NASHVILLE — doustna terapia Elagolix (Orilissa), która jest już zatwierdzona do leczenia endometriozy, wykazała znaczące zmniejszenie krwawienia miesiączkowego wśród kobiet z włókniakami macicy w dwóch badaniach fazy III, ale z dodatkowymi efektami ubocznymi.

Kobiety z włókniakami macicy leczone przez okres do 6 miesięcy elagoliksem i terapią uzupełniającą (estradiol 1 mg/octan noretindronu 0.5 mg QD, jak pigułka antykoncepcyjna) doświadczyły znacznego zmniejszenia utraty krwi miesiączkowej w ostatnim miesiącu terapii w porównaniu z tymi, które otrzymały placebo, według Williama Schlaffa, MD, z Thomas Jefferson University w Filadelfii.

Znaleziska zostały przedstawione podczas prezentacji na dorocznym spotkaniu American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Dodatkowa terapia ma na celu złagodzenie spadków gęstości mineralnej kości i innych „hipoestrogennych skutków ubocznych” – takich jak uderzenia gorąca i nocne poty – związanych z samym elagolixem, Schlaff i współautorzy wyjaśnili w swoim streszczeniu. Elagolix, antagonista hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), który powoduje zależną od dawki supresję gonadotropin i jajnikowych steroidów płciowych, w połączeniu z terapią uzupełniającą wykazał wcześniej zmniejszenie utraty krwi miesiączkowej w badaniu fazy IIb, powiedział Schlaff.

Charles Ascher-Walsh, MD, z Icahn School of Medicine w Mount Sinai w Nowym Jorku, który nie był zaangażowany w badania, powiedział, że nie ma wiele opcji leków dla włókniaków. Pacjenci używali hormonalnych urządzeń wewnątrzmacicznych (IUDs) i istnieją pewne dowody na to, że witamina D i ekstrakt z zielonej herbaty mogą hamować wzrost włókniaków, powiedział.

Ale Ascher-Walsh dodał, że skutki uboczne tej terapii, które mogą naśladować objawy menopauzy, są prawdziwą wadą, a biorąc pod uwagę, że włókniaki macicy mają więcej „krótkoterminowego wpływu” na życie kobiet, niektórzy pacjenci mogą nie czuć się jak terapia jest warta skutków ubocznych.

„Kobiety są skłonne znosić przez lata, więc pomysł przyjmowania leku, który będzie miał znaczące skutki uboczne nie sądzę, że jest często, że popularne. nie są tak dramatyczne, jak wyniszczający ból z endometriozy,” powiedział.

Szczegóły badania

Badacze przeprowadzili dwa równoległe randomizowane badania (ELARIS UF-1 z udziałem 415 pacjentów i ELARIS UF-2 z udziałem 378 pacjentów) w stosunku 1:1:2, w których kobiety otrzymywały placebo, 300 mg samego elagolidu lub 300 mg elagolidu plus terapię uzupełniającą przez okres leczenia 6 miesięcy. Uczestniczkami były kobiety przed menopauzą w wieku 18-51 lat z obfitymi krwawieniami miesiączkowymi o objętości co najmniej 80 ml utraconej krwi miesiączkowej na cykl i potwierdzoną ultrasonograficznie diagnozą włókniaków macicy. „Produkty menstruacyjne” były zbierane codziennie, Schlaff powiedział.

Pierwszorzędowy punkt końcowy został zdefiniowany jako odsetek kobiet, które miały objętość utraty krwi miesiączkowej mniejszą niż 80 mL podczas ostatniego miesiąca terapii i ≥50% redukcję objętości utraty krwi miesiączkowej od linii podstawowej do ostatniego miesiąca.

Ogółem, pacjenci byli w średnim wieku około 42 lat w obu próbach, a około 70% było czarnych, ze średnim BMI około 33-34. Schlaff zauważył, że mieli oni „znaczące objawy związane z chorobą”, z wynikiem jakości życia (QOL) około 40. „Większość kobiet ma wynik QOL bliższy 80”, powiedział.

Autorzy skoncentrowali się na grupie elagolidu z terapią uzupełniającą w każdym badaniu, zauważając, że grupa ta spełniła pierwszorzędowy punkt końcowy (68,5% i 76,5% odpowiednio w UF-1 i UF-2) i wytworzyła znacznie większą część pacjentek ze zmniejszonym krwawieniem miesiączkowym w ostatnim miesiącu w porównaniu z placebo. Zauważyli również, że znacząco większy odsetek kobiet otrzymujących elagoliks z terapią uzupełniającą miał zahamowanie krwawienia (brak krwawienia, plamienie) w ostatnim miesiącu w porównaniu z placebo oraz że elagoliks z terapią uzupełniającą poprawił ocenę QOL związaną ze zdrowiem w porównaniu z wartością wyjściową.

Badając bezpieczeństwo, 68% do 76% pacjentek w grupie otrzymującej elagoliks z terapią uzupełniającą zgłosiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane, z których najczęstszymi były uderzenia gorąca i nocne poty. Autorzy zauważyli jednak, że odsetek kobiet zgłaszających jakiekolwiek zdarzenia niepożądane był niższy niż w grupie otrzymującej sam elagoliks (76% do 90%), a mniej kobiet w grupie otrzymującej elagoliks z leczeniem uzupełniającym miało uderzenia gorąca i nocne poty. Dla porównania, od 63% do 70% pacjentów otrzymujących placebo zgłosiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem były rzadsze odpowiednio w grupie placebo w porównaniu z grupą elagolix plus terapia uzupełniająca (38% vs 51% w UF-1; 36% vs 50% w UF-2).

Grupa elagolix plus terapia uzupełniająca również zmniejszyła prawdopodobieństwo spadku gęstości mineralnej kości w porównaniu z samym elagolixem, stwierdzili autorzy.

Niemniej jednak, Ascher-Walsh powiedział, że dla wielu, „go-to” leczenie włókniaków macicy jest histerektomia, więc to miło dla lekarzy, aby mieć dodatkowe opcje terapii w tych pacjentów.

„Mnóstwo kobiet nie chce, ponieważ jest to hormon i to wpłynie na sposób, w jaki się czują, niektórzy będą próbować go z istotnych skutków ubocznych i chcą przestać, a inni będą udane z nim. Ale nie jest to zbawienie dla kobiet z włókniakami”, powiedział.

.