Share

Erenumab, pierwszy lek z nowej klasy leków – znanych jako przeciwciała monoklonalne peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) – został zatwierdzony przez FDA do zapobiegania migrenom u dorosłych. Konsultant QD spotkał się z dr Zubairem Ahmedem, neurologiem z Sekcji Bólu Głowy w Centrum Odnowy Neurologicznej Cleveland Clinic, w celu omówienia tego nowego osiągnięcia.

Q: Proszę nam opowiedzieć o przeciwciałach monoklonalnych CGRP. Czym one są?

A: Ta nowa klasa leków jest pierwszą opracowaną specjalnie w celu zapobiegania migrenom, w przeciwieństwie do leków przeciwpadaczkowych, przeciwdepresyjnych i obniżających ciśnienie krwi, na których do tej pory musieliśmy polegać. CGRP naturalnie występuje w centralnym i obwodowym układzie nerwowym i działa jako silny środek rozszerzający naczynia krwionośne. CGRP posiada kilka cech, które czynią go obiecującym celem w terapii migreny: Jego poziom wzrasta podczas migreny i spada, gdy atak ustępuje, a podawanie go eksperymentalnie wywołuje ból głowy.

Nowo zatwierdzony lek, erenumab (AimovigTM), jest przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje receptory CGRP; inne przeciwciała monoklonalne w tej klasie, będące obecnie w fazie badań (eptinezumab, fremanezumab i galcanezumab) atakują sam CGRP.

Q: Czy ta nowa klasa leków zmienia zasady postępowania w migrenie?

A: Tak i nie. Erenumab oceniano w trzech badaniach klinicznych, dwóch z udziałem pacjentów z migreną epizodyczną (< 15 dni/miesiąc z bólem głowy) i jednym z migreną przewlekłą (> 15 dni/miesiąc). Ponad 2000 pacjentów było badanych przez okres do sześciu miesięcy terapii.

Ogółem, lek był związany ze zmniejszeniem o około 1 do 2 dni bólu głowy miesięcznie w stosunku do placebo. Ten poziom skuteczności jest porównywalny z obecnie stosowanymi terapiami zapobiegającymi migrenie. Ale ponieważ nowy lek jest bardziej specyficzny dla migreny, profil skutków ubocznych był znacznie lepszy. A interakcje lekowe są mniej prawdopodobne, ponieważ związek jest przeciwciałem monoklonalnym.

Próby innych leków w tej klasie zgłaszają podobne wyniki, w tym badania fremanezumabu i galcanezumabu opublikowane niedawno odpowiednio w JAMA i JAMA Neurology. Czy te zyski wydają się skromne? Cleveland Clinic brała udział w niektórych z tych badań i widzieliśmy z pierwszej ręki, co mogą one oznaczać dla poszczególnych pacjentów. Niektórzy pacjenci uzyskali niezwykłą odpowiedź, osiągając nawet całkowitą remisję bólów głowy. Badanie LIBERTY nad erenumabem objęło pacjentów, u których zawiodło wiele innych leków zapobiegających migrenie, a jego wstępne wyniki są zachęcające. Tak więc nowe leki mogą być dla niektórych pacjentów przełomem w grze.

Q: Co lekarze powinni wiedzieć o przepisywaniu erenumabu?

A: Erenumab jest wskazany w profilaktycznym leczeniu przewlekłej lub epizodycznej migreny u dorosłych. W zatwierdzonych przez FDA etykietach nie wymieniono przeciwwskazań.

Zalecana dawka wynosi 70 mg raz w miesiącu podskórnie, chociaż niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z podawania 140 mg (dwa zastrzyki 70 mg) raz w miesiącu. System automatycznego podawania środka we wstrzyknięciach jest łatwy do stosowania przez pacjentów. Ta łatwość podawania i długi okres skuteczności sprawiają, że jest to dobra opcja dla pacjentów, którzy mają skłonność do słabego przestrzegania codziennych leków.

Nie ma jeszcze wystarczających dowodów, aby opracować zalecenia dotyczące stosowania erenumabu w czasie ciąży lub przez matki karmiące piersią. Jednakże poziom CGRP jest niższy u kobiet ze stanem przedrzucawkowym niż podczas normalnej ciąży, więc istnieje teoretyczne ryzyko stosowania leku w tym przypadku.

Q: Czy istnieją działania niepożądane, na które należy uważać?

A: Ogólnie rzecz biorąc, skutki uboczne obserwowane w badaniach klinicznych były ograniczone do niewielkiej częstości występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia, zaparć i infekcji górnych dróg oddechowych.

Pamiętaj jednak, że nie mamy jeszcze danych długoterminowych, a osoby cierpiące na migrenę często wymagają dziesięcioleci leczenia. Trzy zgony wystąpiły wśród uczestników badań klinicznych, którzy otrzymali przeciwciała monoklonalne CGRP: Jeden z nich został określony jako „zdarzenie miażdżycowe” w badaniu erenumabu, a pozostałe – jeden z powodu samobójstwa i jeden z powodu POChP – wystąpiły w badaniu fremanezumabu. Te zgony nie były przypisane do leczenia, ale pozostaje obserwować, czy pojawiają się jakieś trendy.

Q: Co z kosztami? Cena wynosi 575 dolarów za dawkę, czyli 6 900 dolarów rocznie.

A: Tak, jest wysoka. W przypadku każdego nowego leku, koszt jest jedną z największych barier. Firmy farmaceutyczne lobbują główne firmy ubezpieczeniowe, aby zapewnić pokrycie, i miejmy nadzieję, że to zostanie wypracowane.

Q: Dolna linia: Jak będziesz używać tego nowego leku w swojej praktyce?

A: W przypadku pacjentów dobrze radzących sobie z obecną terapią, nie ma powodu do zmiany. W przeciwnym razie, jeśli koszty nie stanowią przeszkody, zamierzam przepisywać erenumab jako lek zapobiegawczy u osób dorosłych doświadczających częstych migren, z wyjątkiem (1) kobiet w ciąży lub planujących ciążę oraz (2) pacjentów już przyjmujących leki zwężające naczynia krwionośne.

Jest to szczególnie dobra opcja dla pacjentów, u których „zawiodły” inne leki lub u których występują inne schorzenia z potencjalnymi interakcjami z istniejącymi lekami na migrenę.

Share

peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) CGRP przeciwciała monoklonalne erenumab migrena migrena profilaktyka zubair ahmed