Eksperymentalny lek terapeutyczny ibudilast (MN-166) firmy MediciNova może być najbardziej skuteczny w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) u osób z krótszą historią choroby, a mianowicie u osób, u których choroba została zdiagnozowana w okresie krótszym niż 18 miesięcy przed otrzymaniem leku, jak wynika z nowej analizy.
Analiza została przedstawiona na 30th International Symposium on ALS/MND w prezentacji Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, dyrektora medycznego MediciNova, zatytułowanej „Interaction (nonuniformity) of ALS progression and the efficacy of MN-166 (ibudilast)” (streszczenie CLT-25, strona 277).
Ibudilast jest małą cząsteczką, która celuje w trzy różne białka w komórkach – PDE4, PDE10 i MIF – i uważa się, że zmniejsza poziom cząsteczek zapalnych w organizmie, jednocześnie zwiększając poziom czynników neurotroficznych, czyli cząsteczek, które mogą pobudzać wzrost neuronów.
Nowa analiza wykorzystuje dane z badania klinicznego fazy 2 (NCT02238626), finansowanego przez MediciNova, zaprojektowanego w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności ibudilastu jako leczenia dodatkowego do leku Rilutek (riluzol) firmy Sanofi, zatwierdzonej terapii ALS, u osób z wczesną lub zaawansowaną postacią ALS.
Do badania zrekrutowano 51 pacjentów w różnych stadiach choroby i przydzielono ich losowo do sześciomiesięcznego leczenia ibudilastem lub placebo, dodanych do standardowego leczenia produktem Rilutek. Pierwszorzędowym celem było zbadanie bezpieczeństwa, ale oceniano również drugorzędowe cele skuteczności.
Poprzednie wyniki wskazywały, że u większego odsetka osób leczonych ibudilastem nie doszło do progresji choroby, na co wskazywał brak zmniejszenia wyniku w skali funkcjonalnej oceny stwardnienia zanikowego bocznego zrewidowanej (ALSFRS-R).
Jednakże średnia zmiana w punktacji ALSFRS-R od początku badania do sześciu miesięcy leczenia nie różniła się istotnie u pacjentów leczonych ibudilastem i placebo, prawdopodobnie z powodu znacznego zróżnicowania międzyosobniczego – tempo postępu choroby, postać ALS i rozproszenie punktacji ALSFRS-R na początku badania.
Prowadziło to do pytania, czy niektórzy ludzie mogą być bardziej skłonni do odnoszenia korzyści z leczenia ibudilastem. W szczególności, badacze podejrzewali, że historia ALS – czas od początku ALS – może przewidywać odpowiedzi na leczenie.
Aby się o tym przekonać, ponownie przeanalizowali dane z tego badania klinicznego przy użyciu modeli statystycznych, które uwzględniały historię ALS. Dla celów tej analizy uznano, że uczestnicy mają krótką historię (mniej niż 600 dni od początku ALS), lub długą historię (ponad 600 dni).
Pierwsza analiza została przeprowadzona z wykorzystaniem danych zebranych przed rozpoczęciem leczenia. Wśród osób z krótką historią ALS, istniała silna ujemna korelacja pomiędzy długością historii a wynikiem w skali ALSFRS-R – to znaczy, w przypadku osób, które nie miały ALS przez bardzo długi czas, osoby, które doświadczyły początku choroby relatywnie dłużej były bardziej skłonne do zgłaszania cięższej choroby.
Ale ta korelacja nie była tak silna u osób z długą historią ALS. W zasadzie, analiza sugeruje, że ALS ma tendencję do pogarszania się z czasem, ale można to wiarygodnie przewidzieć tylko na wczesnym etapie choroby.
Na tej podstawie badacze przyjrzeli się zmianom w wyniku ALSFRS-R w czasie po rozpoczęciu leczenia i tylko u osób z krótką historią ALS. Stwierdzili, że w przypadku osób z tej grupy, którym podawano placebo, istniał ten sam rodzaj korelacji; w miarę upływu czasu punktacja choroby ulegała pogorszeniu. Jednakże u osób otrzymujących ibudilast nie zaobserwowano tej korelacji.
To sugeruje, że „Oczekuje się, że MN-166 będzie skuteczny u pacjentów z krótką historią ALS”, napisali naukowcy w swoim abstrakcie.
W komunikacie prasowym, Yuichi Iwaki, MD, PhD, prezes i dyrektor generalny MediciNova, powiedział „Jesteśmy bardzo zadowoleni z przedstawienia tych dodatkowych analiz z zakończonego badania ALS. Wnioski z tej pracy i innych naszych wcześniejszych analiz zostały już uwzględnione w projekcie naszego badania fazy 3. Wierzymy, że nasz ulepszony projekt badania, który obejmuje tylko osoby z ALS, u których początek objawów jest krótszy niż 18 miesięcy, daje temu badaniu znacznie większe prawdopodobieństwo sukcesu.”
- Dane Autora
.
.
