Celiac.com 05/17/2019 (Pierwotnie opublikowano 10/08/2010) – Istnieje wiele sposobów, w których układ odpornościowy jest upośledzony w kontekście celiakii. Brak tłuszczów (z powodu złego wchłaniania tłuszczów) może ograniczyć produkcję eikozanoidów i innych zależnych od tłuszczu składników układu odpornościowego. Niewłaściwe wchłanianie minerałów takich jak cynk, miedź, żelazo, selen lub magnez może również upośledzać funkcje odpornościowe na kilka sposobów. Niewłaściwe wchłanianie pierwiastków niemetalicznych, takich jak jod, może również upośledzać nasze funkcje odpornościowe poprzez upośledzanie produkcji komórek T przez grasicę. Nieszczelne jelito, przewlekła cecha nieleczonej celiakii, może wywoływać autoagresję i uszczuplać zasoby, które chronią nas przed infekcjami i czynnikami toksycznymi. Ostatnie sukcesy Larazotydu są bardzo sugestywne, że to właśnie nieszczelne jelito jest u samych podstaw celiakii, ponieważ wielu celiaków może spożywać gluten z niewielką szkodą podczas przyjmowania tego leku.
Malabsorpcja
Nasze komórki mogą korzystać z trzech oddzielnych źródeł energii. Mogą spalać glukozę, z węglowodanów, aminokwasy, z białek, lub tłuszcze, które mogą być nasycone, jednonienasycone, lub wielonienasycone tłuszcze. Każdy z nich lub wszystkie mogą być wykorzystywane jako paliwo na poziomie komórkowym. Celiakia od dawna charakteryzuje się jako stan złego wchłaniania tłuszczów, a niektóre tłuszcze są niezbędne dla naszego przetrwania i dobrego samopoczucia. Stephen Cunnane czyni doskonały przypadek dla tych niezbędnych tłuszczów w swojej książce o ewolucji ludzkiego mózgu zatytułowanej „Survival of the Fattest”. Pokazuje on, że ludzki mózg nie może się normalnie rozwijać bez odpowiednich dostaw kwasów tłuszczowych omega 3. Tłuszcze są nam również potrzebne do wytwarzania wielu elementów układu odpornościowego. Musimy spożywać i wchłaniać kwasy tłuszczowe omega 3 i omega 6, ponieważ nasze ciała nie są w stanie efektywnie ich produkować.
Podobnie, jak nasze zrozumienie wzrosło, doszliśmy do uznania, że wchłanianie innych składników odżywczych, takich jak minerały, może być również zagrożone w nieleczonej celiakii. (Niektórzy ludzie z celiakią kontynuują walkę z zaburzeniami wchłaniania minerałów przez wiele lat po przyjęciu diety bezglutenowej). Pacjenci z niedoborem żelaza, który nie reaguje na suplementację powinni być zbadani pod kątem celiakii, ponieważ oporny na leczenie niedobór żelaza jest powszechny w nieleczonej celiakii (1). Żelazo jest ważnym składnikiem funkcji immunologicznej i Stephen J. Oppenheimer zidentyfikował siedem odrębnych dynamik, poprzez które niedobór żelaza może zagrozić funkcji immunologicznej. Te zawierają:
Zmniejszona funkcja neutrofili, która może być odwrócona przez suplementację żelaza; Zmniejszona liczba limfocytów T; Zmniejszona reaktywność limfocytów T; Upośledzona aktywność naturalnych komórek zabójców; Upośledzona produkcja interleukiny 2; Zmieniona migracja makrofagów; Zmieniona nadwrażliwość skórna (2). Niedobór magnezu, w kontekście celiakii, został zidentyfikowany jako czynnik uszkodzenia gruczołu przytarczyc i w konsekwencji demineralizacji kości. Rude et al wykazali, że sama suplementacja magnezu odwróci ten problem (3).
Podobnie, złe wchłanianie minerałów może utrudniać nasze dostawy cynku, miedzi i selenu, z których każdy może mieć negatywny wpływ na układ odpornościowy. Nawet łagodny niedobór cynku może upośledzać komórki T, zakłócać hormonalną regulację grasicy oraz aktywację czynnika martwicy nowotworów i komórek naturalnych zabójców (4). Już wcześniej pisałam, że naturalne komórki zabójców są pierwszą linią obrony organizmu przed nowotworami złośliwymi (5). Naturalne komórki zabójcy pomagają również chronić nas przed różnymi czynnikami zakaźnymi.
Niedostateczne wchłanianie pierwiastków niemetalicznych, takich jak jod, może również upośledzać funkcję immunologiczną. Nie tylko tarczyca wymaga jodu do prawidłowego funkcjonowania, zdrowa grasica zawiera duże rezerwy jodu, a szeroka gama funkcji odpornościowych wymaga jodu. Antybakteryjne zastosowania jodu mają długą historię, a pierwiastek ten został odkryty na początku XIX wieku. Chociaż jod jest obecnie dodawany do większości soli kuchennych w uprzemysłowionym świecie niedobór nadal nęka trzeci świat powodując opóźnienie umysłowe, któremu można zapobiec. Niepowodzenie w absorpcji tego ważnego składnika odżywczego może powodować zaburzenia w wielu aspektach układu odpornościowego i upośledzać regulację ciepła poprzez upośledzenie funkcji tarczycy. Dodatkowe problemy z tarczycą mogą również przyjść do nieleczonego celiakii przez autoimmunologię wywołaną procesem zwanym mimikrą molekularną (więcej na ten temat później), która jest jednym ze środków, za pomocą których nieszczelne jelito może również tworzyć spustoszenie w układzie odpornościowym.
Leaky Gut
Jon Meddings scharakteryzował przewód pokarmowy jako długą rurę biegnącą przez nasze ciała, która zawiera materiały ze środowiska zewnętrznego (6). W przeciwieństwie do naszej skóry, w jelicie mamy tylko jedną warstwę komórek, która chroni nas przed światem zewnętrznym. Komórki te muszą selektywnie wchłaniać składniki odżywcze z tego materiału, zapewniając jednocześnie barierę ochronną przed składnikami naszego pożywienia, które mogłyby nam zaszkodzić. Te składniki odżywcze są wchłaniane przez komórki nabłonka i są uwalniane po drugiej stronie komórek do krwiobiegu.
The leaky gut, jak wywołane przez gluten, jest stanem, w którym nadmierna zonulina jest produkowany w świetle jelita. To białko przyczepia się do komórek nabłonka, które tworzą linię jelita. Komórki nabłonka oddalają się od siebie, pozostawiając luki między komórkami, co umożliwia przedostawanie się materii do krwiobiegu po drugiej stronie bariery nabłonkowej. W zależności od wielkości tych szczelin, różne toksyny, czynniki zakaźne z naszej żywności, niestrawione i częściowo strawione cząstki żywności, a nawet przyjazne bakterie, które zamieszkują nasze jelita, mogą dotrzeć do krwiobiegu i dalej.
Czy to w postaci częściowych lub pełnych białek z pożywienia, mikrobów ze środowiska zewnętrznego, czy przyjaznych bakterii z naszych jelit, raz w krwiobiegu nasz układ odpornościowy rozpoznaje te białka jako obce. Wytwarzamy przeciwciała, które atakują i niszczą je. Jeśli te same białka pojawiają się w krążeniu wielokrotnie, będziemy mieli podwyższony poziom przeciwciał w surowicy, które są specjalnie uwrażliwione na te białka. Struktury białek mogą zawierać niezwykle zmienne sekwencje aminokwasów. Być może ze względu na skuteczność, te selektywne przeciwciała rozpoznają tylko jeden segment struktury obcego białka, w postaci pojedynczej sekwencji aminokwasów. Zgodnie z teorią mimikry molekularnej, ta lub bardzo podobna sekwencja aminokwasów może występować w białkach tworzących niektóre z naszych własnych tkanek. Jeśli mamy podwyższony poziom przeciwciał, które zostały stworzone, aby atakować taki ciąg aminokwasów, będą one również atakować własne tkanki. Ten proces skutkuje chorobą autoimmunologiczną.
Ponieważ trudno jest przewidzieć, jaką sekwencję aminokwasów wybierze układ odpornościowy, nie możemy przewidzieć specyficznych tkanek własnych, które zostaną zaatakowane przez nasz układ odpornościowy. Niemniej jednak, jeśli teoria mimikry molekularnej jest poprawna, gluten może leżeć u podstaw wielu form autoimmunizacji z powodu jego wpływu na produkcję zonuliny.
Celiakia vs. Wrażliwość na gluten
Większe zagrożenie wydaje się leżeć raczej w celiakii niż w nieceliakalnej wrażliwości na gluten, ponieważ pacjenci z celiakią nie tylko muszą zmagać się ze wszystkimi problemami, które pochodzą z nieszczelnego jelita, ale także mają wszystkie problemy związane z zespołem złego wchłaniania. Jednak Anderson i wsp. donoszą, że osoby z nadwrażliwością na gluten wykazywały większą śmiertelność z wszystkich przyczyn, jak również znacznie zwiększone wskaźniki chłoniaka nieziarniczego i nowotworów przewodu pokarmowego, niż stwierdzono wśród pacjentów z celiakią (7). Te niefortunne dane mogą być bezpośrednim wynikiem działania wielu lekarzy i innych pracowników służby zdrowia, którzy konsekwentnie namawiają swoich pacjentów do dalszego spożywania glutenu, pomimo wyraźnych dowodów, w postaci przeciwciał antygliadynowych, że pacjenci ci montują reakcję immunologiczną przeciwko najczęstszemu pokarmowi w ich diecie. Peter Green, profesor medycyny na Uniwersytecie Columbia, wezwał do zwrócenia większej uwagi na „mniejszy stopień zapalenia jelit i wrażliwość na gluten” (8).
Źródła:
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehGluten sensitive enteropathy in patients with iron deficiency anemia of unknown originWorld J Gastroenterol 2008 December 28; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease. The American Society for Nutritional Sciences Supplement, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Niedobór magnezu: możliwa rola w osteoporozie związanej z enteropatią wrażliwą na gluten. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. Prasad AS. Zinc and immunity. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Considering białka pszenicy, żyta i jęczmienia jako pomoce do kancerogenów. Med Hypotheses. 1997 Sep;49(3):285-8. Meddings J. National Conference, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignancy and mortality in a population-based cohort of patients with coeliac disease or 'gluten sensitivity’. World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, andGluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.