Genetyczne zaburzenia czerwonokrwinkowe – powodujące nieprawidłowości w funkcji, strukturze lub produkcji czerwonych krwinek – mogą być przyczyną niedokrwistości. Na całym świecie około 11 procent niedokrwistości przypisuje się genetycznym zaburzeniom krwinek czerwonych, w tym talasemiom i cechom talasemii, zaburzeniom sierpowatokrwinkowym i cechom sierpowatokrwinkowym, niedoborowi glukozo-6-fosforanu (G6PD), innym hemoglobinopatiom i niedokrwistościom hemolitycznym (Kassebaum i GBD 2013 Anemia Collaborators 2016) oraz wariantom czynnika 1 Krüppel-like (Perkins i wsp. 2016). We wszystkich populacjach występują genetyczne zaburzenia krwinek czerwonych, ale ich udział w rozpowszechnieniu niedokrwistości jest bardzo zróżnicowany zarówno pomiędzy poszczególnymi krajami, jak i w ich obrębie, nawet w niewielkich odległościach geograficznych (Kassebaum i wsp. 2014; Williams i Weatherall 2012). Najwyższe częstości występują w populacjach w Afryce, na Bliskim Wschodzie i w Azji lub z nich pochodzących. Przez różne mechanizmy, choroba sierpowatokrwinkowa, niedokrwistości hemolityczne i niedobór G6PD zwiększają niszczenie czerwonych krwinek; podczas gdy talasemie wytwarzają nieefektywne czerwone krwinki, jak również krótszy czas życia czerwonych krwinek (Beutler 1996; WHO 2011).
Genetyczne zaburzenia krwinek czerwonych są niemodyfikowalnymi czynnikami ryzyka niedokrwistości, ale postęp w kierunku zapobiegania i zarządzania talasemiami jest dość zaawansowany w kilku krajach w Azji (Fucharoen i Weatherall 2016). W wielu krajach wiedza specjalistyczna i urządzenia do kontroli genetycznych zaburzeń krwinek czerwonych są bardzo ograniczone, ale rozwijane są partnerstwa w celu poprawy kontroli i leczenia (Weatherall 2008; Fucharoen i Weatherall 2016).
Jak są skategoryzowane genetyczne zaburzenia krwinek czerwonych?
Kryteria dotyczące tego, co stanowi problem zdrowia publicznego dla genetycznych zaburzeń układu czerwonokrwinkowego, nie zostały ustalone.
Jak mierzone są genetyczne zaburzenia układu czerwonokrwinkowego?
Analiza DNA jest wykorzystywana do diagnozowania genetycznych zaburzeń układu czerwonokrwinkowego, ale obecne koszty sekwencjonowania DNA ograniczają stosowanie tego podejścia w badaniach populacyjnych (Perkins i wsp. 2016). Obecnie większość badań populacyjnych genetycznych zaburzeń krwinek czerwonych opiera się na przesiewowych badaniach fenotypowych. W przypadku talasemii najczęstsze metody wykorzystują identyfikację osób z nietypowymi wskaźnikami czerwonokrwinkowymi, a następnie dalszą analizę nieprawidłowych próbek za pomocą elektroforezy hemoglobiny lub wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) (Weatherall i wsp. 2006). Badanie kruchości osmotycznej jest tanim sposobem badania przesiewowego w kierunku cech talasemii beta, ale musi być stosowane z ostrożnością, ponieważ czułość może być ograniczona przez interakcje ze stanami nosicielstwa dla talasemii alfa, niedoboru G6PD i owalocytozy południowo-wschodnioazjatyckiej (Penman, Gupta i Weatherall 2014). Wiele hemoglobinopatii, w tym zaburzenia hemoglobiny sierpowatej (Hb S), Hb E, Hb C i inne, można również zidentyfikować za pomocą elektroforezy hemoglobiny lub HPLC. Do diagnozowania niedoboru G6DP stosuje się zazwyczaj badania enzymatyczne; dostępny jest również szybki test diagnostyczny G6PD do stosowania w terenie (Espino i wsp. 2016).
Gdzie możemy uzyskać te dane?
Większość powszechnie administrowanych badań populacyjnych nie gromadzi ani nie analizuje informacji związanych z badaniami przesiewowymi lub diagnozowaniem genetycznych zaburzeń krwinek czerwonych. Jednak w ostatnich latach w ramach National Micronutrient Survey zaczęto gromadzić informacje związane z genetycznymi zaburzeniami układu czerwonokrwinkowego, szczególnie w krajach, w których uważa się, że schorzenia te występują powszechnie.
Dostępne są również inne zasoby: Silnik bazy danych Gene z National Library of Medicine dostarcza szczegółowych informacji o wszystkich zaburzeniach, w tym o podłożu genetycznym, stanie klinicznym i częstości występowania w różnych populacjach. International Genome Sample Resource, wcześniej 1000 Genomes Project, jest ważnym źródłem danych na temat wariacji w populacjach; przeglądarka genomu Ensembl może być używana do wyszukiwania danych na temat wariacji genetycznych; lub baza danych Frequency of Inherited Disorders zawiera informacje na temat częstotliwości występowania wariacji genetycznych na całym świecie. Do zrozumienia niektórych z tych danych mogą być jednak potrzebne usługi epidemiologa genetycznego.
Kwestie metodologiczne
- Określenie udziału wariantów genetycznych w niedokrwistości pozostaje wyzwaniem w dziedzinie zdrowia publicznego, ponieważ geny ulegają ekspresji na wiele sposobów, a ekspresja ta może być modyfikowana przez inne czynniki, takie jak środowisko i dieta.
- Więcej informacji na temat udziału genetycznych zaburzeń układu czerwonokrwinkowego w powstawaniu niedokrwistości może być pomocne przy ustalaniu celów dotyczących zmniejszenia częstości występowania niedokrwistości.
Interwencje dotyczące genetycznych zaburzeń układu czerwonokrwinkowego
- Poradnictwo i leczenie genetycznych zaburzeń układu krwionośnego.
Więcej informacji na temat tej interwencji znajduje się w części Krok 4: Ocena statusu interwencji dotyczących niedokrwistości.
.