby się ujawniła), która jest bardzo powszechna w świecie zachodnim. Może ona dotyczyć jednej na 300 osób, a jedna na 20-25 osób może być nosicielem tego genu. Charakteryzuje się zwiększonym jelitowym wchłanianiem żelaza od urodzenia. Dlatego pacjenci z tą chorobą magazynują duże ilości żelaza przez całe życie. Gromadzi się w różnych organach (wątroba, trzustka, serce, itp.) powodując choroby tych organów. Dokładne mechanizmy, dzięki którym dochodzi do zwiększonego jelitowego wchłaniania żelaza, nie są dobrze poznane.

Ilość całkowitego żelaza w organizmie wynosi około 2-4 g u zdrowych osób i pozostaje w tym zakresie przez całe życie, ponieważ jego wchłanianie jelitowe jest ściśle kontrolowane. U pacjentów z HH ilość ta jest zwiększona co najmniej 10-krotnie, co powoduje, że średnie zapasy żelaza w organizmie wynoszą 20-40 g.

Dlaczego to się dzieje?

W 1996 roku zidentyfikowano dwie mutacje w genie białka HFE, zwane C282Y i H63D, które odgrywają decydującą rolę w przenoszeniu żelaza z krwi do komórek. W Europie 60-100% pacjentów z HH dziedziczy jeden gen C282Y od ojca i jeden od matki (homozygoty C282Y) lub dziedziczy jeden gen C282Y od jednego z rodziców i jeden gen H63D od drugiego (podwójne heterozygoty). W krajach, w których występują populacje o pochodzeniu pozaeuropejskim, mutacja C282Y jest znacznie rzadsza, a przypadki HH są spowodowane innymi mutacjami. HH jest obecnie uważana za chorobę wielogenową, z co najmniej czterema różnymi typami.

Nadmiar żelaza zmagazynowanego w różnych narządach zmienia ich funkcję i powoduje uszkodzenia.

Jakie objawy powoduje?

Haemochromatoza występuje 5 razy częściej u mężczyzn niż u kobiet. Występuje szczególnie często u osób rasy kaukaskiej z Europy Zachodniej. Objawy występują najczęściej u mężczyzn między 30. a 50. rokiem życia oraz u kobiet po 50. roku życia (choć u niektórych osób problemy mogą pojawić się już w wieku 20 lat, a rzadko wcześniej). U kobiet początek objawów jest często jeszcze późniejszy, ponieważ utrata krwi podczas menstruacji powoduje okresową utratę żelaza. Spożywanie alkoholu i rodzinne występowanie hemochromatozy są czynnikami ryzyka dla tej choroby.

Nadmierne odkładanie się żelaza w różnych narządach może prowadzić do rozwoju kilku powiązanych chorób przewlekłych. Początkowo powoduje tylko łagodne uszkodzenie, które objawia się bardzo niewyraźnymi objawami, głównie w postaci zmęczenia.

Gdy HH postępuje, zwykle do piątej dekady życia, dochodzi do ciężkiego uszkodzenia narządów. Najważniejsze z nich to przewlekła choroba wątroby i marskość wątroby, rak wątroby i zwiększona podatność na inne nowotwory, cukrzyca, niewydolność serca z powodu zaangażowania mięśnia sercowego, zapalenie stawów (znacznie częściej i wcześniej niż wcześniej sądzono), i męska impotencja z powodu wyczerpania niektórych hormonów.

Wątroba jest najczęściej dotkniętym organem. Nadmiar żelaza w wątrobie może powodować marskość wątroby, a także sprzyjać rozwojowi nowotworów wątroby, takich jak rak wątroby. Na skórze u większości pacjentów występuje pigmentacja w postaci opalenizny. W trzustce może powodować cukrzycę z zapotrzebowaniem na insulinę. W stawach dochodzi do postępującej choroby zwyrodnieniowej, w której mogą wystąpić ostre zaostrzenia (chondrokalcynoza lub pseudogout). W sercu mogą wystąpić epizody niewydolności serca i zaburzenia rytmu. Zajęcie podwzgórza i przysadki mózgowej (narządów endokrynnych w obrębie układu nerwowego) może prowadzić do różnych objawów endokrynologicznych, przede wszystkim hipogonadyzmu (niewydolności seksualnej).

Jak jest diagnozowana?

Wrodzoną HH podejrzewa się na podstawie testu zwanego wskaźnikiem wysycenia transferyny (TSI). Jest on bardzo tani i zalecany do wczesnego wykrywania choroby. Dwa pomiary tego testu powyżej 60% u mężczyzn i 55% u kobiet są uważane za wysoce sugerujące HH. Ma on tę zaletę, że staje się pozytywny w dość wczesnych stadiach choroby.

Innym bardzo przydatnym testem jest ferrytyna w surowicy, która pośrednio mierzy wielkość zapasów żelaza w organizmie. Jest ona mniej przydatna do wczesnego wykrywania, ale ma znaczenie dla oceny stanu pacjenta i tego, czy należy wykonać biopsję wątroby.

Przez długi czas ostateczne rozpoznanie choroby stawiano na podstawie biopsji wątroby, mierząc stężenie żelaza w wątrobie. Obliczenie zwane wątrobowym indeksem żelazowym, jeśli jest większe niż 1,9, potwierdza rozpoznanie HH. Ponadto, gdy wątroba jest oglądana pod mikroskopem barwionym techniką Perlsa, wygląd jest bardzo sugestywny.

Jednakże markery genetyczne są obecnie dostępne i ich oznaczanie jest bardzo użyteczne, zarówno dla ostatecznej diagnozy, jak i dla badania rodziny, które jest obowiązkowe, gdy tylko pacjent zostanie zdiagnozowany.

Jak się to leczy?

W przypadku wczesnego rozpoznania i leczenia, HH ma doskonałe rokowanie. Leczenie zapobiega gromadzeniu się żelaza w organizmie i pozwala uniknąć w przyszłości powikłań, takich jak marskość wątroby, cukrzyca, a nawet nowotwory. Polega na regularnym pobieraniu krwi (krwawieniach), około 400-500 ml, z których usuwane jest 200-250 mg żelaza. Początkowo robi się to w odstępach tygodniowych (początkowo nawet dwa razy w tygodniu), aż do wykazania znacznego rozładowania nagromadzonego żelaza. Objawia się to bardzo niskim poziomem ferrytyny, a nawet łagodną anemią z niedoboru żelaza. Po tej pierwszej fazie, krwawienie powinno być kontynuowane co 2 do 3 miesięcy, aby utrzymać niski poziom żelaza. Leczenie powinno być utrzymywane przez całe życie.

.