Swoisty dla przedsionków ultrarapidowy opóźniony prostowniczy prąd K+ (IKur) inaktywuje się powoli, ale całkowicie przy zdepolaryzowanym napięciu. Konsekwencje zależno¶ci IKur od prędko¶ci nie były szczegółowo analizowane, a obecnie dostępne matematyczne modele potencjałów czynnościowych (AP) nie uwzględniaj± eksperymentalnie obserwowanej dynamiki inaktywacji IKur. Tutaj opracowaliśmy zaktualizowaną formułę inaktywacji IKur, która dokładnie odtwarza inaktywację zależną od czasu, napięcia i częstotliwości. Następnie zmodyfikowaliśmy model AP ludzkiego kardiomiocytu przedsionkowego Courtemanche, aby uwzględnić realistyczne właściwości inaktywacji IKur. Pomimo wyraźnie różnej dynamiki inaktywacji, nie zaobserwowano różnicy w parametrach AP w szerokim zakresie częstotliwości stymulacji pomiędzy oryginalnym i zaktualizowanym modelem. Używając zaktualizowanego modelu, wykazaliśmy, że w fizjologicznych warunkach stymulacji IKur nie ulega znaczącej inaktywacji nawet przy wysokich częstościach przedsionkowych, ponieważ potencjał transmembranowy spędza niewiele czasu przy napięciach związanych z inaktywacją. Tak więc dynamika kanału jest określana głównie przez kinetykę aktywacji. Wielkość IKur zmniejsza się przy wyższych częstościach z powodu zmian AP, które zmniejszają aktywację IKur. Niemniej jednak, względny udział IKur w repolaryzacji AP wzrasta przy wyższych częstotliwościach z powodu zmniejszonej aktywacji szybkiego prądu opóźnionego prostownika IKr. W konsekwencji, blok IKur powoduje zależne od dawki zakończenie symulowanego migotania przedsionków (AF) przy braku remodelingu elektrycznego wywołanego przez AF. Włączenie remodelingu jonowego związanego z AF stabilizuje symulowane AF i znacznie zmniejsza przewidywaną skuteczność antyarytmiczną bloku IKur. Nasze wyniki wyjaśniają szereg obserwacji eksperymentalnych, w tym niedawno zgłoszone pozytywne, zależne od tempa efekty blokowania IKur na APs ludzkiego przedsionka, i zapewniają wgląd w potencjalną wartość IKur jako celu antyarytmicznego w leczeniu AF.

.