Zagrażające życiu problemy z oddychaniem mogą wystąpić u pacjentów, którzy stosują gabapentynę lub pregabalinę z opioidami lub innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, a także u osób z zaburzeniami oddychania i osób w podeszłym wieku, ostrzegła amerykańska Agencja ds.
„Pojawiły się doniesienia o nadużywaniu gabapentynoidów samodzielnie oraz z opioidami i istnieją poważne konsekwencje takiego współużywania, w tym depresja oddechowa i zwiększone ryzyko zgonu z powodu przedawkowania opioidów”, powiedział w oświadczeniu Douglas Throckmorton, MD, zastępca dyrektora ds. programów regulacyjnych w Centrum Oceny i Badań Leków FDA.
„W odpowiedzi na te obawy wymagamy aktualizacji etykiet gabapentynoidów, aby zawierały nowe ostrzeżenia o potencjalnym działaniu depresyjnym na układ oddechowy. Wymagamy również od producentów leków przeprowadzenia badań klinicznych w celu dalszej oceny potencjału nadużywania gabapentynoidów, szczególnie w połączeniu z opioidami, ze zwróceniem szczególnej uwagi na ocenę efektów depresji oddechowej” – powiedział Throckmorton.
Produkty z grupy gabapentynoidów obejmują gabapentynę, sprzedawaną jako Neurontin (Pfizer) i Gralise (Assertio Therapeutics), a także leki generyczne; enakarbil gabapentyny, prolek gabapentyny sprzedawany jako Horizant (Arbor Pharmaceuticals); oraz pregabalinę, sprzedawaną jako Lyrica i Lyrica CR (Pfizer), a także leki generyczne.
Gabapentyna i pregabalina są zatwierdzone przez FDA dla różnych warunków, w tym drgawki, ból nerwów i zespół niespokojnych nóg i mogą być przepisywane dla niezatwierdzonych lub off-label zastosowań u pacjentów z innymi rodzajami bólu jako alternatywy dla opioidów, FDA zauważa.
Raporty złożone do FDA i dane z literatury medycznej pokazują, że poważne trudności z oddychaniem mogą wystąpić, gdy gabapentynoidy są przyjmowane przez pacjentów z wcześniej istniejącymi czynnikami ryzyka oddechowego.
Wśród 49 raportów przypadków złożonych do FDA od 2012 do 2017 roku, 12 osób zmarło z powodu depresji oddechowej z gabapentynoidami. Wszystkie z nich miały co najmniej jeden czynnik ryzyka. Liczba ta obejmuje tylko zgłoszenia przekazane do FDA, więc mogą istnieć dodatkowe przypadki, twierdzi FDA.
Agencja dokonała również przeglądu danych z dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań klinicznych u zdrowych osób, trzech badań obserwacyjnych i kilku badań na zwierzętach.
Jedno badanie wykazało, że przyjmowanie pregabaliny samodzielnie i z opioidowym lekiem przeciwbólowym może powodować depresję funkcji oddechowych. W innym badaniu stwierdzono, że sama gabapentyna zwiększa przerwy w oddychaniu podczas snu.
W trzech badaniach obserwacyjnych z jednego akademickiego ośrodka medycznego stwierdzono związek między gabapentynoidami podawanymi przed zabiegiem chirurgicznym a depresją oddechową występującą po różnych rodzajach zabiegów chirurgicznych. W kilku badaniach na zwierzętach stwierdzono również, że pregabalina podawana samodzielnie i z opioidami może powodować depresję funkcji oddechowych.
„Naszym celem przy wydawaniu dzisiejszych nowych wymogów dotyczących zmiany oznakowania bezpieczeństwa jest zapewnienie, że pracownicy służby zdrowia i społeczeństwo rozumieją ryzyko związane z gabapentynoidami, gdy są one przyjmowane z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, takimi jak opioidy, lub przez pacjentów z podstawowymi zaburzeniami oddychania”, powiedział Throckmorton.
Według FDA dane dotyczące wykorzystania leków wskazują na rosnącą liczbę recept na gabapentynoidy. W latach 2012-2016 szacowana liczba pacjentów, którzy wypełnili receptę na gabapentynę, wzrosła z 8,3 miliona do 13,1 miliona rocznie, a liczba pacjentów, którzy wypełnili receptę na pregabalinę, wzrosła z 1,9 miliona do 2,1 miliona rocznie.
W dodatku, dane zebrane w 2016 roku z ankiety przeprowadzonej wśród lekarzy w biurach wykazały, że szacunkowo 14% i 19% spotkań z pacjentami obejmujących odpowiednio gabapentynę i pregabalinę wiązało się również z opioidami.
Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać działania niepożądane związane z gabapentyną, pregabaliną lub innymi lekami do programu MedWatch prowadzonego przez FDA.
Aby uzyskać więcej wiadomości Medscape Neurology, dołącz do nas na Facebooku i Twitterze.