Lynn Kramer, MD
Wstępna analiza z trwającego otwartego rozszerzenia (OLE) badania klinicznego BAN2401-G000-201 (NCT01767311) sugeruje, że ujemny wynik pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu utrzymuje się w czasie u pacjentów leczonych badanym środkiem na chorobę Alzheimera firmy Eisai, BAN2401.1
Analiza obejmowała pierwszych 111 pacjentów i wykazała, że wizualne odczyty PET amyloidu pozostawały ujemne od zakończenia leczenia podstawowego do poziomu podstawowego otwartej próby – zgodnie ze standardowym współczynnikiem wartości wychwytu PET (SUVR) – pomimo tego, że badani byli wyłączeni z leczenia BAN2401 przez okres od 9 do 52 miesięcy. Dane, które zostały przyjęte na American Academy of Neurology (AAN) 2020 Annual Meeting, zostały zebrane przez Lynn Kramer, MD, chief clinical officer, Neurology Business Group, Eisai, i współpracowników.
Spośród 111 pacjentów objętych analizą, 84 było leczonych BAN2401, ze średnim czasem pozostawania poza badanym lekiem wynoszącym 23,7 miesiąca (zakres, 9,2-52,5). Wszystkie osoby ujemne pod względem amyloidu i leczone BAN2401, które weszły do OLE, były również ujemne pod względem amyloidu w punkcie wyjściowym przedłużenia (n = 36; średnio 32,1 miesiąca od zakończenia leczenia). W głównym badaniu fazy 2, 80% (68 z 84 pacjentów) wszystkich osób leczonych BAN2401 było negatywnych pod względem amyloidu na poziomie podstawowym OLE na podstawie odczytu wizualnego.1,2
W badaniu głównym, średni wyjściowy SUVR PET dla grupy otrzymującej 10mg/kg co dwa tygodnie wynosił 1,36 (n = 14). W tej wstępnej analizie średnia zmiana SUVR PET od linii podstawowej do linii podstawowej OLE wynosiła -0,29 (n = 12), co było porównywalne ze średnią zmianą -0,30 (n = 13) obserwowaną od linii podstawowej do 18-miesięcznego leczenia w badaniu podstawowym, pomimo średniego czasu od odstawienia leku wynoszącego 29,4 miesiąca.
WATCH NOW: Howard Fillit, MD: Telemedicine and Tech in the Future Care of Alzheimer and Dementia
„BAN2401, humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1, selektywnie wiąże protofibryle Aβ w stosunku do monomerów (≥1000-krotnie) i fibryli (≥10-krotnie)” – piszą Kramer i wsp. „Leczenie BAN2401 wykazało redukcję amyloidu w mózgu w głównym badaniu fazy 2, z aż 81% uczestników, którzy powrócili do wizualnego odczytu z dodatniego amyloidu do ujemnego po 18 miesiącach w grupie otrzymującej 10mg/kg co dwa tygodnie.”
Kramer i współpracownicy zauważyli, że pacjenci kwalifikujący się do tej oceny to ci, którzy spełnili kryteria włączenia/wyłączenia z badania OLE, przy czym wszyscy uczestnicy musieli być dodatni pod względem amyloidu na początku badania podstawowego, w oparciu o wizualny odczyt PET lub CSF. Status amyloidu w badaniu PET został określony na początku badania OLE. „Ze względu na czas wdrożenia OLE, nie było ograniczeń dotyczących czasu odstawienia leku przed wejściem do OLE,” napisali.
Rdzeniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie fazy 2 randomizowało 856 pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) spowodowanymi chorobą Alzheimera lub łagodną demencją Alzheimera, do placebo lub 1 z 5 aktywnych ramion leczenia, składających się z 3 dawek dwutygodniowych (2,5 mg/kg, 5 mg/kg lub 10 mg/kg) i 2 dawek miesięcznych (5 mg/kg lub 10 mg/kg). Wyniki wykazały, że najwyższa dawka, 10 mg/kg podawana dwutygodniowo, spowodowała spowolnienie progresji choroby po 18 miesiącach w porównaniu z placebo. W tej grupie, analiza amyloidu PET wykazała również znaczące zmniejszenie SUVR amyloidu PET oraz wizualnego odczytu obrazu amyloidu PET u osób przechodzących z pozytywnego na negatywny wynik dla amyloidu w mózgu.2
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa wykazały również, że terapia była akceptowalnie tolerowana. Najczęstszym zgłaszanym zdarzeniem niepożądanym (AE) związanym z leczeniem były reakcje związane z infuzją, w większości o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, oraz zaburzenia obrazowania związane z amyloidem (ARIA). Obrzęk ARIA nie wystąpił u >10% pacjentów w żadnym z ramion leczenia, ani u <15% pacjentów z APIOE4 w najwyższej dawce, zgodnie z protokołem bezpieczeństwa i metodami raportowania.
Pomimo wielu niepowodzeń, w tym niedawnych negatywnych ocen w przestrzeni Alzheimera, Eisai kontynuuje forsowanie swoich badanych środków amyloidowych. W grudniu 2019 r., Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, wiceprezes i dyrektor medyczny, Neurology Business Group, Eisai, powiedział NeurologyLive, że firma planuje utrzymać kurs na teorii amyloidu w świetle wielu sygnałów wskazujących w innych kierunkach, częściowo ze względu na plany Biogen dotyczące dążenia do zatwierdzenia regulacyjnego dla aducanumabu, badanego leczenia wczesnego Alzheimera, a także wcześniej przedstawionych danych BAN2401. „Ta wiadomość wzmacnia znaczenie biochemicznego szlaku amyloidu w patofizjologii Alzheimera oraz w ukierunkowanej terapii modyfikującej przebieg choroby” – powiedział.
Więcej informacji na temat AAN można znaleźć tutaj.
Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistence Of BAN2401-Mediated Amyloid Reductions Post-treatment: A Preliminary Comparison of Amyloid Status Between the Core Phase of BAN2401-G000-201 and Baseline of the Open-Label Extension Phase in Subjects with Early Alzheimer’s Disease. Neurology. 2020;94(15 Suppl): 1330.
2. Eisai and Biogen announce positive topline results of the final analysis for BAN2401 at 18 months . Tokio, Japonia: Eisai; i Cambridge, MA: Biogen Inc. Opublikowano 5 lipca 2018 r. Dostęp 11 maja 2020 r. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.
.