Fosforan nieorganiczny (Pi) jest niezbędnym składnikiem odżywczym dla organizmów żywych. Odgrywa on kluczową rolę w różnych procesach biologicznych, w tym w różnicowaniu osteoblastów i mineralizacji szkieletu. Utrzymanie prawidłowej homeostazy Pi jest krytycznym wydarzeniem, ponieważ każde odchylenie od tego stanu może prowadzić do kilku ostrych i przewlekłych stanów chorobowych oraz wpływać na proces starzenia się i długość życia. Poziom Pi w surowicy krwi jest utrzymywany w wąskim zakresie dzięki złożonej interakcji pomiędzy wchłanianiem jelitowym, wymianą z magazynami wewnątrzkomórkowymi i kostnymi, reabsorpcją w kanalikach nerkowych i zależy głównie od aktywności kotransporterów Na/Pi. Pi jest obfite w diecie, a jelitowe wchłanianie Pi jest wydajne i minimalnie regulowane. Nerka jest głównym regulatorem homeostazy Pi i może zwiększać lub zmniejszać swoją zdolność reabsorpcji Pi w celu zaspokojenia zapotrzebowania na Pi. Pi staje się ważną cząsteczką sygnalizacyjną, zdolną do modulowania wielu funkcji komórkowych poprzez zmianę szlaków transdukcji sygnału, ekspresji genów i obfitości białek w wielu typach komórek. Jednakże niewiele wiadomo na temat początkowych zdarzeń związanych z wykrywaniem zmian w surowicy lub lokalnych stężeniach Pi i następującej po nich kaskadzie regulacji. Wcześniej przedstawiliśmy dowody na to, że Pi hamuje proliferację i agresywność ludzkich komórek osteosarcoma U2OS, identyfikując cyklazę adenylanową, integrynę beta3, Rap1, ERK1/2 jako białka, których ekspresja i funkcja są istotnie zmienione w odpowiedzi na Pi. Ostatnio wykazaliśmy, że Pi może również indukować uwrażliwienie komórek osteosarcoma na doksorubicynę w sposób zależny od p53 i poprzez mechanizm związany z obniżeniem regulacji ERK1/2. Ten przegląd podsumowuje aktualny stan wiedzy na temat fosforanu nieorganicznego jako nowej specyficznej cząsteczki sygnalizacyjnej w kościach i innych typach komórek u ssaków oraz omawia, w jaki sposób ukierunkowanie poziomu Pi w lokalnych miejscach może stanowić potencjalną strategię poprawy terapii osteosarcoma.