Praca opublikowana 27 września w Scientific Reports przedstawia pozytywne wyniki badania klinicznego II fazy z zastosowaniem doustnego leku DFMO w celu zapobiegania nawrotom u dzieci z neuroblastomą wysokiego ryzyka (HRNB).

Neuroblastoma jest formą raka, który rozwija się z niedojrzałych komórek nerwowych występujących w kilku obszarach ciała. Występuje najczęściej u niemowląt i małych dzieci, zwykle poniżej piątego roku życia. Choroba ta pozostaje wyzwaniem w onkologii dziecięcej, a obecne metody leczenia obejmują terapie, które mają znaczące długoterminowe skutki uboczne dla pacjentów.

HRNB stanowi 15 procent wszystkich zgonów z powodu nowotworów u dzieci, częściowo z powodu faktu, że prawie połowa wszystkich pacjentów, którzy osiągają remisję, nawraca.

„Wyniki te są obiecujące i zmieniły perspektywę dla naszych pacjentów z neuroblastomą wysokiego ryzyka”, powiedziała Giselle Sholler, MD, dyrektor badań onkologii dziecięcej w Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital i główny badacz badania.

„Stosując DFMO przez dwa lata po zakończeniu konwencjonalnej terapii, zaobserwowaliśmy ogólny wskaźnik przeżycia dwuletniego u tych dzieci na poziomie 97 procent. Jest to duży wzrost przeżywalności” – dodał Sholler. „Wcześniej uważano, że dzieci z oporną na leczenie i nawrotową neuroblastomą są nieuleczalne. To badanie pokazuje, że ponad 50 procent pacjentów pozostaje w remisji do czterech lat.”

Beat Childhood Cancer’s trial badał stosowanie difluorometylornityny (DFMO) jako pojedynczego środka u pacjentów zapisanych do badania w 20 szpitalach dziecięcych od czerwca 2012 do lutego 2016 roku. Dzieci otrzymywały przez dwa lata doustnie DFMO dwa razy dziennie i były oceniane pod kątem wyników w zakresie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS*) i przeżycia całkowitego (OS). W badaniu zastosowano doustną terapię celowaną inhibitorem ODC (DFMO), jako terapię podtrzymującą w celu zapobiegania nawrotom u pacjentów z HRNB po standardowej terapii. DFMO działa poprzez ukierunkowanie na określone szlaki komórek macierzystych raka i „wyłączenie” tych komórek, zapobiegając w ten sposób odrastaniu nowotworu.

W tym badaniu były dwa ramiona, pierwsze przeznaczone dla pacjentów, którzy ukończyli standardową terapię, a drugie dla dzieci, które były w stanie osiągnąć remisję po wcześniejszym nawrocie choroby. Obie te populacje pacjentów są obarczone bardzo wysokim ryzykiem nawrotu po zakończeniu leczenia i dlatego mogą być bardzo dobrymi kandydatami do zastosowania terapii podtrzymującej w celu zapobiegania nawrotom.

Przy medianie obserwacji wynoszącej 3,5 roku, w pierwszym ramieniu badania uczestniczyło 100 kwalifikujących się pacjentów. Wyniki wykazały, że dwuletni EFS wynosił 84 procent, a dwuletni OS – 97 procent.

Przy medianie obserwacji wynoszącej 3,7 roku do badania włączono 39 pacjentów, u których wcześniej wystąpił nawrót choroby, a wyniki przedstawione w czasopiśmie wykazały, że dwuletni EFS wynosił 54 procent, a dwuletni OS – 84 procent u tych dzieci, u których wcześniej wystąpił nawrót choroby.

„Podczas gdy te liczby EFS i OS w ciągu dwóch lat są niezwykłe, naprawdę ekscytującą częścią tych wyników jest to, że EFS i OS są stabilne do czterech lat”, powiedział Patrick Lacey z Beat NB Cancer Foundation, jednej z fundacji kierowanych przez rodziców dzieci chorych na raka, która sfinansowała to badanie kliniczne. „Ten doustny lek nie tylko doprowadził do długotrwałej i stabilnej remisji u dzieci w tym badaniu, ale również był niezwykle bezpieczny i dobrze tolerowany w tej populacji pacjentów.”

„Podczas gdy wiele dzieci było w stanie osiągnąć remisję dzięki obecnym, aczkolwiek surowym, terapiom wstępnym, remisje te nie są historycznie trwałe,” dodał dr Sholler. „Obecne krzywe pięcioletniego przeżycia nie zmieniły się znacząco w ciągu ostatnich dwóch dekad, pomimo niedawnego wzrostu przeżycia dwuletniego w wyniku intensyfikacji terapii i nowych terapii multimodalnych.”

Główny badacz w MUSC, Jaqueline Kraveka, MD, stwierdza, że przeżycie dzieci z neuroblastomą wysokiego ryzyka pozostaje wyzwaniem. „Te wyniki są przełomowe i bardzo ekscytujące dla onkologów i rodzin pacjentów. Jestem zachwycona, że nasze badanie potwierdzające jest otwarte w tak wielu ośrodkach w USA i Kanadzie, umożliwiając dzieciom otrzymanie tego leczenia blisko domu.”

Szpitale uczestniczące w tym badaniu to Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital, Cardinal Glennon Children’s Medical Center, Medical University of South Carolina, Arkansas Children’s Hospital, Arnold Palmer Hospital for Children, Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children’s Hospital, Rady Children’s Hospital San Diego, Kapiolani Medical Center for Women and Children, Levine Children’s Hospital, Connecticut Children’s Medical Center, Phoenix Children’s Hospital, Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota, Medical University of South Carolina.

Beat Childhood Cancer’s DFMO trials are currently open at 40 hospitals in U.S. and three hospitals in Canada.

*Event-free survival (EFS): Brak progresji choroby lub innych powikłań

About Spectrum Health

Spectrum Health to system opieki zdrowotnej typu not-for-profit, z siedzibą w zachodnim Michigan, oferujący pełne kontinuum opieki za pośrednictwem Spectrum Health Hospital Group, która składa się z 12 szpitali, w tym Helen DeVos Children’s Hospital; 180 placówek ambulatoryjnych i usługowych; 3 600 lekarzy i dostawców zaawansowanych praktyk; oraz Priority Health, plan zdrowotny, który obsługiwał milion członków w roku podatkowym 2018. Spectrum Health jest największym pracodawcą w zachodnim Michigan, zatrudniającym 26 000 pracowników. Organizacja dostarczyła 434 miliony dolarów na rzecz społeczności w swoim roku podatkowym 2018. Spectrum Health zdobyło uznanie jako jeden z 15 najlepszych systemów zdrowotnych w kraju sześć razy przez Truven Health Analytics®, część IBM Watson HealthTM.

About Beat Childhood Cancer Consortium

Beat Childhood Cancer Consortium (Beat CC) to konsorcjum badawcze ponad 40 uniwersytetów i szpitali dziecięcych w całej Ameryce Północnej, które ma siedzibę w Helen DeVos Children’s Hospital w Grand Rapids, MI. Oferuje ono sieć badań klinicznych I i II fazy nad nowotworami u dzieci. Badania te opierają się na badaniach grupy ściśle współpracujących badaczy, którzy są powiązani z programami laboratoryjnymi rozwijającymi nowe terapie dla neuroblastomy wysokiego ryzyka i wszystkich guzów litych wieku dziecięcego. Misją Beat CC jest stworzenie północnoamerykańskiej współpracy naukowców, onkologów i rzeczników rodzin, aby wprowadzić nowe terapie dla dzieci z każdym guzem litym w celu poprawy jakości życia i przeżywalności. Więcej informacji na temat Beat CC można znaleźć na stronie BeatCC.org

.