Abstract

Sygnały Wnt kontrolują decydujące etapy rozwoju i mogą indukować powstawanie nowotworów. Kanoniczne sygnały Wnt kontrolują formowanie osi embrionalnej i są przekazywane poprzez stabilizację i interakcję β-kateniny z czynnikami transkrypcyjnymi Lef/Tcf. Alternatywne odgałęzienie szlaku Wnt wykorzystuje JNK do ustanowienia planarnej biegunowości komórek u Drosophila i ruchów gastrulacyjnych u kręgowców. Opisujemy białko kręgowców Diversin, które oddziałuje z dwoma elementami kanonicznego szlaku Wnt, kinazą kazeinową Iε (CKIε) i Axin/Conductin. Diversin rekrutuje CKIε do kompleksu degradacyjnego β-kateniny, który składa się z Axin/Conductin i GSK3β i umożliwia wydajną fosforylację β-kateniny, hamując w ten sposób sygnały β-kateniny/Tcf. Ablacja genów oparta na morfolinach u zebrafish pokazuje, że Diversin jest kluczowa dla formowania osi, która zależy od sygnalizacji β-kateniny. Diversin jest również zaangażowana w aktywację JNK i ruchy gastrulacyjne u zebrafish. Diversin jest daleko spokrewniona z Diego z Drosophila, która funkcjonuje tylko w ścieżce kontrolującej planarną biegunowość komórek. Nasze dane wskazują, że Diversin jest istotnym składnikiem szlaku sygnałowego Wnt i działa jak molekularny przełącznik, który tłumi sygnały Wnt mediowane przez kanoniczny szlak β-kateniny i stymuluje sygnalizację poprzez JNK.

Słowa kluczowe

• transdukcja sygnałów
• tworzenie osi embrionalnej
• polaryzacja komórek
• aksyna/konduktyna
• Diego

.