Makrolaktamowy produkt naturalny, FK506 (takrolimus), działa jako silny i klinicznie użyteczny lek immunosupresyjny poprzez zakłócanie zdarzeń sygnalizacyjnych, w których pośredniczy zależna od wapnia serynowo-treoninowa fosfataza białkowa, kalcyneuryna (CaN), w limfocytach T. Jego mechanizm działania polega na tworzeniu się formacji z białek, które są w stanie wytworzyć się w limfocytach T. Mechanizm działania polega na tworzeniu kompleksu molekularnego z wewnątrzkomórkowym białkiem wiążącym FK506-12 (FKBP12), dzięki czemu uzyskuje on zdolność do interakcji z CaN i zakłócania jej dostępu do różnych substratów oraz ich fosforylacji. Wśród substratów CaN, których aktywność jest zmieniana przez FK506, wykazano, że czynniki jądrowe aktywowanych komórek T (NFAT), rodzina czynników transkrypcyjnych regulujących ekspresję genów limfokin, odgrywają istotną rolę w immunosupresji wywołanej przez FK506. W ciągu ostatnich kilku lat zidentyfikowano kolejnych członków rodzin białek FKBP i NFAT, co pozwoliło na lepsze poznanie złożoności efektów biologicznych FK506. Co więcej, stało się jasne, że głównie w wyniku hamowania CaN, FK506 zmienia wiele procesów biochemicznych w różnych komórkach poza limfocytami. Może to odpowiadać za niepożądane działania uboczne leku, w tym neurotoksyczność i nefrotoksyczność. Szeroko zakrojone prace z zakresu chemii medycznej zostały poświęcone wytworzeniu analogów FK506 z nadzieją na zidentyfikowanie związków o lepszym indeksie terapeutycznym, które mogłyby mieć szersze zastosowanie terapeutyczne niż lek macierzysty. W wyniku tych wysiłków otrzymano kilka związków o unikalnych właściwościach biochemicznych, wykazujących dowody na istnienie dysocjacji pomiędzy właściwościami immunosupresyjnymi i toksycznymi, co może utorować drogę do zaprojektowania bezpieczniejszych leków immunosupresyjnych związanych z FK506.