Fosaprepitant: antagonista receptora neurokininy-1 w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią

Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV) są niepokojącym i częstym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem przeciwnowotworowym. W 2008 roku National Comprehensive Cancer Network, a w 2006 roku American Society of Clinical Oncology opublikowały uaktualnione wytyczne dotyczące leczenia przeciwwymiotnego, w których uwzględniono stosowanie nowych i bardziej skutecznych leków przeciwwymiotnych – antagonisty receptora 5-hydroksytryptaminy-3 (5-HT(3)) i antagonisty receptora neurokininy (NK)-1. Aprepitant jest selektywnym antagonistą receptora NK-1 zatwierdzonym jako część terapii skojarzonej z kortykosteroidem i antagonistą receptora 5-HT(3) w celu zapobiegania ostremu i opóźnionemu CINV u pacjentów otrzymujących umiarkowanie i silnie emetogenną chemioterapię. Fosaprepitant (znany również jako MK-0517 i L-758,298) jest rozpuszczalnym w wodzie fosforylowym prolekiem aprepitantu, który po podaniu dożylnym jest przekształcany do aprepitantu w ciągu 30 minut od podania dożylnego poprzez działanie wszechobecnych fosfataz. Ze względu na szybkie przekształcenie fosaprepitantu do postaci czynnej (aprepitantu), fosaprepitant w dawce 115 mg zapewniał taką samą ekspozycję na aprepitant pod względem AUC, jak aprepitant w dawce 12 mg podawany doustnie, i oczekuje się, że fosaprepitant zapewni odpowiednio podobne działanie przeciwwymiotne jak aprepitant. Badania kliniczne sugerują, że fosaprepitant mógłby być odpowiedni jako dożylna alternatywa dla aprepitantu w postaci kapsułek doustnych. W badaniu z udziałem zdrowych osób fosaprepitant w dawce 115 mg był ogólnie dobrze tolerowany przy końcowym stężeniu leku wynoszącym 1 mg/ml, a fosaprepitant w dawce 115 mg był biorównoważny pod względem AUC w stosunku do aprepitantu w dawce 125 mg. Fosaprepitant w dawce 115 mg został zatwierdzony przez amerykańską agencję FDA, władze UE i Australii do stosowania w dniu 1. 3-dniowego schematu doustnego podawania aprepitantu, z doustnym podawaniem aprepitantu w dniach 2. i 3. Fosaprepitant może być użyteczną pozajelitową alternatywą dla doustnego aprepitantu. Konieczne są dalsze badania w celu wyjaśnienia przydatności fosaprepitantu w zapobieganiu CINV oraz wyjaśnienia optymalnych schematów dawkowania, które mogą być odpowiednimi zamiennikami dla doustnego aprepitantu.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.